朱恩飛

吉林省四平市傳染病醫(yī)院，吉林 四平 136000

佩樂(lè)能是一種長(zhǎng)效抗病毒藥物，目前已廣泛應(yīng)用于乙型肝炎的治療。安絡(luò)化纖丸起到抗纖維化，促進(jìn)纖維降解吸收，可防止食管胃底靜脈出血，腹腔積液的發(fā)生。本研究意在探討聯(lián)合治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組均為四平市傳染病醫(yī)院2009年5月～2010年9月就診患者94例，各項(xiàng)指標(biāo)均參照2000年西安會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》的標(biāo)準(zhǔn)[1]。預(yù)先設(shè)計(jì)指標(biāo)：入選患者檢查病毒載量陽(yáng)性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞40國(guó)際單位的2～10倍，總膽紅素＜84 μmol/L，血象、甲狀腺功能正常。

1.2 入選患者分組

先將患者分為佩樂(lè)能加安絡(luò)化纖丸組（聯(lián)合組）48例和安絡(luò)化纖丸單用組（對(duì)照組）46例，聯(lián)合組男39例，女9例，年齡21～48歲，平均（33.8±8.1）歲；對(duì)照組男36例，女10例，年齡20～47歲，平均（34.2±9.7）歲。兩組病程、年齡、性別、HBVDNA水平等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 具體用藥方案

聯(lián)合組采用佩樂(lè)能（愛(ài)爾蘭先靈葆雅公司，S20090033）100 μg肌肉注射，1次/周，聯(lián)合安絡(luò)化纖丸（森隆藥業(yè)有限公司，Z20010098）6 g，2次/d；對(duì)照組采用安絡(luò)化纖丸口服治療，每天劑量用藥次數(shù)與聯(lián)合組一樣。療程為52周。

1.4 觀察指標(biāo)

用藥之前和用藥后的第4、12、24、36、52周化驗(yàn)周?chē)ㄑ?、肝功能、免疫常?guī)、甲狀腺功功能（FT3、FT4、TSH），和病毒載量水平。在用藥過(guò)程中，觀察兩組患者的病情轉(zhuǎn)歸，陽(yáng)性體征以及異常不良反應(yīng)。

1.5 檢查標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)室方法

實(shí)時(shí)熒光PCR擴(kuò)增儀進(jìn)行熒光定量聚合酶聯(lián)反應(yīng)法檢測(cè)HBV DNA，HBV DNA用PCR法，＜1000 copies/mL判為陰性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用Fisher精確概率法和x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血檢測(cè)肝功能谷丙轉(zhuǎn)氨酶，外周血病毒載量和血清HBeAg/抗-HBe血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率（表1）

表1 外周血檢測(cè)ALT、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及血清HBeAg/抗-HBe血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率（%）

2.2 用藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)

在用藥52周后統(tǒng)計(jì)，主要不良反應(yīng)集中在10例患者輕度體溫升高，3例發(fā)生偏頭痛，2例上腹部不適，12例全身酸痛。但均為一過(guò)性發(fā)生，數(shù)天即消退。

3 討論

目前普遍的治療慢性乙型肝炎的共識(shí)是抗病毒為基礎(chǔ)上積極阻斷纖維化，病情才能得到有效的控制。因此選擇一種長(zhǎng)時(shí)間起作用的抗病毒治療的藥物尤為關(guān)鍵，它能最大限的抑制乙肝病毒，防止慢性乙肝患者病情反復(fù)波動(dòng)[2]，因此抗病毒治療是慢性乙型肝炎（CHB）的最重要治療措施。干擾素的作用機(jī)制為抑制病毒的后細(xì)胞內(nèi)抑制病毒復(fù)制、以及明顯抑制細(xì)胞增殖及加強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活動(dòng)。所有慢性肝臟損害時(shí)纖維化及硬化的形成就是由于纖維形成和基質(zhì)降解與纖維溶解之間平衡被打亂，進(jìn)而引起大量結(jié)締組織的過(guò)度沉積，長(zhǎng)時(shí)間后整個(gè)肝臟發(fā)生纖維化[3]。肝纖維化4項(xiàng)中的纖維化血清學(xué)指標(biāo)透明質(zhì)酸酶及層粘連蛋白是臨床治療中最常用的檢測(cè)肝硬化肝纖維化程度的無(wú)創(chuàng)傷性血清學(xué)指標(biāo)，其動(dòng)態(tài)變化可間接反映出肝硬化、慢性肝炎治療時(shí)變化情況[4]。

中華傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)提示肝纖維化為血瘀、正虛。病情反復(fù)發(fā)作使部分患者演變成為肝硬化甚至肝癌，繼而加速肝臟組織損傷，進(jìn)展形成3大嚴(yán)重并發(fā)癥。安絡(luò)化纖丸不但可以抗肝纖維化，而且可有效促進(jìn)已形成的膠原纖維降解和肝纖維的重吸收，減少肝細(xì)胞壞死，是有效防治肝硬化藥物。肝纖維化相關(guān)檢查提示透明質(zhì)酸酶及層粘連蛋白有明顯降低，說(shuō)明安絡(luò)化纖丸具有較好的抗纖維化作用。遠(yuǎn)期療效亦顯著。

兩種藥物共同應(yīng)用起到相互補(bǔ)充加強(qiáng)療效，一方面抗纖維化療效明顯，另一方面也能提高抗病毒療效，更好的改善肝功和體征，促進(jìn)病情恢復(fù)，較大地拓展了用藥途徑。筆者也發(fā)現(xiàn)佩樂(lè)能藥物應(yīng)用帶來(lái)一些患者的不適感受，應(yīng)對(duì)其說(shuō)明遠(yuǎn)期療效較好，故應(yīng)值得在臨床進(jìn)一步應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19：56-62.

[2]Mindikoglu AL,Regev A,Schiff ER.Hepatitis B virus reactivation after cytotoxic chemotherapy： the disease and its prevention[J]. Clin Gastroenterol Hepatol,2006,4:1076-1081.

[3]駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001：231-232.

[4]高春芳，陸倫根.纖維化疾病的基礎(chǔ)和臨床[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，2004：324-325.

[5]謝鷹.拉米夫定治療慢性重型乙型肝炎的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2009，2（22）：45.

[6]胡瑞鉞，田波，陶翔.拉米夫定抗乙型肝炎病毒的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（1）：35.