糖尿病腎病是晚期腎病最常見的病因之一，微量白蛋白尿及蛋白尿的出現(xiàn)是糖尿病腎病的主要危險(xiǎn)性指標(biāo)。足細(xì)胞參與組成腎小球?yàn)V過屏障，阻止蛋白質(zhì)的流失，而足細(xì)胞的損傷也與蛋白尿直接相關(guān)。有研究認(rèn)為，白蛋白尿的增加及足細(xì)胞的損失是糖尿病腎病發(fā)展過程中常見的并發(fā)癥狀。在糖尿病發(fā)病過程中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)通常受到抑制，阻斷鹽皮質(zhì)激素受體（mineralocorticoid recep?tor，MR）可以有效地減少糖尿病腎病引起的蛋白尿。也有報(bào)道，注射醛固酮的大鼠可觀察到足細(xì)胞的損傷，而阻斷MR受體可以防止足細(xì)胞的損傷及蛋白尿的出現(xiàn)。本研究旨在證實(shí)在糖尿病大鼠中阻斷鹽皮質(zhì)激素受體引起的抗蛋白尿作用，同時(shí)闡明其作用機(jī)制。

本研究中將SD大鼠分成3組：對(duì)照組、注射鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）引起的糖尿病組及螺內(nèi)酯（spironolac?tone，SPL）治療的STZ大鼠組。分別于8、16和24周后處死，進(jìn)行免疫組化檢測及蛋白定量實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，大鼠經(jīng)過STZ誘導(dǎo)糖尿病后8周開始出現(xiàn)蛋白尿。作為足細(xì)胞的標(biāo)志性蛋白，腎母細(xì)胞瘤基因（Wilms’tumor-1，WT-1）和突觸足蛋白（synaptopodin）的免疫熒光染色減弱，而在糖尿病大鼠的腎小球中，標(biāo)志著足細(xì)胞損傷的另一種的蛋白-結(jié)蛋白（des?min）以及氧化應(yīng)激的標(biāo)志物8-羥基脫氧鳥苷卻呈現(xiàn)上調(diào)趨勢。與對(duì)照組相比，糖尿病大鼠組表現(xiàn)出低醛固酮血癥，然而SPL卻減少了蛋白尿的產(chǎn)生，活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）的積聚以及足細(xì)胞的損傷。為了闡明發(fā)生高糖血癥時(shí)低醛固酮血癥及SPL作用之間的關(guān)系，本研究還探討了高糖在MR激活及足細(xì)胞損傷中的作用。在培養(yǎng)的足細(xì)胞中使MR表達(dá)，高糖顯著地增強(qiáng)了Sgk1基因的表達(dá)，激活了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleo?tide phosphate，NADPH）氧化酶，引起ROS積聚，進(jìn)而誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡。而這些變化均可被SPL抑制。

本研究表明，高糖血癥不依賴于血漿醛固酮的濃度，且通過MR介導(dǎo)的ROS積聚引起足細(xì)胞損傷，進(jìn)而導(dǎo)致蛋白尿的產(chǎn)生。SPL通過減緩ROS的產(chǎn)生抑制高糖血癥引起的足細(xì)胞損傷。