孫 穎 鄒正升 李保森

我們應(yīng)用聚乙二醇干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎獲完全應(yīng)答1例，現(xiàn)報(bào)道如下。

病歷摘要 患者女性，31歲。因“發(fā)現(xiàn)HBsAg陽性14年”于2007年12月5日收住我院?；颊哂?993年體檢發(fā)現(xiàn)HBsAg陽性，肝功能正常，未治療。2003年10月化驗(yàn)HBV DNA為3×108copies/m l，開始服用拉米夫定治療。2004年2月復(fù)查 HBV DNA 為 3.5×104copies/ml，2004年 5月復(fù)查HBV DNA為9.8×106copies/ml，自行停服拉米夫定。2007年8月復(fù)查ALT為120U/L，服用保肝、降酶藥物3月，復(fù)查ALB 46g/L、ALT 844U/L、AST 458U/L，無黃疸，HBsAg、HBeAg、抗-HBc陽性（2008年3月以前采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)乙型肝炎病毒標(biāo)記物，以后采用羅氏公司提供的電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定），HBV DNA 2.87×106copies/m l。腹部彩超提示肝實(shí)質(zhì)彌漫性病變，脾腫大，入院。查體：神志清楚，皮膚及鞏膜無黃染，肝掌陽性，蜘蛛痣陰性，心肺聽診無明顯異常，腹軟，肝臟肋下未觸及，脾肋下未觸及，移動(dòng)性濁音陰性，雙下肢無浮腫。入院后初步診斷為慢性乙型肝炎（中度），給予保肝對(duì)癥治療，1周后復(fù)查肝功能，DBIL/TBIL 3.7/10.9μmol/L、ALT87U/L、AST24U/L、ALP 71U/L、GGT 67 U/L，TBA16 μmol/L，CHE 4767U/L。行肝穿刺病理學(xué)檢查結(jié)果為：G2S4，肝組織HBsAg及HBcAg均陽性。診斷為代償期乙型肝炎肝硬化，于2007年12月16日開始給予聚乙二醇干擾素α-2a治療，同時(shí)繼續(xù)保肝治療，患者肝功能正常，出院。2009年1月20日復(fù)查HBV DNA為1.1×108copies/m l，肝功能正常，繼續(xù)聚乙二醇干擾素α-2a治療，此后復(fù)查結(jié)果見表1。肝組織病理學(xué)檢查結(jié)果見表2、圖1、2；隨訪結(jié)果見表3。

表1 治療期間實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

表2 肝組織病理學(xué)檢查

圖1 第一次肝穿（HE，10×） 圖2第二次肝穿（HE，10×）

表3 停藥后隨訪

討論 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBsAg清除是慢性乙型肝炎抗病毒治療的最高目標(biāo)[1]。Marcellin P等研究發(fā)現(xiàn)[2]，在聚乙二醇干擾素單一抗病毒或聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療48周后干擾素能夠有效地抑制HBV復(fù)制，具有較高的HbeAg血清轉(zhuǎn)換率，并通過細(xì)胞免疫及體液免疫雙重作用而清除病毒，有25%患者可產(chǎn)生持續(xù)3年或3年以下的生化學(xué)及病毒學(xué)應(yīng)答。而對(duì)于HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療建議首選聚乙二醇干擾素α-2a。在抗病毒治療過程中HBsAg滴度的下降對(duì)于預(yù)測(cè)出現(xiàn)完全應(yīng)答或使HBsAg徹底清除具有重要的評(píng)估價(jià)值[3～5]。

本文報(bào)道的患者在聚乙二醇干擾素α-2a治療后HBsAg滴度逐漸下降，HBV DNA在治療12周時(shí)轉(zhuǎn)陰，在治療第93周停藥。停藥后隨訪35周，HBsAb滴度開始逐漸下降，但患者HBsAg呈持續(xù)下降趨勢(shì)。通過分析公開發(fā)表的一些臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，干擾素治療可減慢進(jìn)展期肝纖維化向肝硬化的發(fā)展進(jìn)程。黃以群等[6]研究顯示，干擾素-α2a可明顯減輕肝臟炎癥,減少或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)生。聚乙二醇干擾素對(duì)肝臟組織學(xué)表現(xiàn)的有益作用與病毒學(xué)應(yīng)答密切相關(guān)[7]。

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