張 麗 白學(xué)章 龐 娟
(開封市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科,河南 開封 475003)
結(jié)直腸癌是常見的消化道腫瘤之一,不能手術(shù)或有轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌預(yù)后較差,主要治療手段仍是化療。因?yàn)槔夏耆说拇x慢,肝腎功能稍差,免疫功能較弱,骨髓造血功能低下,大多不能耐受聯(lián)合化療的毒性,故尋找療效好,不良反應(yīng)小,使用方便的單藥化療很有必要。開封市腫瘤醫(yī)院自2009年3月至2010年12月應(yīng)用S-1單藥治療老年性結(jié)直腸癌,現(xiàn)報(bào)道如下。
全組18例,女10例,男8例,年齡65~85歲,平均年齡75歲,Karnofsky評(píng)分60~80分,18例患者均經(jīng)檢查明確診斷IV期結(jié)直腸癌,其中低分化腺癌6例,中分化腺癌8例,高分化腺癌4例;肝轉(zhuǎn)移7例,肺轉(zhuǎn)移5例,盆腔轉(zhuǎn)移4例,肝肺轉(zhuǎn)移2例,無嚴(yán)重的心、肝、腎功能及血液學(xué)檢查異常。
入組患者采用S-1 50mg/m2,分2次早晚飯后半小時(shí)口服,連續(xù)2周停1周,3周重復(fù)。化療期間每周查血常規(guī)肝腎功能。至少化療兩周期以上。每例化療2周期后復(fù)查CEA、 胸、腹部CT。若部分緩解或穩(wěn)定者可繼續(xù)化療共6周期,可根據(jù)患者情況和不良反應(yīng)調(diào)整給藥劑量。化療同時(shí)聯(lián)合支持治療。
按WHO實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),有效率(RR)為CR+PR。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)與分度標(biāo)準(zhǔn)。
18例患者CR 0例,PR 7例(38.9%),SD 10例(55.6%),有效率38.9%。3例肺轉(zhuǎn)移病灶及結(jié)直腸病灶縮小,CEA下降;1例肝肺轉(zhuǎn)移及結(jié)直腸病灶縮小,CEA下降;3例肝轉(zhuǎn)移病灶及結(jié)直腸病灶縮小,CEA下降,黏液血便改善;4例肝轉(zhuǎn)移及結(jié)直腸病灶穩(wěn)定,CEA穩(wěn)定,腹痛腹脹改善;4例盆腔轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定,CEA穩(wěn)定,疼痛減輕;2例肺轉(zhuǎn)移病灶及結(jié)直腸病灶穩(wěn)定,咳嗽悶氣減輕。治療后18例患者Karnofsky評(píng)分達(dá)80分以上,較前提高,生活質(zhì)量明顯改善。
主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)和骨髓抑制。腹瀉I度-II度4例(22.2%),惡心I度7例(38.9%),嘔吐I度3例(16.7%),粒細(xì)胞減少為44.4%,I度5例,II度3例。無一例因用藥不良反應(yīng)而終止治療。
我國(guó)結(jié)直腸癌患者確診時(shí)75%已為晚期,無法行根治切除術(shù),而可行根治術(shù)的患者,平均5年生存率50%左右,術(shù)后兩年內(nèi)50%-60%亦可出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或腹腔內(nèi)播散及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。治療以全身化療為主,老年人常存在許多生理和器官功能的改變和衰退,導(dǎo)致其對(duì)化療耐受性降低,老年患者的治療應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化,不要一味強(qiáng)調(diào)生存率而忽視化療過度帶來生活質(zhì)量的下降。5-FU一直是晚期結(jié)直腸癌化療的首選藥。但5-FU易被正常器官和腫瘤組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解而失活,S-1是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑,替加氟為5-FU的衍生物,口服吸收經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。吉美嘧啶和奧替拉西鉀是生化調(diào)節(jié)劑,通過發(fā)揮對(duì)酶的抑制作用使替加氟在血液和腫瘤組織中生成的5-FU的有效濃度保持更長(zhǎng)的時(shí)間,并減輕5-FU的胃腸道反應(yīng),吉美嘧啶通過抑制5-FU代謝酶的活性從而抑制替加氟分解,增加血液中5-FU的濃度。奧替拉西鉀對(duì)5-FU代謝酶具有選擇性抑制作用,其中在胃腸道中的濃度高于腫瘤和血液,因此在胃腸道中抑制5-FU磷酸化,降低胃腸道反應(yīng)的同時(shí),對(duì)5-FU的抗腫瘤作用無明顯影響[2]。國(guó)外臨床研究表明,S-1單藥治療結(jié)腸癌的總有效率達(dá)35.5%,目前S-1在消化道腫瘤治療中的療效和安全性已在國(guó)外得到證實(shí)。
本文結(jié)果顯示,18例患者治療無一例達(dá)CR,7例達(dá)PR,有效率達(dá)38.9%。karnofsky評(píng)分達(dá)80分以上,生活質(zhì)量明顯改善,不良反應(yīng)輕,主要為中性粒細(xì)胞減少,多為I度,胃腸道反應(yīng)輕,不損害肝、腎功能,口服用藥安全,患者易接受。在不良反應(yīng)方面,與FOLFOX,F(xiàn)OLFIRI等常用方案相比明顯較小。
綜上所述,S-1單藥治療晚期結(jié)直腸癌,口服方便,不良反應(yīng)較輕且安全,合并支持治療是高齡,PS差或有明顯合并癥的晚期結(jié)直腸癌者的依從性較好的治療方案。
[1] 周際昌.實(shí)用腫瘤科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:550-559.
[2] 孫燕,石元?jiǎng)P.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:846-847.