曾 敏，侯 洪

(重慶市西郊醫(yī)院急診科，重慶 400051)

雙硫侖樣反應(yīng)是由于應(yīng)用某些藥物后飲用或接觸酒精制品導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛”積蓄的中毒反應(yīng)，又稱“戒酒硫樣或雙硫醒樣反應(yīng)”[1]，為藥源性急癥。近年來(lái)，隨著生活水平的不斷提高，嗜酒人群有所增多，同時(shí)由于頭孢菌素類抗生素在臨床上的廣泛應(yīng)用，雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生率也越來(lái)越高。我科2009年1月至2010年12月共接診雙硫侖樣反應(yīng)患者38例，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月至2010年12月在我院急診科就診的38例患者，其中男 37例，女 1例;年齡 35～65歲，平均(50.12±10.24)歲;合并急性上呼吸道感染8例，支氣管肺炎10例，冠周炎2例，慢性支氣管炎6例，膽囊炎3例，腎結(jié)石2例，尿路感染3例，急性胃腸炎4 例;應(yīng)用頭孢菌素 36 例(94.74%)，甲硝唑 1 例(2.63%)，替硝唑1例(2.63%);36例應(yīng)用以上藥物后均有飲酒史，發(fā)病前飲酒量均低于平素飲酒量，其中飲白酒33例，啤酒2例，葡萄酒1例;30例為用藥后當(dāng)天飲酒引起過(guò)敏反應(yīng)，6例為用藥后2～7 d飲酒出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，1例為口服頭孢菌素合用甘草口服液時(shí)發(fā)生，1例為靜脈滴注頭孢菌素合用氫化可的松時(shí)發(fā)生;36例應(yīng)用頭孢菌素者用藥前皮膚過(guò)敏試驗(yàn)均為陰性，既往無(wú)上述藥物及酒精過(guò)敏史。

1.2 臨床癥狀

38例患者均出現(xiàn)不同程度的雙硫侖樣反應(yīng)，胸悶、心悸36例，頭痛、頭暈24例，惡心、嘔吐20例，面色潮紅、出汗38例，一過(guò)性低血壓1例，呼吸困難35例，心前區(qū)壓迫感2例。

1.3 輔助檢查

心電圖檢查示竇性心動(dòng)過(guò)速36例，ST段改變2例，房性早搏3例，室性早搏 1 例。血糖升高 2 例(6.11 ～8.0 mmol/L)，血鉀降低6 例(3.3 ～3.5 mmol/L)。

1.4 雙硫侖樣反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)

病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物史;用藥后7 d內(nèi)有乙醇暴露史;無(wú)乙醇和使用該類藥物的過(guò)敏史;有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，發(fā)病時(shí)通過(guò)血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、心電圖、心肌酶譜等檢查排除乙醇中毒、乙醇過(guò)敏以及心腦血管等其他疾病，即可診斷雙硫侖樣反應(yīng)。

1.5 治療方法

立即停用可能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物，脫離乙醇相關(guān)環(huán)境。臥床休息，吸氧，保持環(huán)境安靜，給予心理安慰，緩解患者緊張情緒。監(jiān)測(cè)患者生命體征，特別是血壓、脈搏、心率、呼吸以及血氧飽和度等。靜脈補(bǔ)充5% ～10%葡萄糖注射液500～1000 mL+維生素 C 3 g+維生素 B60.3g、能量合劑、納洛酮 0.4 ～0.8 mg、地塞米松5～10 mg，肌肉注射異丙嗪25～50 mg。低血壓者經(jīng)靜脈補(bǔ)液血壓未上升時(shí)，可加用升壓藥多巴胺或間羥胺，以縮短低血壓期，保護(hù)心腦腎臟器的功能。惡心嘔吐明顯者可給予甲氧氯普胺或愛(ài)茂爾肌肉注射。對(duì)ST－T改變者可用硝酸甘油靜脈滴注和/或活血化瘀藥物等。情緒激動(dòng)、精神緊張者可適當(dāng)給予地西泮等藥物。

2 結(jié)果

經(jīng)上述處理，多數(shù)患者上述癥狀在1 h后明顯緩解，38例患者癥狀均在24 h內(nèi)完全消失。出現(xiàn)心電圖ST－T改變、房性早搏、室性早搏者，均在1～24 h后復(fù)查心電圖，示大致正常心電圖。血糖升高、血鉀降低者24 h后復(fù)查血糖、血鉀值均正常。無(wú)一例患者死亡。

3 討論

戒酒硫的通用名為雙硫侖，又稱雙硫醒，作為戒酒藥已收入美國(guó)、日本等國(guó)藥典，可抑制醛糖氧化還原酶，使乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛不能氧化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃度升高而導(dǎo)致產(chǎn)生不適。因此，服用雙硫侖以后的一定時(shí)間內(nèi)飲酒，會(huì)發(fā)生面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、口中有大蒜樣氣味等反應(yīng)甚至休克，嚴(yán)重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、驚厥甚至死亡。此為戒酒硫(樣)反應(yīng)，也稱雙硫侖(樣)反應(yīng)、雙硫侖－酒精反應(yīng)或雙硫醒(樣)反應(yīng)。應(yīng)用雙硫侖是期望建立嗜酒者對(duì)酒產(chǎn)生厭惡的條件反射，因此雙硫侖只適用于有強(qiáng)烈戒酒愿望的自覺(jué)戒酒者[2]。

由于某些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有與戒酒硫類似的N－甲硫四氮唑側(cè)鏈，能抑制肝線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，導(dǎo)致乙醛聚集而出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)[3]。這些藥物常見(jiàn)有:1)頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)道最多[4]。頭孢曲松、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢克洛等這些藥物不具有甲基四氮唑側(cè)鏈，但國(guó)內(nèi)尚有個(gè)別病例報(bào)告，有學(xué)者認(rèn)為頭孢曲松分子代謝過(guò)程中可能產(chǎn)生一種與甲硫四氮唑類似的化合物[5]，具體發(fā)生機(jī)制有待進(jìn)一步研究。2)硝咪唑類藥物，如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑等。3)其他抗菌藥物，如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等，因其可抑制乙醛脫氫酶[6]，與乙醇合用可致雙硫侖樣反應(yīng)。4)降糖類藥物，如磺酰脲類口服降糖藥。

患者在應(yīng)用上述藥物期間飲酒或停藥后7 d內(nèi)飲酒(包括白酒、啤酒、含酒精的飲料以及糖果)，口服或靜脈應(yīng)用含乙醇的藥品[7]，或用乙醇進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫，均可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，癥狀出現(xiàn)于接觸乙醇后5～40 min。患者可出現(xiàn)面部潮紅，訴頭痛、眩暈、心慌、氣促、呼吸困難、煩躁不安、惡心、嘔吐、心前區(qū)疼痛(心絞痛)，或發(fā)生急性肝損傷，體格檢查時(shí)可有血壓下降、心率加速(可達(dá)120次/min)以及心電圖正?；虿糠指淖?如ST－T改變)。該反應(yīng)的發(fā)生與否和攝入乙醇的量無(wú)關(guān)，反應(yīng)的嚴(yán)重程度與用藥量和飲酒量成正比[8]，用藥量加飲酒量大者癥狀更嚴(yán)重。老年人、兒童以及對(duì)乙醇敏感者反應(yīng)更重[9]。

雙硫侖樣反應(yīng)患者常無(wú)酒精過(guò)敏史。飲酒前有抗生素使用史，本次發(fā)病飲酒量常少于或明顯少于平時(shí)酒量，較特異的臨床表現(xiàn)為心前區(qū)不適、心悸感明顯、面色潮紅以及單純心電圖竇性心動(dòng)過(guò)速?；颊叱３１憩F(xiàn)為嚴(yán)重的臨床癥狀與少量飲酒不相符。因此有些患者及家屬就診時(shí)常懷疑為飲用“假酒”導(dǎo)致不良反應(yīng)。就診時(shí)患者往往不能提供服藥史，急診常易誤診為乙醇中毒、食物中毒、支氣管哮喘、癲癇發(fā)作、心絞痛、椎－基底動(dòng)脈供血不足等，因此臨床工作中要注意詳細(xì)詢問(wèn)既往服藥史。

雙硫侖樣反應(yīng)無(wú)特效治療，重點(diǎn)是早診斷、早治療，避免出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致的心腦血管并發(fā)癥，預(yù)后較好。輕者給予吸氧、補(bǔ)液治療即可，對(duì)癥處理包括抗驚厥、升血壓、抗精神異常、止吐;較重者可給予葡萄糖、維生素C，使用抗組織胺類藥物如苯海拉明、非那根等，并采用氧氣吸入、輸液抗休克、糾正水和電解質(zhì)紊亂等措施。

綜上所述，臨床醫(yī)師有必要對(duì)頭孢菌素類藥物和硝咪唑類抗菌藥物引起的雙硫侖樣反應(yīng)予以足夠的認(rèn)識(shí)和重視，應(yīng)提醒患者在應(yīng)用該類藥物期間以及停藥后5～7 d內(nèi)不得接觸含有乙醇的制品，包括飲用各種酒類及含乙醇的飲料及食物，應(yīng)用以乙醇為溶劑的藥物、酒精擦浴等，尤其是老年人和心血管疾病患者更應(yīng)注意[10]。特別在門診、急診中，必須在病歷本注意事項(xiàng)中注明。雖飲酒后使用頭孢菌素不一定發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)[11]，但對(duì)于24 h內(nèi)接觸過(guò)含乙醇制品的患者，在臨床用藥中應(yīng)盡量避免使用上述藥物。對(duì)于已發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的患者應(yīng)積極治療并密切觀察，以避免出現(xiàn)急性心力衰竭、心肌梗死、猝死等嚴(yán)重并發(fā)癥。

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