袁 建 ，肖廷超，朱照靜

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥劑科，重慶 400010;2.重慶醫(yī)科大學(xué)圖書館，重慶 400016;3.重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，重慶 400030)

近年來(lái)，減肥藥物致不良反應(yīng)事件時(shí)有發(fā)生，引起了藥品監(jiān)督部門和廣大醫(yī)藥工作者的高度重視。2001年至今，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)陸續(xù)發(fā)布了一系列通告，通報(bào)了減肥藥的不良反應(yīng)，并于2009年1月、2010年10月先后發(fā)布緊急公告，宣布停止含鹽酸芬氟拉明和西布曲明制劑和原料的減肥藥在我國(guó)生產(chǎn)、銷售和使用[1－2]。筆者擬從情報(bào)學(xué)角度，運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，分析國(guó)內(nèi)近32年減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)的分布特點(diǎn)及研究現(xiàn)狀，為臨床用藥和相關(guān)政策制訂等提供參考。

1 資料與方法

中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)是國(guó)內(nèi)最專業(yè)、權(quán)威的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)之一，已在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。本文以CBM在線檢索系統(tǒng)為數(shù)據(jù)源(檢索時(shí)間為2010年11月8日)，統(tǒng)計(jì)1978年至2010年近32年有關(guān)減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)。采用主題檢索與關(guān)鍵詞檢索相結(jié)合的檢索策略，共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)111篇，運(yùn)用CBM的“結(jié)果分析”功能和Excel聚類分析、數(shù)據(jù)導(dǎo)入等功能，分析和統(tǒng)計(jì)相關(guān)數(shù)據(jù)，挖掘相關(guān)信息，探討論文的年代分布、地區(qū)分布、期刊分布以及減肥藥品種分布等情況。

2 結(jié)果與討論

2.1 文獻(xiàn)的年代分布

文獻(xiàn)年代分布見(jiàn)表1。1978年至1993年15年間，國(guó)內(nèi)沒(méi)有減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道;自1994年開(kāi)始，不良反應(yīng)報(bào)道文獻(xiàn)逐年緩慢增加，2002年達(dá)到14篇。1978年至1993年，人們對(duì)減肥藥不良反應(yīng)的關(guān)注較少，1994年后減肥藥不良反應(yīng)逐步引起重視，2002年和2006年是文獻(xiàn)報(bào)道的兩個(gè)高峰，分別占總文獻(xiàn)量的12.61%和21.62%。減肥藥文獻(xiàn)的報(bào)道量與我國(guó)開(kāi)展不良反應(yīng)工作的歷程密切相關(guān)，同時(shí)與我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展后肥胖患者增多及減肥藥的上市時(shí)間和銷量等情況相關(guān)。1978年至1993年，我國(guó)處于改革開(kāi)放初期，減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)較少，但隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活水平日益提高，肥胖人群增加，減肥藥使用增多，這可能是減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)增加的一個(gè)重要原因。

表1 1978年至2010年國(guó)內(nèi)減肥藥物不良反應(yīng)文獻(xiàn)年代分布[篇(%)]

2.2 文獻(xiàn)的地區(qū)分布

由于文獻(xiàn)作者跨省市區(qū)合作較少，故以第一作者單位所在地作為統(tǒng)計(jì)地區(qū)。注明作者單位的文獻(xiàn)共計(jì)87篇，分布于全國(guó)23個(gè)省市(見(jiàn)表2)。文獻(xiàn)報(bào)道量地區(qū)分布差異顯著，上海地區(qū)文獻(xiàn)量位居全國(guó)之首，其次為江蘇、山東、北京、重慶、湖北、廣東等，這7省市文獻(xiàn)報(bào)道量均超過(guò)5篇，占注明發(fā)文機(jī)構(gòu)文獻(xiàn)的59.77%?？傏厔?shì)是經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)文獻(xiàn)較多，西部偏少，但直轄市天津的文獻(xiàn)為0。文獻(xiàn)的分布趨勢(shì)與筆者曾經(jīng)做過(guò)的中藥注射劑不良反應(yīng)類似，這種分布是因?yàn)榻?jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)監(jiān)測(cè)措施更嚴(yán)或是該類藥物應(yīng)用更多、更廣，目前還沒(méi)有相關(guān)的數(shù)據(jù)來(lái)回答這個(gè)問(wèn)題。這種分布差異涉及多方面原因，如合理用藥、監(jiān)測(cè)措施、用藥偏好、經(jīng)濟(jì)狀況等，具體原因有待進(jìn)一步探討[3]。

2.3 文獻(xiàn)的作者及機(jī)構(gòu)分布

統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)的作者分布非常分散，發(fā)表文獻(xiàn)最多的僅2篇，且僅2位。這表明，有關(guān)減肥藥不良反應(yīng)的核心作者尚未形成。在研究的111篇論文中，注明發(fā)文機(jī)構(gòu)的87篇，其余24篇機(jī)構(gòu)不詳。共有72個(gè)機(jī)構(gòu)報(bào)道或研究了減肥藥的不良反應(yīng)，其中僅發(fā)表1篇文獻(xiàn)的機(jī)構(gòu)61個(gè)，表明84.72%的機(jī)構(gòu)發(fā)表的文獻(xiàn)占總文獻(xiàn)量的54.95%，而發(fā)表2篇及以上的機(jī)構(gòu)共11個(gè)，這11個(gè)單位也僅發(fā)表26篇文獻(xiàn)。這一現(xiàn)象表明，大量機(jī)構(gòu)在關(guān)注減肥藥不良反應(yīng)，但還沒(méi)有單位系統(tǒng)研究減肥藥的不良反應(yīng)。所統(tǒng)計(jì)的111篇文獻(xiàn)主要來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)。50所醫(yī)院(含鄉(xiāng)村衛(wèi)生院及單位門診部)發(fā)文64篇，占注明發(fā)文機(jī)構(gòu)文獻(xiàn)的73.56%;其次是大中專院校，11所醫(yī)藥院校發(fā)文共12篇;另外是醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)，4個(gè)單位發(fā)文4篇;藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)，3個(gè)單位發(fā)文3篇;藥品檢驗(yàn)所、藥品監(jiān)督管理局、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、防疫站等4個(gè)單位發(fā)文4篇。

表2 減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)的地區(qū)分布[篇(%)]

2.4 文獻(xiàn)的期刊分布

刊載減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)的期刊較為分散，111篇文獻(xiàn)分別刊載在83種期刊上，而僅刊載1篇文獻(xiàn)的期刊就達(dá)68種，刊載論文在3篇以上的期刊是:《藥物不良反應(yīng)雜志》6篇，《中國(guó)處方藥》、《國(guó)外藥訊》和《中國(guó)新藥與臨床》各4篇，《中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)》、《第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》、《重慶醫(yī)學(xué)》各3篇。這顯示刊載論文的期刊級(jí)別不高，在刊載論文較多的7種期刊里，僅有兩種為CSCD核心庫(kù)收錄期刊，1種屬于中文核心期刊。

2.5 減肥藥物的品種分布

統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，111篇文獻(xiàn)涉及10種減肥藥物，其中有單純減肥藥物，有用其他藥物減肥的不良反應(yīng)報(bào)道，如降血糖藥、調(diào)血脂藥，還有部分中藥制劑如脂必妥、降脂減肥茶等不良反應(yīng)的報(bào)道。

有5篇以上文獻(xiàn)報(bào)道的減肥藥有3種，分別是西布曲明(含鹽酸西布曲明)32篇，芬氟拉明(含右芬氟拉明)7篇，奧利斯他5篇，表明這3種藥物的不良反應(yīng)引起了較廣泛的關(guān)注。西布曲明是減肥輔助治療藥物，于1997年在國(guó)外上市，2000年獲準(zhǔn)在我國(guó)上市。西部曲名不良反應(yīng)涉及神經(jīng)、心血管等多個(gè)系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、心悸、失眠、便秘、口干等癥狀。2010年10月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局宣布停止西布曲明制劑和原料的減肥藥在我國(guó)生產(chǎn)、銷售和使用[2]。鹽酸芬氟拉明于20世紀(jì)80年代在我國(guó)上市。使用鹽酸芬氟拉明可引起心臟瓣膜損害、肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭、心動(dòng)過(guò)速等嚴(yán)重不良反應(yīng)。2009年1月8日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告[4]。奧利司他是一種局部作用的減肥藥，2003年獲準(zhǔn)在我國(guó)上市，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為黃疸、乏力、胃痛。葛蘭素史克公司最新產(chǎn)品信息提示，奧利司他與左旋甲狀腺素或鎮(zhèn)痛劑相互作用會(huì)導(dǎo)致草酸鹽腎病，服用奧利司有發(fā)生胰腺炎和草酸鹽腎病的不良反應(yīng)[5]。用于減肥的藥物品種分布表明，除了國(guó)家批準(zhǔn)的減肥藥物，還有降血糖藥、調(diào)血脂藥等也用于減肥，其引起的不良反應(yīng)是否是屬于不良反應(yīng)范疇還有待商榷。

3 結(jié)語(yǔ)

隨著我國(guó)藥品不良反應(yīng)法律法規(guī)體系逐步成熟，減肥藥致不良反應(yīng)引起了廣大醫(yī)藥工作者的廣泛關(guān)注，醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)都逐步參與到了不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)隊(duì)伍中來(lái)。隨著我國(guó)藥事法規(guī)的不斷完善，人們對(duì)不良反應(yīng)越來(lái)越重視，但還缺乏系統(tǒng)、常規(guī)性的研究與監(jiān)測(cè)報(bào)道。因此，應(yīng)加強(qiáng)這方面的工作，對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制、配伍禁忌、藥物相互作用等應(yīng)進(jìn)一步深入研究。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告[EB/OL].(2009－01－08)[2010－11－2].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0087/35159.html.

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求停止西布曲明的生產(chǎn)、銷售和使用[EB/OL].(2010－10－30)[2010－11－3].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0051/55313.html.

[3]肖廷超，朱照靜，翁淳光.1978－2009年中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)的綜合分析[J].中國(guó)藥房，2011，22(7):649－651.

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑 [EB/OL].(2009－01－09)[2010－11－2].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0051/35169.html.

[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.葛蘭素史克公司修改奧利司他產(chǎn)品信息 [EB/OL].(2010－05－11)[2010－11－6].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0389/49653_1.html.