袁銳 朱培謙 劉曉群

(1.南昌大學(xué)撫州醫(yī)學(xué)分院 江西撫州 344000; 2.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院 南昌 330006)

大腸癌與CDC25A及TGF-β-Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

袁銳1朱培謙2劉曉群1

(1.南昌大學(xué)撫州醫(yī)學(xué)分院 江西撫州 344000; 2.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院 南昌 330006)

大腸癌為常見(jiàn)的惡性腫瘤,細(xì)胞周期中調(diào)節(jié)因子CDC25(cell division cycle 25,CDC25)A,轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)及Smad3異常在其發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。近年來(lái),隨著對(duì)大腸癌與細(xì)胞周期調(diào)控因子相關(guān)機(jī)制研究的不斷深入,細(xì)胞周期調(diào)控因子作為腫瘤標(biāo)志物對(duì)大腸癌的預(yù)后及腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)程度評(píng)價(jià)成為大腸癌治療的一個(gè)新的研究方向。本文就大腸癌與CDC25A, TGF-β-Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的相關(guān)性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

大腸癌 CDC25A TGF-β-Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

大腸癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,發(fā)生率高居全球惡性腫瘤第4位[1],在西方發(fā)達(dá)國(guó)家,大腸癌位列惡性腫瘤死亡原因的第2位。隨著我國(guó)居民生活水平的不斷提高及飲食習(xí)慣的日益西方化,大腸癌發(fā)病率逐年升高,有報(bào)道顯示已居惡性腫瘤的第3位[2],局限于腸壁大腸癌診治后5年存活率可達(dá)90%;而伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者5年存活率近68%。近年研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞分裂周期25(cell division cycle 25,CDC25)A具有癌基因功能,在許多惡性腫瘤中呈高表達(dá),并與許多臨床病理特征和預(yù)后密切相關(guān),TGF—β1促進(jìn)大腸癌細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移并影響預(yù)后,由SMADS介導(dǎo)的TGF—β1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常在大腸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本文就CDC25A、TGF-β-Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與大腸癌的相關(guān)性研究現(xiàn)狀做一綜述。

1 大腸癌與CDC25A

(1)CDC25A的生物學(xué)特性。CDC25雙特異磷酸酯酶是人體正常真核細(xì)胞分裂和DNA損傷時(shí)所觸發(fā)的檢測(cè)點(diǎn)的重要調(diào)節(jié)因子。人類細(xì)胞中CDC25雙特異磷酸酯酶家族目前已發(fā)現(xiàn)3種,包括CDC25A、CDC25B和CDC25C。CDC25A、B在多種腫瘤組織中均有過(guò)度表達(dá)。人體內(nèi)CDC25A的表達(dá)水平主要通過(guò)泛素依賴的蛋白酶體降解途徑加以調(diào)控。

(2)CDC25A與大腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。閻慶輝[3]采用免疫組化過(guò)氧化物酶標(biāo)記鏈霉卵白素法(SP)對(duì)45例大腸癌組織、距癌灶3cm以外的癌旁組織、10cm以外的正常組織中CDC25A、p57<'kip2>、CDK2和cyclinE進(jìn)行檢測(cè)并結(jié)合患者的年齡、性別、組織學(xué)類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes分期等臨床病理因素進(jìn)行綜合分析。結(jié)果有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌,其CDC25A的陽(yáng)性率為100%(17/17),無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌,其CDC25A陽(yáng)性率為78.6%(22/28),兩者相比差異有顯著性(P<0．05)。CDC25A可能參與大腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移,有關(guān)CDC25新的生物學(xué)方面的研究及越來(lái)越多的證據(jù)也證實(shí)了CDC25功能的失調(diào)將導(dǎo)致疾病,CDC25A過(guò)表達(dá)可以增強(qiáng)細(xì)胞的增殖活性,從而引起腫瘤的發(fā)生。許多研究證實(shí)了CDC25A在大腸癌中的過(guò)表達(dá)。具體的研究機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

2 大腸癌與TGF-β-Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

楊開(kāi)焰等[4]將病理確診的大腸癌60例患者,按術(shù)后2～5年內(nèi)有無(wú)臨床復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移分為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組30例和無(wú)瘤生存組30例,并進(jìn)行TGF-β 1,SMAD4、VEGF免疫組化染色。結(jié)果TGF-β 1及VEGF在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組大腸癌組織中的表達(dá)水平明顯高于無(wú)瘤生存組大腸癌組織,差異有顯著性。Smad4在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組大腸癌組織中的表達(dá)水平明顯低于無(wú)瘤生存組。影像大腸癌細(xì)胞增值與侵襲能力。今年來(lái),很多研究表明TGF-β-Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在大腸癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到一定的作用,但具體研究機(jī)制還有待進(jìn)一步證實(shí)。

3 結(jié)語(yǔ)

細(xì)胞增殖調(diào)控問(wèn)題,是當(dāng)前細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)和分子生物學(xué)等不同領(lǐng)域中共同的研究熱點(diǎn),主要包括兩方面內(nèi)容:一方面研究細(xì)胞是怎樣啟動(dòng)和完成有關(guān)細(xì)胞增殖的生物學(xué)事件;另一方面研究細(xì)胞如何保證這些事件精確地按次序進(jìn)行。CDC25磷酸酶及其抑制劑的研究已經(jīng)有了豐碩的成果,未來(lái)這方面的研究也將會(huì)有令人興奮的進(jìn)展。TGF-β-Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與大腸癌發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。細(xì)胞周期調(diào)控因子作為腫瘤標(biāo)志物對(duì)大腸癌的預(yù)后及腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)程度評(píng)價(jià)成為大腸癌治療的一個(gè)新的研究方向,通過(guò)免疫組化法標(biāo)記細(xì)胞周期調(diào)控因子、PCR方法檢測(cè)調(diào)控基因及臨床大量大腸癌患者的預(yù)后等資料的調(diào)查研究,為評(píng)價(jià)大腸癌預(yù)后及腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)提供一條新途徑。

[1]Weitz J,Koch M,Debus J,et al.Colorectal cancer[J].Lancet,2005, 365(9454):153～165.

[2]王繼恒,李世榮.我國(guó)結(jié)直腸癌篩查和早期診斷十年回顧: 1994～2005[J].胃腸病學(xué),2006,11(4):245～250.

[3]閻慶輝.CDC25A、p57<'Kip2>、CDK2、cyclinE在大腸癌中的表達(dá)及其意義[D].[碩士學(xué)位論文].北京:河北醫(yī)科大學(xué),2008.

[4]楊開(kāi)焰,李小榮,唐衛(wèi),等.TGF-β 1及Smad4、VEGF與大腸癌術(shù)后近期復(fù)發(fā)的關(guān)系[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2007,14(4):1026～1027.

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1674-0742(2011)05(a)-0187-01

2010-12-28