李萍 彭莉

兩種不同化療方案治療晚期上皮性卵巢癌的臨床研究

李萍 彭莉

目的 比較紫杉醇和卡鉑聯(lián)合治療手術(shù)后晚期上皮性卵巢癌的近期療效。方法 選擇2005年2月～2009年11月收治的70例晚期上皮性卵巢癌患者進(jìn)行回顧性分析。所有患者分為觀察組38例,對(duì)照組32例,分別給予紫杉醇和卡鉑方案及和磷酰胺聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行化療,6個(gè)療程后評(píng)價(jià)其療效。結(jié)果 觀察組總體有效率為84.5%,對(duì)照組為56.25%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組有29例患者治療后血清CA125降低至正常水平以下,而對(duì)照組僅15例。觀察組骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組,但胃腸道、神經(jīng)毒性、腎毒性較低。結(jié)論 術(shù)后紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期上皮性卵巢癌能取得較好的療效,副作用低于傳統(tǒng)方案。

上皮性卵巢癌;紫杉醇;卡鉑

卵巢癌為三大婦科惡性腫瘤之一,因其早期診斷率較低,許多患者確診時(shí)已是晚期。卵巢上皮性癌占卵巢惡性腫瘤的85%～90%。上皮性癌對(duì)化療敏感,然而其極易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,部分患者(60%)即便早期治療,仍可能復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1-2]。在本研究當(dāng)中,我們采用紫杉醇和卡鉑聯(lián)合治療卵巢癌38例,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2005年2月～2009年11月收治的70例晚期上皮性卵巢癌患者為研究對(duì)象,年齡37～69歲,平均46歲。所有患者術(shù)前均未給予系統(tǒng)治療,術(shù)后均經(jīng)病檢確診為原發(fā)性上皮性卵巢癌。臨床分期：III期25例,Ⅳ期17例;病理診斷類型：漿液性囊腺癌20例,粘液性囊腺癌5例,子宮內(nèi)膜樣癌3例,透明細(xì)胞癌2例;隨機(jī)分組：對(duì)照組32例,給予順鉑+環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療。觀察組38例,給予紫杉醇+卡鉑聯(lián)合化療。

1.2 治療方法 所有患者均給予手術(shù)治療,接受全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜以及闌尾切除術(shù)25例,同時(shí)進(jìn)行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)17例。行次全子宮、單側(cè)或雙側(cè)附件、大網(wǎng)膜和(或)闌尾切除術(shù)加腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)14例。術(shù)后均接受系統(tǒng)化療。治療組：第l天給予紫杉醇(劑量：135～175mg/m2)+5%葡萄糖500ml,3h滴完。第2d給予卡鉑350～400mg/m2+5%葡萄糖l000ml腹腔灌注化療。對(duì)照組：順鉑50～70mg/m2+0.9%生理鹽水1000ml腹腔灌注化療,同時(shí)環(huán)磷酰胺(劑量：600～700mg/m2)+0.9%生理鹽水500ml靜脈滴注。

研磨監(jiān)測(cè)兩組患者的血、尿常規(guī),肝、腎功能,胃腸道反應(yīng)及心電圖、血清CAl25水平及腹部B超變化。一般而言,患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)(6～7d)后即可給予化療,間隔3～4周接受下一療程,總療程不超過(guò)6個(gè)月。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：所有可見(jiàn)病灶完全消失至少且維持4周;②部分緩解：病灶最大直徑×最大垂直橫徑縮小50%以上并至少維持4周,其他病灶無(wú)增大且無(wú)新病灶發(fā)生;③疾病穩(wěn)定：病灶的兩徑乘積＜50%或增大不超過(guò)25%,無(wú)新病灶出現(xiàn);④疾病進(jìn)展：病灶的兩徑之積增大超過(guò)25%,或出現(xiàn)新轉(zhuǎn)移灶。其中完全緩解+部分緩解為有效,疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展為無(wú)效,近期有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100% 。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,對(duì)計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料分別用x2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析,P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 化療結(jié)束后,觀察組(38例)完全緩解14例,部分緩解18例,疾病穩(wěn)定4例,疾病進(jìn)展2例,總有效率84.2%。對(duì)照組(32例)完全緩解6例,部分緩解12例,疾病穩(wěn)定10例,疾病進(jìn)展4例,總有效率56.25%。經(jīng)x2檢驗(yàn),P＜0.05,表明紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療近期療效優(yōu)于順鉑聯(lián)合環(huán)磷酰胺。

2.2 CA125水平的變化 術(shù)后接受3療程化療后結(jié)果顯示,觀察組29例患者(76.3%)血清CAl25水平恢復(fù)至正常水平(＜35u/ml),對(duì)照組15例患者(46.9%)降至正常以下,經(jīng)x2檢驗(yàn),P＜0.05。

2.3 兩組毒副作用比較 觀察組血液系統(tǒng)副作用發(fā)生率高于對(duì)照組,以骨髓抑制最常見(jiàn)。但胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性及腎損害的發(fā)生率低于對(duì)照組。另外,兩組患者心血管系統(tǒng)副作用及藥物熱發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

3 討論

卵巢上皮性癌早期診斷困難,且具有發(fā)展迅速、惡性程度高、易產(chǎn)生耐藥、治療效果差等臨床特征,其死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首。對(duì)卵巢上皮性癌化療的臨床選藥中,紫杉醇聯(lián)合順鉑已經(jīng)取代了順鉑+環(huán)磷酰胺,并成為術(shù)后化療的一線方案?？ㄣK是第2代鉑類藥物,其機(jī)制與順鉑相同,但胃腸道及腎毒性相對(duì)順鉑而言有所減輕,因此患者耐受性較好,易于廣大患者接受[3-5]。因此本研究擬在探討卡鉑聯(lián)合紫杉醇在治療晚期上皮性卵巢癌的應(yīng)用價(jià)值。

我們的研究結(jié)果還顯示,卡鉑與紫杉醇方案的總有效率為84.2%,明顯優(yōu)于環(huán)磷酰胺治療組。盡管如此,觀察組最明顯的不良反應(yīng)為血液系統(tǒng)毒性。在本研究中,我們對(duì)觀察組患者預(yù)防性地給予G-CSF處理,其血象在較短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)了正常,沒(méi)有出現(xiàn)患者因不耐受治療而退出本研究。同時(shí),通過(guò)對(duì)胃腸道對(duì)癥處理,有效減輕了患者的恐懼心理,使之順利完成化療[6-7]。總之,本研究當(dāng)中所有患者均未出現(xiàn)Ⅳ級(jí)副作用,說(shuō)明藥物劑量的控制以及對(duì)癥預(yù)防有效。第3療程結(jié)束后,觀察組血清CAl25恢復(fù)正常的患者數(shù)明顯多于對(duì)照組,P＜0.05。

在此研究中我們采用了靜脈滴注與腹腔注射相結(jié)合的方法,一方面可使藥物直接與腫瘤組織接觸,還可入肝、腹膜后淋巴結(jié)。同時(shí)靜脈注射也能殺滅遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移病灶,從而共同發(fā)揮抗癌的效應(yīng)。除此之外,腹腔注射也能降低抗腫瘤藥物所帶來(lái)的全身副作用。當(dāng)然,腹腔化療需要解決的問(wèn)題還是組織濃度問(wèn)題,它僅能滲透到組織的深度為l～2mm。從這種意義上講,腹腔注射對(duì)微小病灶療效可能更佳。

然而,受各種非人為因素的影響,本研究所納入到病例數(shù)量較少,可能在不同程度上存在一定的選擇偏倚。因此在隨后的研究當(dāng)中,需要增加樣本含量進(jìn)一步分析,從而為研究提供更加有力的依據(jù)。另外,由于失訪病例較多,患者的長(zhǎng)期生存率也有待進(jìn)一步探討。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2011.18.071

424400 湖南省桂陽(yáng)縣人民醫(yī)院 (李萍 彭莉)