張亞靜,陳石巖,宋新華,張 靜,陳榮華

(1新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院,烏魯木齊 832000;2新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院)

肌纖維母細(xì)胞是組織間質(zhì)的主要細(xì)胞,具有平滑肌和纖維母細(xì)胞特征,既表達(dá) α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)又保留了纖維母細(xì)胞的特征。腫瘤相關(guān)纖維母細(xì)胞指存在于腫瘤間質(zhì)中的活化的纖維母細(xì)胞(TAFs)[1],通常以α-SMA為標(biāo)志。CD34陽(yáng)性成纖維細(xì)胞是組織間質(zhì)細(xì)胞中的未定向細(xì)胞,能夠向腫瘤相關(guān)纖維母細(xì)胞分化。宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)在宮頸鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展的復(fù)雜過(guò)程中是很重要的階段。本研究對(duì)CIN及宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中的CD34、α-SMA進(jìn)行了檢測(cè),觀察其表達(dá)變化并探討其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料 收集活檢或手術(shù)切除的宮頸組織標(biāo)本,其中宮頸鱗狀細(xì)胞癌14例,CIN 77例(CINⅠ組15例,CINⅡ組28例,CINⅢ組34例),正常宮頸組織23例。

1.2 CD34、α-SMA檢測(cè)方法 宮頸組織標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定,石蠟包埋,0.4μm厚切片,常規(guī) HE染色,光鏡下行細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察,以確定病理診斷。免疫組化染色采用SP法,按說(shuō)明書操作。陽(yáng)性對(duì)照為已知陽(yáng)性切片,PBS代替一抗作陰性對(duì)照。CD34、α-SMA免疫組化結(jié)果均以間質(zhì)細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性,無(wú)陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞為陰性,棕黃色顆粒局灶性表達(dá)為+、彌漫性表達(dá)為++;+、++均判斷為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)比較用 χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

CD34陽(yáng)性細(xì)胞主要位于上皮下和血管周圍,其陽(yáng)性表達(dá)率正常宮頸組織為100%(23/23)、CINⅠ為100%(15/15)、CINⅡ?yàn)?2.14%(23/28)、CINⅢ為79.41%(27/34)、宮頸鱗癌組織為6/14。宮頸鱗癌及CINⅢ、CINⅡ的CD34陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于CINⅠ及正常宮頸組織(P均＜0.05)。

α-SMA表達(dá)于血管壁和深部的平滑肌細(xì)胞,間質(zhì)細(xì)胞均不表達(dá),其陽(yáng)性表達(dá)率正常宮頸組織為 0 (0/23)、CINⅠ為13.33%(2/15)、CINⅡ?yàn)?8.57% (22/28)、CINⅢ為88.24%(30/34)、宮頸鱗癌組織為100.0%(14/14)。宮頸鱗癌、CINⅢ、CINⅡ組織中α-SMA的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于CINⅠ、正常宮頸組織(P均＜0.01)。

CIN及宮頸鱗癌組織共計(jì)91例,其中α-SMA陽(yáng)性的68例中CD34陽(yáng)性57例、陰性11例,α-SMA陰性的 23例中 CD34陽(yáng)性 14例、陰性 9例,二者表達(dá)有關(guān)(P＜0.05)。

3 討論

研究表明,在癌前病變和惡性上皮腫瘤的發(fā)展過(guò)程中,間質(zhì)纖維母細(xì)胞首先發(fā)生突變,而后上皮細(xì)胞才發(fā)生突變[2]。腫瘤相關(guān)纖維母細(xì)胞可發(fā)生表型的改變,主要表現(xiàn)為纖維母細(xì)胞中 CD34表達(dá)缺失,而轉(zhuǎn)變成α-SMA陽(yáng)性的肌纖維母細(xì)胞。Barth等[3]推測(cè)其機(jī)制可能涉及兩方面：①腫瘤細(xì)胞能夠誘導(dǎo)CD34陽(yáng)性纖維母細(xì)胞凋亡,而被α-SMA陽(yáng)性肌纖維母細(xì)胞取代;②腫瘤中存在一種未知的細(xì)胞群,這種細(xì)胞群能夠下調(diào)CD34表達(dá),相反卻增加α-SMA的表達(dá)。

本觀察結(jié)果顯示,正常宮頸間質(zhì)中含有大量CD34陽(yáng)性間質(zhì)細(xì)胞,而無(wú)α-SMA陽(yáng)性細(xì)胞,表明正常宮頸間質(zhì)細(xì)胞為纖維細(xì)胞,無(wú)肌纖維母細(xì)胞。CD34陽(yáng)性表達(dá)率在CINⅡ、CINⅢ、宮頸鱗癌組織中低于正常宮頸組織及CINⅠ組織,而α-SMA陽(yáng)性表達(dá)率在CINⅡ、CINⅢ、宮頸鱗癌組織高于正常宮頸組織及 CINⅠ。說(shuō)明隨著宮頸上皮的惡性轉(zhuǎn)化, α-SMA陽(yáng)性肌纖維母細(xì)胞逐漸增多。CD34和α-SMA的表達(dá)有關(guān),提示CD34表達(dá)缺失和α-SMA表達(dá)增強(qiáng)在宮頸正常組織→CIN→鱗癌發(fā)生過(guò)程中具有重要作用。聯(lián)合檢測(cè)CD34和α-SMA,有助于宮頸癌前病變及宮頸鱗癌的診斷。

[1]Mueller MM,Fusenig NE.Friends or foes-bipolar effects of the tumour stroma in cancer[J].Nat Rev Cancer,2004,4(11)：839-849.

[2]Bhowmick NA,Neilson EG,MosesHL.Stromal fibroblasts incancer initiation and progression[J].Nature,2004,432(7015)：332-337.

[3]Barth PJ,Ramaswamy A,Moll R.Cfibrocytes in normal cervical stroma,cervical intraepithelial neoplasiaⅢ,and invasive squamous cell carcinoma of the cervix uteri[J].Virchows Arch,2002, 441(6)：564-568.