程巖 耿家寶 隋云華 張玥 王敏 董源 汪茂榮

HBV感染與肝硬化和原發(fā)性肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。病毒持續(xù)復(fù)制和機(jī)體免疫清除障礙是乙型肝炎發(fā)病的兩個基本要素，而抗病毒是治療CHB的關(guān)鍵措施[1，2]。拉米夫定抗病毒治療易發(fā)生病毒株的變異，從而限制了其長期應(yīng)用[3，4]。阿德福韋酯抗病毒起效較慢。關(guān)于阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎的臨床效果已有相關(guān)報(bào)道[5]。為了進(jìn)一步探討兩者聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效及其安全性，我們回顧性分析了68例CHB患者接受抗病毒治療的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料 我科2007年9月至2009年9月收治的CHB患者68例，男40例，女28例，年齡23～43歲，平均年齡32.5歲。所有患者均符合2000年西安會議修訂的病毒性肝炎防治方案的標(biāo)準(zhǔn)，并符合以下入選條件：①HBsAg陽性、HBeAg陽性；1×108copies/ml≥HBV DNA≥1×104copies/ml；ALT 為正常值上限的2～10倍；TBIL小于正常值上限的2倍；②治療前6個月內(nèi)未接受過免疫調(diào)節(jié)劑和抗病毒治療；③排除甲、丙、丁、戊型肝炎、自身免疫性、藥物性及酒精性肝炎，排除合并心血管、呼吸、泌尿、消化、神經(jīng)等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。將68例患者分為A、B兩組，各34例。兩組患者在年齡、性別、病程、肝功能及病毒指標(biāo)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

二、治療方法 A組口服阿德福韋酯（江蘇正大天晴公司）10mg/d，B組口服阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定（葛蘭素史克公司）100mg/d，觀察48周。

三、觀察項(xiàng)目 采用EIA法檢測HBeAg（北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司）；采用熒光定量PCR法檢測HBV DNA（上海科華生物工程有限公司，最低下限為＜1×102copies/ml）；采用日立7600全自動生化分析儀及配套試劑（中國煙臺奧斯邦有限公司）檢測ALT。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、療效 見表 1。

表1 兩組患者治療后HBeAg/HBV DNA轉(zhuǎn)陰/ALT復(fù)常（%）的比較

二、病毒載量的變化 見表2。

表2 兩組患者治療前后血清HBV DNA（lg copies/m l）的變化

三、不良反應(yīng) 兩組患者在抗病毒治療過程中，均無因嚴(yán)重不良反應(yīng)而發(fā)生停藥的病例。

討論

ADV對野生HBV及拉米夫定耐藥HBV變異株均有顯著的抑制作用[6～8]，可使患者在病毒學(xué)、生化學(xué)和組織學(xué)等方面獲得改善[9～11]。最近的研究表明，ADV還具有免疫調(diào)節(jié)作用[12]，可能通過調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能而參與免疫應(yīng)答，發(fā)揮間接抗病毒作用[13]。但阿德福韋酯的抗病毒作用起效較慢，降低HBV DNA水平的能力較低，不適合應(yīng)用于短期內(nèi)需要降低病毒滴度的患者（如失代償期肝硬化、病毒復(fù)制活躍的重型肝炎等）。ADV聯(lián)合LAM能迅速抑制HBV DNA的復(fù)制，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，減少耐藥變異株的發(fā)生。對于肝功能損害嚴(yán)重、肝儲備功能差的患者，可短期內(nèi)糾正肝功能，延長病人生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量[14]。

在本研究中，B組患者接受抗病毒治療第24周，61.8%HBV DNA轉(zhuǎn)陰，73.5%肝功能恢復(fù)正常。本研究提示如果在治療24周內(nèi)肝功能未恢復(fù)正常，則對ADV聯(lián)合LAM抗病毒治療無應(yīng)答的可能性較大，而應(yīng)該考慮調(diào)整治療方案。

本研究表明，ADV聯(lián)合LAM治療初次接受核苷類似物抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者，可獲得迅速的病毒復(fù)制抑制、肝功能改善，與單用阿德福韋酯治療組比，療效更好[15]。

由于本研究的病例數(shù)較少，觀察時(shí)間僅為1年，ADV聯(lián)合LAM治療方案的遠(yuǎn)期療效及該方案的優(yōu)化均有待進(jìn)一步研究。

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