胡濱梅 劉密 李凡成

變態(tài)反應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是發(fā)生在鼻粘膜的變態(tài)反應，也是呼吸道變態(tài)反應常見的表現形式，有時和支氣管哮喘同時存在。細胞粘附分子在變態(tài)反應性鼻炎的發(fā)病過程中起著不可忽視的作用[1-2]。本篇綜述主要講述變態(tài)反應性鼻炎與細胞粘附分子的關系及意義。

細胞粘附指細胞間的粘附，是細胞間信息交流的一種形式。細胞粘附分子（cell adhesionmole cule，CAM）是指眾多介導細胞與細胞之間或細胞與細胞外基質之間相互接觸，相互作用的膜結合蛋白，是一種信息交流的可溶性遞質。CAM具有獨立的分子結構，通過識別與其粘附的特異性受體而發(fā)生相互間的粘附現象。細胞粘附分子按其結構特點可分為4大類：選擇素家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的粘附分子。

1 選擇素家族(selectin familg)

選擇素家族有三個成員，分別為表達于血小板上的P選擇素(CD62P)，血管內皮細胞表面的E選擇素（CD62E）,以及某些白細胞表面的L選擇素(CD62L)。

炎癥時活化的內皮細胞表面首先出現P選擇素，隨后出現E選擇素。它們對于召集白細胞到達炎癥部位具有重要作用。

P-選擇素是粘附分子選擇素家族的重要成員之一，貯存于血小板的α顆粒及內皮細胞的Weibel-Palade小體。作為血小板或內皮細胞活化標志和粘附分子，在介導血小板，內皮細胞與白細胞的相互粘附，參與免疫損傷，炎癥反應，血栓形成及腫瘤轉移等多種生理病理過程中發(fā)揮重要作用。章詩富等[3]實驗證明AR組血漿P-選擇素水平明顯高于健康對照組，差異有極顯著性意義（P＜0.01)。

sP-選擇素是P-選擇素的另外一種表現形式。官樹雄[4]等研究證明常年性及季節(jié)性鼻炎患者的血清sP-選擇素水平均比健康對照者高（P＜0.01)，而常年性鼻炎患者的sP-選擇素水平比季節(jié)性鼻炎者低(P＜0.05)。

E-選擇素亦稱內皮性白細胞粘附分子-1（ELAM-1），存在于活化的血管內皮細胞表面，主要在內皮細胞受刺激2小時之內表達。炎癥組織釋放的白細胞介素I（IL-1）及腫瘤壞死因子（TNF）等細胞因子可活化脈管內皮細胞，刺激E選擇素的合成。洪蘇玲等[5]研究證明在變態(tài)反應性鼻炎組鼻腔灌洗液中E-選擇素顯著高于對照組（T=12.12,P＜0.0001）。

sE-選擇素是E-選擇素的另一形式。葉長欽等[6]有實驗證明變態(tài)反應性鼻炎患者中常年性AR組及季節(jié)性AR組血清中sE-選擇素均高度表達，與健康對照組相比較，結果均增高，差異有統計學意義(P＜0.05)。sE-選擇素在常年性AR的表達要比季節(jié)性AR的表達低，可能與常年性AR患者病程長，機體出現免疫耐受有關。洪蘇玲[5]等亦有研究證明在變態(tài)反應性鼻炎組的血清sE-選擇素與對照組相比，差異有極顯著性（T=13.75，P=0.001）。

L-選擇素廣泛存在于各種白細胞的表面，包括中性粒細胞，單核細胞，血液和骨髓中的大部分T,B細胞及一部分自然殺傷細胞，主要參與白細胞粘附，炎癥感染，腫瘤轉移等過程。白細胞表面L選擇素分子上的sLeA與活化的內皮細胞表面的P選擇素及E選擇素之間的識別與結合，可召集血液中快速流動的白細胞在炎癥部位的脈管內皮上減速滾動（即通過粘附、分離、再粘附……如此循環(huán)往復），最后穿過血管進入炎癥部位。

sL-選擇素是L選擇素存在與血液中的另外一種形式，參與細胞的伸展與移動，細胞的信號傳導與活化，是炎癥反應，免疫應答，血栓形成，腫瘤轉移，創(chuàng)傷愈合等多種生理，病理過程的分子基礎。官樹雄[7]等有實驗證明常年性AR組和季節(jié)性AR組中sL-選擇素均高度表達，均比正常對照組結果增高，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2 整合素家族(intergrin familg)

整合素家族因介導細胞與細胞外基質間的黏附，使細胞得以附著形成整體而得名。整合素均為由a和β兩條多肽鏈通過非共價鍵連接而成的異二聚體，其中整合素a4β1（VLA-4）與變態(tài)反應關系密切。李玲香等[8]研究P證明整合素a4β1(CD49d)在變態(tài)反應性鼻炎組表達強度高于健康對照組，差異有顯著統計學意義（P＜0.01)，VCAM-1（CD106）是整合素a4β1的主要天然配體，VCAM-1（血管細胞粘附分子-1）在變態(tài)反應性鼻炎鼻粘膜中與正常對照組之間亦有統計學意義(P＜0.05)。

3 免疫球蛋白超家族(immunoglobulin super familg,IgSF)

免疫球蛋白超家族（IgSF）是指分子結構上具有與免疫球蛋白V區(qū)或C區(qū)相似的多肽折疊結構，在DNA水平和氨基酸序列上也與免疫球蛋白有較高同源性的一組蛋白質分子。主要包括粘附分子，MHC分子，抗原識別受體，IgFc受體CD分子等。

VCAM-1（血管細胞粘附分子-1）是一種重要的細胞粘附分子，屬于免疫球蛋白超家族成員，在鼻粘膜，支氣管粘膜和肺組織主要表達于血管平滑肌細胞和內皮細胞漿。韓錦華等[9]有實驗證明變應性鼻炎模型鼻粘膜VCAM-1明顯多于相應對照組。王向東等有實驗證明變態(tài)反應性鼻炎模型組肺組織中VCAM-1顯著多于對照組。趙立民等[10]有研究發(fā)現變態(tài)反應性鼻炎血清中VCAM-1的含量均高于對照組（P＜0.05）。王袁園等[11]研究發(fā)現性鼻炎變態(tài)反應性鼻炎組鼻腔粘膜中VCAM-1表達的上調，導致呼吸道變態(tài)反應性炎癥的蔓延。

ICAM-1（細胞粘附分子-1）是粘附分子免疫球蛋白超家族成員之一，主要分布在成纖維細胞、上皮樣細胞及血管內皮細胞表面。其配體—淋巴細胞功能相關抗原1（LFA-1）是B2整合素家族成員之一。在變態(tài)反應性炎癥中，通過ICAM-1與LFA-1結合，使T細胞粘附于抗原提呈細胞，內皮細胞，上皮細胞和各種靶細胞，進而以嗜酸性粒細胞等選擇性聚集于炎癥和免疫反應局部，引發(fā)變態(tài)反應的發(fā)生和發(fā)展。宋協一等[12]研究證明變應性鼻炎發(fā)作期鼻甲粘膜組織中ICAM-1和LFA-1呈高表達，其參與了變應性鼻炎的炎癥過程。馬未央，趙建東，張秋貴，雷霏，姚俊等[13-17]均有實驗證明ICAM-1參與了變態(tài)反應性鼻炎的炎癥過程。

sICAM-1(可溶性細胞粘附分子-1)是ICAM-1的一種循環(huán)形式，sICAM-1是細胞膜表面ICAM-1脫落進入血清而形成的，屬黏附分子中免疫超家族，是內皮細胞表達的主要粘附分子。成麗蘭等[18]在對克鼻敏湯治療變態(tài)反應性鼻炎中發(fā)現治療組及對照組血清粘附分子水平明顯高于健康對照組（P＜0.01)。研究發(fā)現變態(tài)反應性鼻炎患者血清sICAM-1水平明顯高于正常，經治療后較治療前明顯下降。證明克鼻敏湯(辛夷15g，細辛10g，麻黃10g，桂枝10g，黃芩10g，柴胡10g，炙甘草10g，大棗6枚)可抑制sICAM-1的產生，對變應性鼻炎產生治療作用。江占良等[19]有實驗證明變態(tài)反應性鼻炎患者血清中sICAM-1水平與正常對照組比較明顯增高（P＜0.01)，且與臨床癥狀有一定平行關系。王仁祥[20]亦有實驗證明sICAM-1參與了變態(tài)反應性鼻炎的炎癥過程。

袁穎等[21]通過實驗發(fā)現致敏大鼠黏膜上皮細胞，固有層炎性細胞及血管內皮細胞均大量的表達ICAM-1，鼻粘膜固有層血管內皮及上皮細胞有較強的VCAM-1陽性著色。并證明鼻炎噴劑(由當歸，鵝不食草等水煎醇沉濃縮成)對粘附分子ICAM-1和VCAM-1有較強的抑制作用，從而影響炎癥細胞的聚集和遷移。劉密等[22]證明鼻敏片（由玉屏風散合麻黃附子細辛湯加減）能抑制鼻粘膜ICAM-1和VCAM-1的表達，從而治療變態(tài)反應性鼻炎。另外余洪猛，李延忠，何為群，臧朝平發(fā)現ICAM-1和VCAM-1均參與了變態(tài)反應性鼻炎的炎癥過程。

孫勇，王蓮云[23-24]等研究證明過變態(tài)反應性鼻炎患者血清中sICAM-1，sVCAM-1（可溶性血管細胞粘附分子-1，是VCAM-1的一種循環(huán)形式）水平均顯著增加。

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