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        豬苓藥理作用研究進(jìn)展

        2011-04-12 08:48:07劉洪超楊小龍王淑英
        食管疾病 2011年2期
        關(guān)鍵詞:豬苓免疫抑制膀胱癌

        劉洪超,楊小龍,王淑英

        豬苓(Polyporus umbellatus,F(xiàn)ries)在分類(lèi)學(xué)上屬于擔(dān)子菌綱、無(wú)褶菌目、多孔菌科、多孔菌屬。它的干燥菌核稱(chēng)為豬苓,是常用藥用真菌。豬苓藥用價(jià)值在我國(guó)古代早有應(yīng)用和記載,至今已有2 500 多年藥用歷史,在國(guó)內(nèi)外享有盛名。豬苓味甘、淡,性平,歸腎、膀胱經(jīng),功效利水滲濕,主治小便不利、水腫、泄瀉、淋濁、帶下[1]。近年來(lái)豬苓的藥用價(jià)值越來(lái)越受到人們的重視,許多醫(yī)藥學(xué)者對(duì)其有效成分、藥理作用及機(jī)制進(jìn)行了大量研究,并取得了很大進(jìn)展,以豬苓為原料的成品藥也不斷開(kāi)發(fā),呈現(xiàn)出很好的發(fā)展前景。

        1 利尿作用

        豬苓煎劑相當(dāng)于生藥0.25 ~0.5 g/kg,靜脈或肌內(nèi)注射,對(duì)不麻醉犬具有比較明顯的利尿作用,并能促進(jìn)鈉、氯、鉀等電解質(zhì)的排出[2]。豬苓提取物對(duì)腎結(jié)石大鼠實(shí)驗(yàn)表明豬苓具有明顯的利尿、抑制尿結(jié)石形成和腎功能保護(hù)作用,可用于利尿、防治尿結(jié)石及腎功能衰竭[3]。豬苓不稀釋血液,雖可增加腎小球?yàn)V過(guò)率,但不顯著,因此其利尿作用可能是由于抑制了腎小管對(duì)水和電解質(zhì)的重吸收。

        2 免疫調(diào)節(jié)

        2.1 豬苓多糖對(duì)小鼠免疫功能的增強(qiáng)作用豬苓多糖能明顯提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)和吞噬率、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、E 玫瑰花環(huán)率及EAC 花環(huán)率,表明豬苓多糖可以通過(guò)提高巨噬細(xì)胞生物活性,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力,T 細(xì)胞免疫活性等增強(qiáng)或促進(jìn)小鼠的非特異性和特異性免疫功能[4]。

        2.2 豬苓多糖對(duì)S180細(xì)胞培養(yǎng)上清免疫抑制作用的影響[5]用MTT 比色法檢測(cè)有或無(wú)豬苓多糖作用的腫瘤細(xì)胞S180 培養(yǎng)上清(簡(jiǎn)稱(chēng)腫瘤上清),對(duì)Con A 誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞增殖和IL-2 產(chǎn)生,對(duì)小鼠脾細(xì)胞殺傷活性,以及CTLL-2 細(xì)胞對(duì)IL-2 反應(yīng)性的影響。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)該培養(yǎng)上清對(duì)小鼠脾細(xì)胞表面IL-2Rα 表達(dá)的影響,結(jié)果表明豬苓多糖可抵消腫瘤上清的免疫抑制作用,下調(diào)腫瘤細(xì)胞S180 合成和/或分泌免疫抑制物質(zhì)。

        2.3 豬苓多糖刺激/誘導(dǎo)小鼠樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)成熟[6,7]從小鼠骨髓中分離單個(gè)核細(xì)胞(MNC),用rmGM-CSF、IL-4 培養(yǎng)5 d 后,實(shí)驗(yàn)組加入豬苓多糖(50 μg/mL),空白對(duì)照組加等量RPMI 1640,陽(yáng)性對(duì)照組加LPS(1 μg/mL),3 組分別同時(shí)作用48 h。掃描電鏡觀(guān)察其體外培養(yǎng)過(guò)程中的形態(tài)特征,流式細(xì)胞儀分析其表型特征,混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(MLR)檢測(cè)其功能。用豬苓多糖刺激的小鼠骨髓MNC 具典型的DC 形態(tài),細(xì)胞表達(dá)I-A/I-E、CD11c 和分泌IL-12 能力比空白對(duì)照組增加,具有極強(qiáng)激發(fā)MLR 能力,顯示成熟DC 的特征。樹(shù)突狀細(xì)胞是目前所知的體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞,能激活初始T 細(xì)胞,始動(dòng)免疫應(yīng)答,決定著免疫應(yīng)答的方向。豬苓多糖可以促進(jìn)小鼠骨髓DC 的成熟,促進(jìn)DC 誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答啟動(dòng)而發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用。

        3 抗腫瘤作用

        3.1 對(duì)荷肝癌H22小鼠肝臟糖代謝和腎上腺皮質(zhì)功能的作用豬苓多糖可以增強(qiáng)糖原異生酶活性,加速糖異生使荷癌鼠肝糖原積累增加,改善機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài),同時(shí)使荷癌鼠亢進(jìn)的皮質(zhì)功能恢復(fù)正常。提示豬苓多糖有適應(yīng)原作用,可能為其抗腫瘤作用的一個(gè)藥理基礎(chǔ)[8]。

        3.2 對(duì)小鼠腫瘤S180的抑制作用豬苓多糖具有抑制腫瘤生長(zhǎng)和增強(qiáng)荷瘤動(dòng)物及腫瘤患者免疫功能的作用。豬苓多糖對(duì)小鼠S180 瘤體的抑制率達(dá)50% ~70%,瘤重抑制率達(dá)30%以上,約6% ~7%荷瘤小鼠腫瘤完全消退,同時(shí)可增強(qiáng)荷瘤小鼠的免疫功能,使荷瘤小鼠脾淋巴樣細(xì)胞對(duì)瘤細(xì)胞的殺傷作用增強(qiáng)[9,10]。

        3.3 對(duì)膀胱腫瘤的抑制作用研究證實(shí)豬苓多糖對(duì)膀胱癌細(xì)胞株T24細(xì)胞有抑制作用,表現(xiàn)為阻止細(xì)胞周期S 期進(jìn)入G2/M 期,抑制細(xì)胞增殖;改變T24細(xì)胞形態(tài),減少貼壁細(xì)胞等[11]。豬苓多糖顯著增加p53 蛋白表達(dá),在其對(duì)癌細(xì)胞作用24 h 表達(dá)最高,并呈彌漫性分布,隨后逐漸下降,說(shuō)明豬苓多糖對(duì)T24細(xì)胞p53 蛋白表達(dá)有一定調(diào)節(jié)作用,對(duì)H-ras 蛋白表達(dá)無(wú)明顯影響[12]。豬苓多糖可通過(guò)上調(diào)膀胱癌大鼠外周血的CD8+CD3+、CD28+及TCRγδ+T 淋巴細(xì)胞水平,增強(qiáng)膀胱癌大鼠對(duì)抗原的免疫應(yīng)答水平,促進(jìn)免疫功能恢復(fù),提高抗癌能力[13]。

        3.4 對(duì)下調(diào)腫瘤細(xì)胞免疫抑制的研究腫瘤免疫抑制是腫瘤免疫逃逸的重要機(jī)制,研究下調(diào)腫瘤免疫抑制,對(duì)開(kāi)發(fā)抗瘤新藥、明確抗瘤機(jī)理和指導(dǎo)臨床應(yīng)用等方面均具有重要意義。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)豬苓多糖注射液可抵消S180 腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)上清的免疫抑制作用,下調(diào)腫瘤細(xì)胞S180 合成和(或)分泌免疫抑制物質(zhì)而發(fā)揮抗瘤作用[5]。通過(guò)豬苓多糖對(duì)結(jié)直腸癌Colon26 細(xì)胞腫瘤免疫抑制的研究,表明豬苓多糖確實(shí)可以下調(diào)腫瘤細(xì)胞免疫抑制分子分泌,在一定程度上逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的免疫抑制,可能是其抗瘤效應(yīng)機(jī)制之一[14]。

        4 保肝作用

        豬苓多糖能減輕四氯化碳對(duì)小鼠肝臟的損傷,使肝組織病理?yè)p傷減輕、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性下降,防止肝6-磷酸葡萄糖磷酸酶和結(jié)合酸性磷酸酶活性降低。豬苓多糖在整體及體外肝勻漿試驗(yàn)中均對(duì)四氯化碳引起的脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)無(wú)抑制作用,提示其保肝作用不在于抑制四氯化碳的激活或四氯化碳代謝的作用,具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究[3]。豬苓多糖治療慢性乙型肝炎的療效較為肯定,無(wú)論豬苓多糖單獨(dú)應(yīng)用,或是與其他中藥、乙肝疫苗、干擾素、拉米夫定等聯(lián)合應(yīng)用,均可有效抑制乙肝病毒復(fù)制,提高HBeAg 和HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率、抗-HBe 陽(yáng)轉(zhuǎn)率,改善肝功能。尤其在與其他藥物聯(lián)合時(shí)可以從不同方面發(fā)揮治療作用,提高療效,并在一定程度上減輕他藥的不良反應(yīng),為中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎開(kāi)辟了一條新途徑[15]。

        5 抗輻射作用

        豬苓多糖具有明顯的防治小鼠急性放射病的效果,有效劑量和時(shí)間都比較寬,而且照前照后,腹腔注射和口服都有防護(hù)效價(jià),預(yù)防比治療效價(jià)高。豬苓多糖對(duì)受照小鼠的造血功能無(wú)保護(hù)作用,但能明顯提高受照小鼠腎上腺皮質(zhì)的應(yīng)激功能,因此豬苓多糖可能是通過(guò)調(diào)節(jié)垂體—腎上腺系統(tǒng)使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài),從而增強(qiáng)抗輻射損傷的能力[3]。

        6 抗誘變作用

        豬苓多糖對(duì)環(huán)磷酰胺(CTX)所產(chǎn)生的微核有一定抑制作用,能降低CTX 致突變作用,并抑制突變細(xì)胞有絲分裂,減少微核產(chǎn)生,穩(wěn)定和促進(jìn)DNA 修復(fù),具有抗誘變作用[8]。

        豬苓作為一種常用藥用真菌,具有多種生物活性和藥理作用。近年來(lái)通過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)研究,為其臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù),具有重要指導(dǎo)意義。

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