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        強(qiáng)化轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念在燒傷醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用

        2011-04-12 08:48:07雷萬軍龐新躍
        食管疾病 2011年2期
        關(guān)鍵詞:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科

        雷萬軍,龐新躍

        在過去的一個(gè)世紀(jì)里。醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展并取得顯著成就,不僅醫(yī)學(xué)技術(shù)取得了巨大進(jìn)步,而且衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)和醫(yī)療保障制度也相繼建立并發(fā)展完善。醫(yī)學(xué)研究遠(yuǎn)比任何一種生命科學(xué)研究更為復(fù)雜,如果沒有臨床醫(yī)生的努力,沒有臨床醫(yī)學(xué)的突破,任何重大疾病研究都不可能取得真正突破。如何用臨床問題指導(dǎo)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究,并把基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用到臨床疾病的診斷和治療上去是科學(xué)家和臨床醫(yī)師長期的追求。

        1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的概念及提出背景

        1992 年美國《科學(xué)》雜志首次提出從實(shí)驗(yàn)室到臨床(bench to bedside,B2B)的概念,1996 年著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》第一次出現(xiàn)“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”(translational medicine)一詞[1],2003 年美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)正式提出“轉(zhuǎn)化研究”這一概念,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)又稱“轉(zhuǎn)?!被颉稗D(zhuǎn)譯”醫(yī)學(xué),其有關(guān)研究通常稱為“轉(zhuǎn)化研究”或“轉(zhuǎn)化科學(xué)”,國內(nèi)習(xí)慣稱“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)意義及價(jià)值已引起全球范圍的重視,各國開始制定實(shí)施各種計(jì)劃,鼓勵(lì)發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。

        2006 年NIH 設(shè)置了臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基金(CTAS),旨在改善國家的生物醫(yī)學(xué)研究狀況,加速實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)用于患者治療的過程,有效縮短疾病治療手段的開發(fā)時(shí)間,鼓勵(lì)相關(guān)單位參與臨床研究,對(duì)臨床和轉(zhuǎn)化研究人員實(shí)施培訓(xùn)。美國預(yù)計(jì)到2012年,NIH 設(shè)置的臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)基金資助機(jī)構(gòu)可達(dá)60 家,資助基金5 億美元。

        NIH 21 世紀(jì)“工作路圖”包括3 個(gè)核心領(lǐng)域:①探索并重新認(rèn)識(shí)新的科研思路和途徑;②培養(yǎng)和建立一個(gè)新的為未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的研究團(tuán)隊(duì);③重新設(shè)計(jì)臨床研究事業(yè)。法國衛(wèi)生部門啟動(dòng)臨床研究項(xiàng)目,英國健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室(OSCHR)確定轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究戰(zhàn)略。為了促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展,目前世界上各主要的核心期刊都開辟了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專欄,同時(shí)還出版了《Science Translational Medicine》、《Translational Medicine》和《Translational Research》等3 本國際性專業(yè)雜志。

        轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的背景源于臨床實(shí)踐滯后于科學(xué)發(fā)現(xiàn)和技術(shù)研究,進(jìn)入21 世紀(jì)后,醫(yī)學(xué)界意識(shí)到這一問題的嚴(yán)重性和緊迫性。以腫瘤為例,1971 年至今美國用于腫瘤防治方面的研究經(jīng)費(fèi)多達(dá)2 000 億美元,但卻只收獲了156 萬篇與腫瘤相關(guān)的研究論文,其中80%的文章研究使用的是小鼠、果蠅和線蟲。如此大量的研究成果并沒能真正推動(dòng)腫瘤防治的進(jìn)步,癌癥導(dǎo)致的死亡率沒有發(fā)生根本性的變化。

        2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在我國的發(fā)展情況

        轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在我國尚處于起步和探索階段,2010年12 月18 ~19 日由中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中國科學(xué)院生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)學(xué)部聯(lián)合提議召開的“加快中國的醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)換,促進(jìn)中國醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革”為主題的第S13 次香山科學(xué)會(huì)議上,50 余位多學(xué)科、跨領(lǐng)域的專家學(xué)者圍繞臨床與基礎(chǔ)研究結(jié)合的基礎(chǔ)研究向臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化等中心議題展開了深入討論,我國燒傷學(xué)科專家柴家科教授出席會(huì)議并就燒傷醫(yī)學(xué)的問題做了重要的發(fā)言。

        中科院院士、衛(wèi)生部長陳竺教授作為會(huì)議執(zhí)行主席,作了題為《推動(dòng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展,應(yīng)對(duì)人民健康挑戰(zhàn)》的主題評(píng)述報(bào)告,陳竺說,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目的是為了打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與藥物開發(fā)和臨床醫(yī)學(xué)之間固有的屏障,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的核心就是在從事基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)的研究者與了解病人實(shí)際需求的醫(yī)生之間建立起有效聯(lián)系。在我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已成為國家在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里一個(gè)重大的政策。

        轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一個(gè)致力于克服基礎(chǔ)研究與臨床和公共衛(wèi)生應(yīng)用嚴(yán)重失衡的醫(yī)學(xué)發(fā)展的新模式。目前我國還沒有較大規(guī)模的專門轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,但多年來,不少大學(xué)、醫(yī)院科研機(jī)構(gòu)和生物醫(yī)藥公司之間開展的合作,應(yīng)歸于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。國內(nèi)已經(jīng)起步或開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面工作的主要有復(fù)旦大學(xué)、廈門大學(xué)、中科院上海生命科學(xué)院、上海交大、中山大學(xué)等,初步建立了相應(yīng)的臨床轉(zhuǎn)化網(wǎng)絡(luò)和配套體系等。

        轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)事實(shí)上強(qiáng)調(diào)的是理念的轉(zhuǎn)變,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究主張打破以往研究課題單一學(xué)科或有限合作的模式,一個(gè)學(xué)科要想發(fā)展壯大,吸收不同領(lǐng)域的技術(shù)合作是必經(jīng)之路,并由此來解決那些原本界限模糊的“結(jié)合部”問題。多學(xué)科的交叉融合,包括客觀和微觀、生理和病理、預(yù)防和治療、人文和社會(huì)等因素[2]。

        3 目前醫(yī)學(xué)研究主要存在的問題

        轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)就是從實(shí)驗(yàn)臺(tái)到病床,再從病床到實(shí)驗(yàn)臺(tái)的連續(xù)過程,主要包括:①將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究取得的成就應(yīng)用于臨床疾病的診斷、治療和預(yù)防中;②針對(duì)來自臨床醫(yī)師的觀點(diǎn)和假設(shè),設(shè)計(jì)基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn)并加以檢測和驗(yàn)證,強(qiáng)調(diào)是實(shí)驗(yàn)臺(tái)到臨床間的相互連接,即雙通道效應(yīng)。也就是基礎(chǔ)研究人員給臨床醫(yī)師提供用于疾病醫(yī)療的新工具,將基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化為能夠?yàn)榕R床所使用的技術(shù);另一方面,臨床研究者對(duì)疾病的特征進(jìn)行觀察,提供反饋意見來促進(jìn)基礎(chǔ)研究。

        目前,臨床醫(yī)師存在的問題主要包括:醫(yī)生技術(shù)水平單一化,缺乏多學(xué)科知識(shí)以及專科劃分過細(xì)等,臨床上遇到的困難,不了解如何利用現(xiàn)有的基礎(chǔ)研究成果去解決,同時(shí)也缺乏引導(dǎo)基礎(chǔ)研究為臨床服務(wù)的理念。同時(shí),也應(yīng)該看到,由于基礎(chǔ)和臨床研究涉及的范圍太廣,分類太細(xì),所以基礎(chǔ)研究者缺乏同時(shí)也難有太多的臨床知識(shí),臨床醫(yī)師鑒于其工作性質(zhì)則對(duì)基礎(chǔ)研究的了解,尤其是一些新的相關(guān)基礎(chǔ)研究也同樣有一定的局限。因此,基礎(chǔ)研究人員和臨床醫(yī)師想要涉足對(duì)方領(lǐng)域需要構(gòu)建復(fù)雜的基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)。另外,即便在學(xué)科門類齊全的大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)內(nèi),即便有文、理、工、醫(yī)及相關(guān)學(xué)科群的優(yōu)勢,其相互間的融合也有在傳統(tǒng)上的屏障和相互銜接的缺陷,尤其在醫(yī)學(xué)與非醫(yī)學(xué)各專業(yè)學(xué)科的結(jié)合上。其次,不少富有經(jīng)驗(yàn)和事業(yè)心的醫(yī)師也能提出不少甚至很有前景的課題和項(xiàng)目,但缺乏經(jīng)費(fèi)支持,或涉及多學(xué)科以及技術(shù)交叉性平臺(tái)而知難而退。

        臨床醫(yī)師不僅僅基于豐富扎實(shí)的臨床實(shí)踐,而應(yīng)該從自己的優(yōu)勢和比較優(yōu)勢尋找合適的切入點(diǎn),與同行和其他學(xué)科更多地交流合作,不斷開闊自己的視野,尋求新思路和研究新領(lǐng)域。同時(shí)應(yīng)處理好課題權(quán)益分割,實(shí)驗(yàn)路徑選優(yōu),知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù),互為信任,資源共享,成果轉(zhuǎn)化,以及成果發(fā)表,專利、成果等利益沖突問題[3],因?yàn)檫@些都嚴(yán)重影響著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展與合作,會(huì)導(dǎo)致一個(gè)非常有前途和潛力的項(xiàng)目得不到相互關(guān)注與配合,導(dǎo)致課題半途而廢。

        4 推動(dòng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的幾個(gè)重要方面

        4.1 樹立團(tuán)隊(duì)科學(xué)的理念一些重大疾病的研究復(fù)雜性已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了人們的預(yù)料,臨床的問題最終已經(jīng)不能由單一專業(yè)的科學(xué)家來完成,以癌癥相關(guān)研究為例,需要不同技能和學(xué)科背景的專業(yè)人員緊密合作才有可能徹底揭示環(huán)境、生活方式、遺傳因子、分子機(jī)制對(duì)癌癥發(fā)生的相互作用。

        4.2 搭建學(xué)科交叉的開放式研究平臺(tái)把實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的有意義結(jié)果轉(zhuǎn)化為能提供臨床實(shí)際應(yīng)用的手段,需要有強(qiáng)的穩(wěn)定的多學(xué)科交叉的研究設(shè)施和平臺(tái),對(duì)研究項(xiàng)目的協(xié)商和跟蹤也要有多學(xué)科介入的機(jī)制,同時(shí)要建立基于平臺(tái)建設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)收集系統(tǒng)和可以把多方緊密聯(lián)系起來的信息網(wǎng)絡(luò)的框架。

        4.3 培養(yǎng)新一代具有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念和能力的科學(xué)家一方面增強(qiáng)基礎(chǔ)研究人員對(duì)臨床知識(shí)的重視和尊重,另一方面,提供臨床專家進(jìn)入實(shí)驗(yàn)基地探索基礎(chǔ)研究的機(jī)會(huì),使雙方均能不斷熟悉對(duì)方的語言。

        5 燒傷醫(yī)學(xué)研究中轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的運(yùn)用

        在第S13 次香山科學(xué)會(huì)議上,柴家科教授談到,我國燒傷醫(yī)學(xué)研究仍然面臨巨大的挑戰(zhàn),需要針對(duì)具體的臨床難題,與理、工、醫(yī)各相關(guān)學(xué)科的研究人員形成更廣泛的交叉融合。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念必須時(shí)刻體現(xiàn)在專業(yè)發(fā)展中,燒傷學(xué)科像是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,挽救生命——恢復(fù)形態(tài)——重建功能——走向社會(huì)就是這項(xiàng)工程的鏈條,這其中有大量問題需要研究、實(shí)踐、再研究,只是救了命,根本沒有完成治療過程。

        5.1 康復(fù)醫(yī)學(xué)是一門涉及多個(gè)專業(yè)的綜合性應(yīng)用學(xué)科隨著大面積深度燒傷臨床治愈率的提高,燒傷康復(fù)治療日益顯得突出和重要,這一點(diǎn)雖然大家具有共識(shí),但實(shí)際效果上就顯得非常之薄弱。①燒傷臨床醫(yī)師缺乏或缺少比較扎實(shí)的康復(fù)理論知識(shí)和基本技能技術(shù);②重治療輕康復(fù),治療與康復(fù)分離的現(xiàn)象很普遍;③缺乏燒傷康復(fù)規(guī)范指南,就目前發(fā)表有限的康復(fù)論文來看,其資料零散,更缺乏系統(tǒng)性追蹤資料,尤其缺乏與相關(guān)專業(yè)人員的交流與合作,基礎(chǔ)研究薄弱。燒傷康復(fù)醫(yī)學(xué)應(yīng)加強(qiáng)與生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)人員、計(jì)算機(jī)智能技術(shù)人員等進(jìn)行密切的跨學(xué)科合作來推動(dòng)和提升我國燒傷康復(fù)研究的水平。

        5.2 中西醫(yī)結(jié)合問題中西醫(yī)結(jié)合開拓和發(fā)展應(yīng)是我國特色的燒傷治療技術(shù),以現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的新進(jìn)展來深入探討祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)之寶,不僅是繼承和發(fā)展的問題,同時(shí)也是豐富現(xiàn)代西醫(yī)的實(shí)踐和理論問題。然而真正意義上的中西醫(yī)結(jié)合研究存在著許多困難和問題,缺乏或缺少專業(yè)技術(shù)人員從事真正的中西醫(yī)結(jié)合的研究,任意夸大或否定其療效的現(xiàn)象較為突出。中西醫(yī)結(jié)合原創(chuàng)思維的內(nèi)涵挖掘不夠,特色淡化,基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究滯后,適合于中西醫(yī)結(jié)合自身特點(diǎn)的研究與評(píng)價(jià)方法與標(biāo)準(zhǔn)體系尚未建立。

        5.3 突發(fā)事件與災(zāi)害也是對(duì)燒傷科學(xué)的一個(gè)挑戰(zhàn)以化學(xué)事故為例,化學(xué)事故影響人的健康有多種途徑,主要包括:爆炸效應(yīng)、火災(zāi)效應(yīng)、化學(xué)中毒效應(yīng)。化學(xué)物質(zhì)可通過皮膚、眼睛、呼吸道、消化道進(jìn)入體內(nèi),對(duì)不同的化學(xué)品,這些途徑有不同的吸收率,吸收率要受接觸的濃度、時(shí)間、溫度、濕度、氣壓、風(fēng)向以及人員的年齡和機(jī)體狀況影響。對(duì)機(jī)體內(nèi)部來講,化學(xué)中毒效應(yīng)與化學(xué)品的急性毒性和生物有效劑量有關(guān),損傷可以是局部的(即皮膚、眼睛、呼吸道等)或全身的,有些反應(yīng)可能即刻出現(xiàn),有些效應(yīng)可能是遲發(fā)的,有些是進(jìn)行性加重,致畸致癌會(huì)在幾個(gè)月甚至幾年后出現(xiàn)。未知的化學(xué)新品越來越多,其復(fù)雜的效應(yīng)給燒傷早期急救帶來了嚴(yán)重的考驗(yàn),因此,沒有相關(guān)專業(yè)科學(xué)技術(shù)人員的介入,救治不力或延誤治療等是難以避免的。

        5.4 組織工程組織工程的概念起始于20 年前,組織工程發(fā)展到今天,離不開各個(gè)學(xué)科領(lǐng)域的精誠合作,這其中主要包括臨床醫(yī)學(xué)專家,材料和機(jī)械科學(xué)、生物力學(xué)方向的工程師、分子生物學(xué)家,生物數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)專家等。組織工程研究的核心是種子細(xì)胞、生物材料及組織工程化組織構(gòu)建,組織工程的研究是新世紀(jì)富有前景的項(xiàng)目,皮膚、骨及軟骨的臨床應(yīng)用已顯示出可喜的臨床療效,腦損傷、脊柱損傷、糖尿病的早期細(xì)胞治療,也都取得了可喜的療效,組織工程化皮膚若能得到完善和發(fā)展,對(duì)燒傷治療來講將是重大突破,因此這方面的參與式介入有著廣闊的前景。

        我省地處中原,人口眾多,燒傷布點(diǎn)較均勻較普遍,病例數(shù)較多,臨床研究資源較豐富,從事專業(yè)人員較多,在國內(nèi)具有一定的影響。然而,隨著新世紀(jì)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)水平的快速發(fā)展,如何進(jìn)一步提高我省燒傷外科學(xué)專業(yè)的臨床救治與科研水平,充分發(fā)揮多學(xué)科知識(shí)和技術(shù)的交叉滲透,促進(jìn)基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化成醫(yī)療實(shí)踐,力爭在國內(nèi)燒傷領(lǐng)域做出有影響的高水平質(zhì)量的具有創(chuàng)新性的成果,有待深入探討和努力。

        [1] James Geraghty. Adenomatous polyposis coli and translational medicine[J].The Lancet,1996,348(9025):422.

        [2] Horig H,Marincola E,Marineola FM.Obstacles and opportunities in translational research[J]. Nat Med,2005,11:705-708.

        [3] Joiner KA. The not-for-profit form and translational research:Kerr revisited?[J].J Transl Med,2005,3:19.

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