邢維梅 劉麗君 李靜

（天津市海河醫(yī)院，天津300350）

抗結(jié)核藥物在抗癆治療中，常常出現(xiàn)肝功能異常及肝功能損害，導(dǎo)致治療失敗。如何預(yù)防其發(fā)生，是抗結(jié)核治療的關(guān)鍵。利福平（RFP）、利福噴?。≧FT）的藥代動力學(xué)檢測因經(jīng)費昂貴，很難在臨床實施。RFP、RFT的峰值濃度測定方法簡便，對預(yù)防肝損害和如期完成療程起到了一定的作用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者為我科住院病人，診斷為肺結(jié)核，耐藥試驗對RFP敏感者，需繼續(xù)服用RFP或RFT治療的患者89例。其中男38例，女49例。年齡18～80歲。根據(jù)患者不同情況分為5組：成年組、老年組、有肝炎病史組、乙肝表面抗原陽性組及酗酒組。RFP峰值濃度測定共52例：其中成年人14例，老年人8例，肝炎病史11例，乙肝表面抗原陽性病史9例，酗酒10例。RFT峰值濃度測定共37例：其中成年人10例，老年人5例，肝炎病史9例，乙肝表面抗原陽性7例，酗酒6例。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法 在醫(yī)護(hù)人員的面視監(jiān)督下空腹服藥RFP 450mg qd，RFT 450mg Bid。

1.2.2 采樣方法 監(jiān)督服藥2周后，測其峰值濃度。分別對各組患者進(jìn)行編號并寫在化驗單上，根據(jù)序號監(jiān)督服藥并注明服藥時間，RFP峰值濃度取服藥后2h血清檢測。RFT峰值濃度取服藥后6h血清檢測。飲食無特定要求。

1.2.3 在無菌操作下靜脈采血3.5ml加入含有促凝劑和分離膠的試管中，立即顛倒混勻5～6次，離心取血清化驗。穿刺時確保順利，避免過度震蕩引發(fā)溶血。

1.2.4 根據(jù)RFP、RFT峰值濃度測定的數(shù)值在每組的分布情況及臨床轉(zhuǎn)歸進(jìn)行分析。

1.2.5 護(hù)理配合 （1）根據(jù)各組患者特點進(jìn)行心理指導(dǎo)，講明檢測的重要性和必要性，避免因經(jīng)濟原因拒絕檢測；使患者了解抗結(jié)核藥物易致肝功能損害，特別是伴有HBsAg陽性的結(jié)核病患者和老年結(jié)核病患者，其肝功能損害程度更加嚴(yán)重［1－2］；從而影響治療的進(jìn)行；（2）在監(jiān)督服藥前使患者了解由于藥物的代謝而產(chǎn)生尿液顏色的改變，避免產(chǎn)生恐懼和擔(dān)憂，服藥期間密切觀察患者用藥反應(yīng)并讓患者了解肝損害主要表現(xiàn)為上消化道癥狀：上腹部不適、納差、乏力并鼓勵患者主動表達(dá)，如有不適囑其注意休息，進(jìn)食清淡，報告醫(yī)生并協(xié)助進(jìn)行肝功能監(jiān)測。但對老年入主要表現(xiàn)為ALB下降，ALT一般為輕度升高，可能與老年人營養(yǎng)狀況差，免疫功能下降有關(guān)；（3）合理、有效的營養(yǎng)支持將有助于改善患者的營養(yǎng)狀況和免疫功能，提高患者對各項治療的耐受力，囑患者進(jìn)食高蛋白、高維生素、易消化食物；（4）對每位患者做到直接面視下的監(jiān)督服藥并做好時間記錄，確保藥物療效和檢測的準(zhǔn)確性；（5）協(xié)助患者正確留取痰標(biāo)本檢測痰菌并做好結(jié)果登記；（6）嚴(yán)格按照標(biāo)本采集方法進(jìn)行采血。

2 結(jié)果

2.1 RFP、RFT峰值濃度測定在各組分布情況（表1）

表1 RFP、RFT峰值濃度測定在各組的分布情況

2.2 化療方案完成率（指全療程方案均含RFP、RFT）情況比較（表2）

表2 RFP、RFT兩組藥物濃度監(jiān)測下化療方案完成率情況比較n（%）

2.3 臨床轉(zhuǎn)歸。在監(jiān)測峰值濃度的89例患者中，75例吸收好轉(zhuǎn)占84.3%，14例無變化或惡化占15.7%。

3 討論

3.1 RFP、RFT在抗結(jié)核中因其副作用，尤其對肝臟有一定毒性，導(dǎo)致化療過程中部分患者由于肝受損，影響治療的進(jìn)行，甚至使化療中斷，影響預(yù)后，并易使結(jié)核桿菌產(chǎn)生耐藥性。本組患者均完成了RFP、RFT峰值濃度測定，80%以上均能全療程完成化療方案，同時監(jiān)測肝功能、肺內(nèi)病變好轉(zhuǎn)情況和痰檢情況，能夠達(dá)到比較滿意的效果，且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的肝損害。

3.2 在個體化治療當(dāng)中，最令人們擔(dān)憂的是，藥物減量使用后是否影響化療效果，根據(jù)以上統(tǒng)計看，尤其在老年人、肝炎病史、乙肝表面抗原陽性、酗酒等患者，參照峰值濃度測的結(jié)果，給予適量的藥物治療，既能達(dá)到理想的療效，也能減少肝損害的發(fā)生。

3.3 RFT是一種新型的半合成利福霉素類抗生素，與RFP相比，具有高效、長效和低毒三大特點。對于RFP胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重，肝損害較嚴(yán)重的患者可考慮使用。通過臨床觀察，化療的完成率、病變好轉(zhuǎn)情況和痰菌控制情況，與RFP組接近，根據(jù)監(jiān)測情況給臨床醫(yī)生選擇藥物治療提供了良好途徑。

［1］ 閻明.藥物性肝病的發(fā)病機制［J］.中華肝臟病雜志，2004，12（4）：240.

［2］ 湯武生.抗結(jié)核藥物致肝功能損害72例臨床分析［J］.實用肝臟雜志，2006，10（9）：300.