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        一種靶向作用于反式親同種抗原NCAM結合位點的模擬肽可促進海馬的空間學習能力和神經可塑性

        2011-02-11 18:25:05行妍妍
        中國病理生理雜志 2011年10期
        關鍵詞:可塑性反式海馬

        神經細胞粘附分子(NCAM)是一種膜蛋白,人們認為在神經可塑性和認知功能研究方面,它可作為研發(fā)認知功能增強藥物的一個相關靶點。但是,NCAM是一個結構和功能都非常復雜的分子,有多個功能結構域,涉及包括細胞粘附以及胞質信號傳導在內的多種功能,確定藥物究竟應該靶向NCAM分子的哪個片段來增強認知功能目前難度較大。合成NCAM模擬肽(模擬與NCAM特殊作用有關的分子序列)的成功使鑒定NCAM中的有效靶點成為可能。最近開發(fā)出來的plannexin是針對NCAM的一個十肽配體,它模擬Ig2分子片段上的一個親同種抗原的反式結合位點,并且結合于Ig3片段上,可作為研究NCAM反式相互作用的工具。在本研究中,Kraev I等觀察了plannexin影響神經可塑性和記憶形成的能力。通過細胞培養(yǎng)以及用GAP-43進行免疫熒光染色法標記,他們發(fā)現不論在基礎條件下還是在促進可塑性的翻譯后修飾因子(即多聚唾液酸化作用)缺失的條件下,plannexin均可促進原代培養(yǎng)的海馬神經元軸突外向生長,并能改善大鼠的空間學習能力。Plannexin可增加蘑菇狀棘的數量以及AMPAR的亞單位GluA1和GluA2突觸表達的數量。電生理實驗顯示plannexin可促進海馬CA1區(qū)的興奮性突觸傳導??傊@些發(fā)現證明了plannexin作用于海馬CA1區(qū),是一個影響突觸功能、結構和分子可塑性的促進劑,從而提示與plannexin結合的NCAM分子Ig3片段可成為開發(fā)增強認知功能藥物的新靶點。

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