白靈 馮瑪莉

(山西省中醫(yī)藥研究院 太原 030012)

中醫(yī)肝郁證動物模型的復制思路

白靈 馮瑪莉

(山西省中醫(yī)藥研究院 太原 030012)

綜述了肝郁動物模型的制備方法:藥物造模法和情志刺激造模法、藥物加情志刺激造模法及復合情志造模法;肝郁證具有許多中醫(yī)證侯所共有的模糊的、全身性的、慢性的、虛性的、與正常體質(zhì)呈漸變關系的病理特點,這正是現(xiàn)代醫(yī)學的病所缺乏的,因此,發(fā)展肝郁證動物模型,以促進肝郁證的基礎研究,具有重要意義。

肝郁證動物模型 造模思路

近代及現(xiàn)代醫(yī)學進展是伴隨整個生物界在理性基礎上不斷發(fā)展的一體化進程而取得的,人與動物的模擬-醫(yī)學動物模型還只是這一進程的初級階段。因此,中醫(yī)動物模型的意義,不僅在于它是一種現(xiàn)代形式的“比類取象”,更重要的是它使整個生物科學成為中醫(yī)學發(fā)展的基礎。

肝郁模型是中醫(yī)模型的一個代表,對現(xiàn)代醫(yī)學來說,肝郁證具有許多中醫(yī)證侯所共有的模糊的、全身性的、慢性的、虛性的、與正常體質(zhì)呈漸變關系的病理特點,這正是現(xiàn)代醫(yī)學的病所缺乏的,而且辨證論治表明,肝郁證往往比病更能反應疾病的本質(zhì)。對中醫(yī)來講,肝郁證與脾虛證是兩類重要的臟腑辨證。因此,發(fā)展肝郁證動物模型,以促進肝郁證的基礎研究,具有重要意義。

1 肝郁證動物模型的回顧

肝郁證動物模型的研究始于1971年,38年來的基本研究思路是在造模方面,即從造模方法的改進入手,使得模型盡量相似于臨床肝郁證。這一思路反映在造模方法從簡單到復雜的明顯演變過程。

在造模要素上,最早湖南醫(yī)學院用艾葉注射建立肝郁證模型[1],同年湖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院建立CCL4急性[2]、慢性肝損傷肝郁脾虛模型,1983年韓康玲建立損傷加甲狀腺素、利血平應用肝腎陰虛模型,1985年任小巧建立CCL4損傷加甲狀腺素、利血平用肝郁證模型,可見,最早使用的這種方法反映了人們思維上將肝郁與現(xiàn)代醫(yī)學的解剖臟器肝混為一淡,造成肝臟實質(zhì)性的損傷,與肝郁證的發(fā)病機理有所不同;后來根據(jù)中醫(yī)“怒傷肝,久則郁”1991年李鳳文等報告用激怒方法建立肝郁模型,同年陳小野建立激怒加腎上腺素慢性肝郁證動物模型[3]以及肝郁證胃潰瘍、肝郁證萎縮性胃炎模型,1992年潘從清建立電擊刺激犬肝郁脾虛模型,同年吳隆建立2種小鼠特異性肝脂蛋白免疫損傷法肝郁血虛性慢性活動性肝炎模型,1994年喬明琦建立束縛法肝郁證模型,實際上,肝郁并不僅產(chǎn)生于怒,臨床上的肝郁是由于各種不良情緒長期郁結(jié)而產(chǎn)生的,其后相繼出現(xiàn)的造模要素有;勞倦過度法、偏食(酒醋)法、情志刺激法、模具法[4]、多種不可預見的復合情志法等。為了模擬臨床肝郁證的多病因性及怒傷肝的特點,創(chuàng)建年份越晚的肝郁模型,其造模要素數(shù)量越多。這一規(guī)律有統(tǒng)計學意義。

2 肝郁證動物模型的復制難點

2.1 外延式發(fā)展與內(nèi)涵式發(fā)展的矛盾

中醫(yī)傳統(tǒng)理論及思維方式受時代局限,具有本質(zhì)的非實證性特點。受此影響,肝郁模型研究的各個環(huán)節(jié)普遍存在注重概念忽視實際的傾向。解決這一問題是肝郁模型以及其它中醫(yī)模型發(fā)展的前提。肝郁模型雖已步入應用,但自身的完善和發(fā)展仍是其面臨的最主要及最艱巨的任務。就肝郁模型自身發(fā)展而言,以往那種以不斷創(chuàng)立新的造模方法為特點的外延式發(fā)展應讓位于現(xiàn)有的造模方法框架內(nèi)完善模型的內(nèi)涵式發(fā)展,這主要指建立“怒傷肝,久則郁”肝郁證模型和建立以實證思維為基礎的肝郁模型及模型體系。

2.2 傳統(tǒng)中醫(yī)證侯模型與現(xiàn)代醫(yī)學的疾病模型的矛盾

證侯的一些特點,如診斷模糊、重主訴,重舌脈,證與病因聯(lián)系的不確定性,多病因、慢性致病、病理不明確,情志致病,病因粗略,以及對人類與動物的關系,中醫(yī)與西醫(yī)的關系的理解等,都是在復制證侯模型時難以從現(xiàn)代醫(yī)學病的模型復制經(jīng)驗中直接借鑒的,這就大大增加了這一工作的難度。肝郁證動物模型研究涉及這些難點的多個方面,并和其它證侯模型的研究經(jīng)驗共同證明這一障礙是可以克服的,非根本性的。肝郁證動物模型研究表明復制中醫(yī)證侯動物模型是可行的。

2.3 造模因素撤除后自然恢復快

絕大多數(shù)肝郁脾虛模型在造模停止后迅速恢復,不能類似臨床肝郁患者那樣難以恢復。已經(jīng)形成的肝郁脾虛的虛象是由于機體自身對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收、運化功能發(fā)生障礙所致,因此,即使外界對機體營養(yǎng)供給充足,肝郁脾虛證仍然存在。迅速的自然恢復使得肝郁模型難以說明其郁證表現(xiàn)是由于機體自身出現(xiàn)的肝郁還是由于造模因素的作用。肝郁證一是形成緩慢二是病程纏綿,難以自愈。

肝郁證外因性(對造模因素的依賴)較強,內(nèi)因性本身的因素較弱。造成這種情況的根本原因在于:現(xiàn)有造模方法未能嚴重損傷模型動物機體內(nèi)在的正氣,從而使得造模難以脫離造模因素。這是肝郁模型需要完善的一個重要方面。

3 肝郁證動物模型的造模思路

3.1 建立實證性肝郁模型和模型體系

同是某一種肝郁(肝郁化火與肝郁脾虛)的模型,造模方法差異很大,造模結(jié)果也可看出有明顯不同,如夾尾激怒模型與CCL4模型結(jié)果有很大差別,植物神經(jīng)功能改變不一,潰瘍性結(jié)腸炎的肝郁脾虛型更是與其它肝郁證型比較有獨特的病理。不同類型的肝郁模型,其造模結(jié)果也有許多共同之處,但是也有許多不同之處,都說明應該在各種肝郁模型中造模結(jié)果間進行精細的比較,既求同,又求異,以實際的同異構(gòu)成模型間的聯(lián)系而形成體系。肝郁模型與臨床肝郁證也應進行同樣的比較。

目前肝郁模型研究在這方面可以說是闕如的。在模型與臨床關系上,只探討相似部分;各模型的造模結(jié)果則未見比較研究,其根本原因就在于在脾虛模型研究中,以概念上的同異聯(lián)系,代替、掩蓋實證上的同異關系。近年已有對此問題的思考并開始模型間比較,實際上在臨床上肝郁證內(nèi)同樣有開展比較研究的可能性與必要性。

3.2 建立復合因素肝郁模型和模型體系

肝郁證病因是概括性較強的概念。由這些概念產(chǎn)生具體造模方法的過程存在著非實證性理解的問題,肝郁證的形成是多因素的,反應在肝郁證模型上就是復合因素造模。但這一概念是籠統(tǒng)的,在理解上應做具體分析。(1)群體多因素與個體單因素。對一個證侯來說,不同的人或群體有不同的致病原因,多種病因均可造成。但是對于具體某一個人或某一群體來說,病因則可能是單一的。如對抑郁的患者來是哦,肝郁的原因可能主要是情緒,對潰瘍性結(jié)腸炎的患者來說,可能肝郁的病因是由于脾虛造成的。(2)多因素與單因素的等價性。優(yōu)勢多因素并不能帶來與單因素本質(zhì)上的不同,而只是相當于加大了單因素的作用量。對以非特異性損傷為特點的肝郁證來說,更有可能如此。這說明肝郁的單因素造模的可能與可行。(3)復合因素造模應有各單因素造模作對照,以確認各因素在復合因素中是否其作用,以及起何種作用,絕大多數(shù)復合因素肝郁模型沒有這種對照研究作為基礎。從經(jīng)驗層次看確實需要研究的問題。

3.3 建立肝郁證證病結(jié)合模型

證病結(jié)合模型模擬臨床辨證辨病相結(jié)合的情況,其實質(zhì)是一類中西醫(yī)結(jié)合模型。證病結(jié)合模型研究促進對病、對證、對完整疾病(證病統(tǒng)一體)的認識及相應模型的發(fā)展。病與肝郁證的相關是普遍的,因此肝郁病證結(jié)合模型是有待大力開展研究。同時,證病結(jié)合增加了模型的變量,使得研究的復雜性和提供的信息量均大幅度增長。肝郁證證病結(jié)合模型有幾種可能的造模途徑。(1)病即有證,如甲狀腺功能亢進與陰虛;慢性潰瘍性結(jié)腸炎與脾虛。(2)對一個病不同的造模方法使之有不同的證。(3)由病致證,如感染性休克在其演變過程中分別發(fā)生熱厥證,熱厥氣脫證,元氣外脫證等。(4)由證致病,如體虛、痰濕、血瘀等可導致多種疾病。其五,病與證分別發(fā)生而有時間上的同時性。如在肝郁模型基礎上對動物接種腫瘤細胞而形成肝郁證腫瘤模型。目前的大多數(shù)肝郁病模型絕大多數(shù)運用第五種方法,其它方法尚有待利用。

總之,在建立中醫(yī)證侯動物模型時,應在掌握實驗動物特性及對模型證的表現(xiàn)能力的基礎上,對欲復制模型的原證型進行深入研究,必須大力開展臨床研究及文獻整理研究,肝郁證是個文化概念,肝郁與神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、循環(huán)、消化等關系密切相關,因此,研究肝郁證實質(zhì)時,應該開展多系統(tǒng)、多指標的綜合研究,注意整體性;加強模型在行為學方面的研究和肝郁證可逆性的研究,建立具有反證功能藥物評價標準,從中醫(yī)病因病機出發(fā),立足于臨床實際,這樣才能復制出真正意義上的符合中醫(yī)理論的穩(wěn)定性好,實用性強的中醫(yī)證侯模型,從而促進中醫(yī)學術的發(fā)展。

[1]皺移海,黃韌,連至誠,等.實驗動物學[M].廣州:暨南大學出版社,1999:167,180.

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1674-0742(2011)08(c)-0189-02

2011-07-06