李富慧 (南陽(yáng)市中心醫(yī)院,河南 南陽(yáng) 473000)

血管性癡呆(VD)是由于缺血、出血或急慢性缺氧性腦血管病等引起的智力及認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征。多奈哌齊屬于乙酰膽堿(Ach)抑制劑,可以提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙 Ach的濃度,對(duì)VD患者認(rèn)知障礙有一定的改善作用。刺五加屬于中藥提取物制劑,對(duì)腦血管疾病有改善作用。本文采用刺五加聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療VD,觀察其對(duì)認(rèn)知功能障礙的改善作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取我院 2007年 10月至 2009年 10月 VD患者 82例,符合以下條件:①符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第 2版修訂本的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。②采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分,其中有文化者 ＜19分,無(wú)文化者 ＜14分。③有腦血管病的證據(jù),如有局灶體征,如偏癱、病理征、同向偏盲、構(gòu)音障礙,以及相關(guān)的影像學(xué)證據(jù)。同時(shí)排除 Hcahinski缺血評(píng)分＜7分、老年癡呆患者及混合性癡呆。將以上患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。其中觀察組男 23例,女 18例,年齡 60～ 84〔平均(66.3±10.1)〕歲,平均病程(3.1±1.7)年;合并高血壓 17例,2型糖尿病 9例,慢性阻塞性肺疾病 8例。對(duì)照組男 24例,女 17例,年齡 60～ 85〔平均(65.1±9.7)〕歲,平均病程(2.9±1.4)年;合并高血壓 16例,2型糖尿病 8例,慢性阻塞性肺疾病 9例。兩組患者性別、年齡、病程、并發(fā)癥等情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予胞二磷膽堿注射液 1.0 mg加入生理鹽水 250 ml中靜脈滴注,1次/d,21 d為 1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上,給予鹽酸多奈哌齊 5 mg口服,1次/d;同時(shí)給予刺五加 80 ml加入 10%葡萄糖 250 ml靜脈滴注,1次/d,21d為 1個(gè)療程。共 2個(gè)療程。

1.3 指標(biāo)觀察 兩組患者治療前后采用瑞文測(cè)驗(yàn)聯(lián)合型(CRT)及臨床記憶量表(CMS)對(duì)智力以及認(rèn)知等方面進(jìn)行檢測(cè)。CRT及CMS主要評(píng)定知覺(jué)辨別、類同比較、比較推理、系列關(guān)系、抽象推理能力以及聯(lián)想學(xué)習(xí)、指向記憶、無(wú)意義圖像再認(rèn)、圖形回憶、人像特點(diǎn)回憶等。由我院心理測(cè)量室專職醫(yī)師進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料采用±s表示,兩組治療前后評(píng)分比較及組間評(píng)分比較采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

兩組患者治療前后的 CRT評(píng)分及 CMS評(píng)分情況見(jiàn)表 1,表2。

表1 兩組患者治療前后CRT評(píng)分情況(±s,n=41)

表1 兩組患者治療前后CRT評(píng)分情況(±s,n=41)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較:2)P＜0.05;下表同

組別 知覺(jué)障礙 類同比較 比較推理 系列關(guān)系 抽象思維 總分觀察組 治療前 11.91±0.65 9.11±2.47 6.12±2.45 4.97±2.14 3.69±2.39 35.17±8.74治療后 11.58±0.71 13.98±1.121)2) 11.30±1.551)2) 9.91±1.621)2) 7.68±2.421)2) 47.36±4.741)2)對(duì)照組 治療前 11.81±0.60 9.04±2.41 6.09±2.63 4.78±2.48 3.71±2.16 35.11±7.69治療后 11.59±0.57 11.23±2.341) 8.17±1.981) 7.12±1.751) 5.29±1.981) 42.37±5.651)

表2 兩組患者治療前后 CMS評(píng)分比較(±s,n=41)

表2 兩組患者治療前后 CMS評(píng)分比較(±s,n=41)

組別 聯(lián)想學(xué)習(xí) 指向記憶 圖形再認(rèn) 圖像回憶 人像特點(diǎn)回憶 總分觀察組 治療前 10.17±5.48 11.98±3.98 13.68±4.19 19.32±3.45 8.75±3.36 67.94±12.36治療后 15.36±5.541)2) 16.89±2.411)2) 18.96±3.141)2) 20.12±3.212) 11.37±3.741)2) 79.23±11.301)2)對(duì)照組 治療前 10.89±5.54 11.54±3.21 13.56±4.12 19.90±3.12 8.36±2.98 68.31±14.43治療后 13.68±4.562) 13.86±3.242) 15.92±2.632) 20.25±2.98 9.87±3.012) 73.64±12.302)

3 討 論

VD患者腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)明顯受損,患者的腦組織發(fā)生一系列機(jī)能和代謝紊亂,而學(xué)習(xí)記憶與中樞膽堿能系統(tǒng)關(guān)系極為密切。中樞膽堿能通路是構(gòu)成學(xué)習(xí)記憶的主要通路,Ach是其中的重要神經(jīng)遞質(zhì),其濃度升高有利于學(xué)習(xí)記憶的恢復(fù),有利于改善癡呆癥狀〔1〕。Ach由膽堿乙?；?ChAT)合成,膽堿酯酶(AchE)分解,通過(guò) Ach受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。腦缺血時(shí)AchE釋放過(guò)多,分解 Ach增強(qiáng),導(dǎo)致 Ach濃度降低,促進(jìn)癡呆的發(fā)生〔4〕。有研究表明,VD模型大鼠海馬 CA1區(qū)乙酰膽堿含量下降,整個(gè)膽堿能系統(tǒng)呈現(xiàn)下降的狀態(tài),使膽堿能傳導(dǎo)通路受損,從而引起膽堿能缺陷和學(xué)習(xí)記憶功能障礙。因此通過(guò)抑制 AchE活性,有利于改善 VD癥狀〔2,3〕。

鹽酸多奈哌齊是第二代Ach抑制劑,具有選擇性高、可逆等特點(diǎn),能抑制突觸后膜的Ach遞質(zhì)水解,提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙 Ach濃度,改善認(rèn)知功能。因?yàn)檫x擇性高,對(duì)心臟和腸等作用非常小,所以不良反應(yīng)少,且能獲得改善記憶和思維的最大效應(yīng)〔4,5〕。刺五加注射液治療腦血管疾病的作用機(jī)制是擴(kuò)張血管,降低血黏度,增加腦血流量,促進(jìn)缺血壞死組織修復(fù),抑制血小板凝聚,降低血液黏稠度,有效地預(yù)防血栓形成,增加腦組織對(duì)缺氧的耐受性,對(duì)腦血管疾病有雙重保護(hù)作用〔6〕。

本研究說(shuō)明對(duì)照組和觀察組治療后 VD患者的抽象思維、判斷、推理等能力得到有效改善;但是,說(shuō)明多奈哌齊聯(lián)合刺五加對(duì) VD患者的抽象思維、判斷、推理等能力方面的改善更高。治療后患者的抽象概念、分析記憶、學(xué)習(xí)記憶等方面的能力得到改善,而觀察組的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組。以上對(duì)患者認(rèn)知功能方面的改善可能與多奈哌齊增加突觸間隙內(nèi)的Ach和刺五加的藥理作用有關(guān)。說(shuō)明刺五加聯(lián)合鹽酸多奈哌齊能夠顯著改善VD認(rèn)知功能障礙,療效顯著。

1 程瑩瑩,馮加純.認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)生化標(biāo)志物及治療進(jìn)展〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2010;27(1):86-7.

2 胡亞卓,王雪笠,呂佩源 .血管性癡呆小鼠海馬p 38絲裂原活化蛋白激酶免疫組織化學(xué)表達(dá)及多奈哌齊的干預(yù)作用〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2009;29(23):3074-6.

3 林 海,黃雪琪,孫塑倫 .擬血管性癡呆模型大鼠海馬內(nèi)乙酰膽堿含量變化及參知健腦方對(duì)其的干預(yù)作用〔J〕.中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2008;36(5):24-5.

4 樊素琴,劉合玉,楊偉民,等 .鹽酸多奈哌齊對(duì)擬血管性癡呆大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)機(jī)制〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2007;20(6):441-3.

5 劉宏雁,謝湘林,鄒洪斌,等 .鹽酸多奈哌齊對(duì)多發(fā)性腦梗死性癡呆大鼠的治療作用〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2007;27(3):435-7.

6 謝湘林,鄒洪斌,李 曄,等 .刺五加注射液對(duì)血管性癡呆大鼠的治療作用〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2010;30(9):1245-7.