毛細(xì)胞白血病(hairy－cell leukemia，HCL)是一種具有明確的臨床病理特征、但隱含的遺傳學(xué)病變尚不清楚的疾病。

Tiacci等采用全外顯子組(whole－exome)大規(guī)模平行測序的方法，對一名HCL源頭病人外周血中白血病細(xì)胞和對應(yīng)的正常細(xì)胞進(jìn)行分析，搜索與HCL相關(guān)的突變，再對來自另外47名HCL病人的樣品進(jìn)行Sanger測序來確認(rèn)搜索結(jié)果。全外顯子組測序及Sanger測序確認(rèn)了5個錯義的體細(xì)胞克隆突變，其中包括一個能產(chǎn)生BRAF V600E變異蛋白的BRAF基因雜合突變。BRAF V600E在其它腫瘤中是致癌突變，于是他們重點分析了這一遺傳學(xué)病變。Sanger測序在其它47名HCL病人中也發(fā)現(xiàn)了同樣的突變。該研究檢測的195名患有其它外周B細(xì)胞淋巴瘤或白血病的病人不攜帶BRAF V600E變異體，包括38例脾邊緣區(qū)淋巴瘤及分類不明的脾淋巴瘤或白血病。免疫組化和Western blotting結(jié)果顯示，HCL細(xì)胞表達(dá)磷酸化MEK和ERK(BRAF激酶的下游靶點)，提示HCL中存在RAF－MEK－ERK這一絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的組成性激活(constitutive activation)。來自5例病人的含有BRAF突變的原代HCL細(xì)胞中在體外與PLX－4720(活化BRAF的特異性抑制劑)共孵育，可導(dǎo)致磷酸化ERK和MEK的明顯減少。綜上所述，所有被檢測的HCL病人均存在BRAF V600E突變。這一發(fā)現(xiàn)對于HCL的發(fā)病機制、診斷和靶向治療具有啟示作用。