沈陽軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科(110014) 任麗楠 郭曉鐘 崔忠敏 鄒德莉

肝臟是藥物代謝的主要器官,尤其是口服藥,由胃腸吸收后迅速進(jìn)入肝臟,在肝內(nèi)的濃度比在血液和其他器官明顯增多?，F(xiàn)就本院 70例已確診的藥物性肝損害患者的臨床資料作以分析,旨在提高臨床對藥物性肝損害的認(rèn)識,減少藥物性肝病的發(fā)生。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)發(fā)病前有明確的服藥史。2)用藥后肝功能檢查,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)或總膽紅素(TBIL)單項(xiàng)升高,并超過正常上限的 2倍或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(AKP)和 TBIL均升高,而其中有一項(xiàng)超過正常上限的 2倍。3)排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎,巨細(xì)胞病毒性肝炎,EB病毒性肝炎,酒精性肝炎,脂肪肝等。4)排除心功能不全或其他原因?qū)е赂喂δ軗p害。5)原有病毒性肝炎史或肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志陽性者,用藥前無癥狀且肝功能正常。急性藥物性肝損傷分為 3型：1)肝細(xì)胞損傷型：ALT＞正常上限值 2倍,或 ALT/AKP比值≥5。2)膽汁瘀積型：AKP＞正常上限值 2倍,或 ALT/AKP≤2。3)混合型：ALT,AKP均 ＞正常上限值 2倍,ALT/AST比值為 2～5[1]。

1.2 一般資料 采用回顧性調(diào)查方式,本研究收集了 2005年 1月至 2010年 9月在本院住院的藥物性肝病患者共 70例。其中男 36例,女 34例。年齡25～83歲,平均(48.57±14.83)歲。

2 結(jié) 果

2.1 藥物性肝損害常見的藥物： 1)解熱鎮(zhèn)痛類：阿斯匹林、乙酰氨基酚類感冒藥等 18例,占 25.71%。2)抗排斥藥物：如環(huán)孢素 A、硫唑嘌呤等 15例,占21.43%。3)中草藥：包括用于心腦血管疾病、外傷、生發(fā)等 14例,占 20.00%。 4)抗生素：抗結(jié)核藥物、頭孢菌素、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等 13例,共占18.57%。其他尚有口服降脂藥 4例、降糖藥 2例、鎮(zhèn)靜藥 2例、胰島素增敏劑和化療藥物各 1例。

2.2 臨床表現(xiàn) 70例臨床表現(xiàn)黃疸者 45例,有消化道癥狀者 15例,包括胃納差、惡心、嘔吐、厭油膩等,有倦怠、乏力者 8例,肝區(qū)不適 1例,發(fā)熱者 1例。臨床分型特點(diǎn)：肝細(xì)胞型 15例,占 21.43%;膽汁瘀積型 38例,占 54.29%;混合型 17例,占 24.28%。實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn),見表 1。

表1 70例藥物性肝損害肝功指標(biāo)結(jié)果

2.3 治療及預(yù)后 治療的關(guān)鍵是在病情允許的情況下立即停藥,清除排泄體內(nèi)藥物,包括靜注還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸及多烯磷脂酰膽堿,還有甘草甜素、熊去氧膽酸及維生素等具有促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化、保護(hù)和修復(fù)肝細(xì)胞膜作用。治愈 49例(70.00%),好轉(zhuǎn)20例(28.57%),死亡 1例 (1.43%)。

3 討 論

近年來,可供臨床應(yīng)用的品種越來越多,藥物性肝炎所占的比例更大[2]。要防治藥物性肝病,首先要熟悉藥物的性能和不良反應(yīng),盡量少用或不用肝毒性藥物[3]。其次,抗排斥藥物(環(huán)孢素 A、硫唑嘌呤)對肝臟的損傷作用日漸明確,應(yīng)該值得注意[4-6]。在本研究中腎移植術(shù)后需要長期口服抗排斥藥物的病患,應(yīng)注意肝功監(jiān)測。另外,用于治療目的的藥物本身會導(dǎo)致肝臟異常(如抗結(jié)核藥物、抗抑郁藥、化療藥物以及降脂藥和胰島素增敏劑),這些藥物也應(yīng)喚起人們的重視。因此,診斷藥物性肝病需仔細(xì)了解用藥史以及患者的基礎(chǔ)疾病。本組病例中大部分患者經(jīng)還原型谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸或激素等治療后,多數(shù)患者可獲治愈或明顯好轉(zhuǎn)出院,但是仍有部分需要長期口服激素以及抗排斥反應(yīng)藥物和糖尿病患者其治療效果仍需進(jìn)一步探討。

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