周新菊 王永清

上氣道咳嗽綜合征（upp er airw ay cough sy nd rom e，UACS）指上呼吸道疾病如普通感冒等通過(guò)鼻分泌物后流和/或炎癥刺激引起的咳嗽。2006年，美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)院（ACCP）頒布的咳嗽診治指南用“上氣道咳嗽綜合征（Upper A irw ay Cough Sy nd rom e，UACS）”的名稱來(lái)取代之前的“鼻后滴流綜合征（PNDS）”這一名詞。上氣道咳嗽綜合征除咳嗽外常伴有鼻部疾病的相關(guān)表現(xiàn)如程度不等的鼻塞、鼻癢、打噴嚏、揉鼻子、摳鼻孔癥狀及鼻后粘液附著，是引起兒童慢性咳嗽的主要原因之一。在歐美的一些報(bào)道中甚至為首位原因，國(guó)內(nèi)為第二大原因。由于屬兒（內(nèi)）科與五官科跨科疾病，故易造成漏診或誤診，甚至導(dǎo)致抗生素的濫用。對(duì)于上氣道咳嗽綜合征的經(jīng)驗(yàn)用藥臨床多采用第一代抗組胺劑/減充血?jiǎng)╝/d）治療，我們用順爾寧、開(kāi)瑞坦聯(lián)合治療上氣道咳嗽綜合征58例取得了明顯療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患兒（2～12歲）來(lái)自本院門(mén)診，均符合上氣道咳嗽綜合征的臨床特點(diǎn)和診斷線索[1]：（1）慢性咳嗽伴或不伴咳痰，咳嗽以清晨或體位改變時(shí)為甚，常伴有鼻塞、流涕、咽干并有異物感、反復(fù)清咽、有咽后壁黏液附著感，少數(shù)患兒訴有頭痛，頭暈、低熱等；（2）檢查鼻竇區(qū)可有壓痛，鼻竇開(kāi)口處可有黃白色分泌物流出，咽后壁濾泡明顯增生，呈鵝卵石樣，有時(shí)可見(jiàn)咽后壁黏液樣物附著；（3）針對(duì)性治療如抗組胺藥和白三烯受體拮抗劑，鼻用糖皮質(zhì)激素等有效；（4）鼻竇炎所致者，鼻竇x線平片或CT片可見(jiàn)相應(yīng)改變。排除支氣管異物、支氣管哮喘、肺炎等。使用隨機(jī)數(shù)字表將患兒分為治療組58例，對(duì)照組58例。治療組男孩30例，女孩28例，平均年齡（7.15±1.51）歲，對(duì)照組男26例，女32例，平均年齡（7.06±1.62）歲。兩組患兒性別、年齡、病情經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p值均＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組采用順爾寧（杭州默沙東制藥有限公司）：6～14歲服5m g，每晚一次，2～5歲服4m g，每晚一次。開(kāi)瑞坦（上海先靈葆雅制藥有限公司）：2～12歲，＞30kg每晚10m g，≤30k g每晚5m g。對(duì)照組用美敏偽麻溶液口服治療。觀察3天、1周、2周的療效。另根據(jù)癥狀、體征及副鼻竇CT綜合診斷鼻竇炎者，咳黃痰、流膿涕者加用阿奇霉素抗炎治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療2周，咳嗽消失，鼻部相關(guān)表現(xiàn)消失，鼻后無(wú)粘液附著感。顯效：治療2周，咳嗽頻率比原來(lái)減少85%以上，鼻部相關(guān)表現(xiàn)大部分消失，鼻后粘液附著明顯減少。有效：治療2周，咳嗽頻率比原來(lái)減少75%～85%，鼻部相關(guān)表現(xiàn)有所改善，鼻后粘液附著有所減少。無(wú)效：治療2周，咳嗽頻率比原來(lái)減少小于75%，甚至咳嗽加重者，鼻部相關(guān)表現(xiàn)無(wú)改善，鼻后粘液附著無(wú)減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用x2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，以P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 治療組在3天、1周咳嗽緩解方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療2周療效相當(dāng)。見(jiàn)表1。

2.2 有效率統(tǒng)計(jì) 治療組痊愈加顯效率87.9%，總有效率96.6%。對(duì)照組痊愈加顯效率79.3%，總有效率93.1%，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.3 患兒依從性 服用順爾寧后，1例出現(xiàn)幻覺(jué)，未影響治療，停藥后消失。服美敏偽麻溶液后，2例出現(xiàn)嗜睡，3例出現(xiàn)眩暈，治療中癥狀逐漸消失，未影響治療。此外，治療組藥物每晚服用一次，患兒較易接受，服藥依從性好。對(duì)照組藥物每日服用三次，患兒易漏服，依從性差。

3 討論

表1 治療3天、1周、2周咳嗽頻率減少75%情況比較

表2 兩組治療結(jié)果比較[n（%）]

上氣道咳嗽綜合征是引起咳嗽的常見(jiàn)原因之一，尤其是慢性咳嗽。在兒科主要表現(xiàn)是變應(yīng)性鼻炎、鼻竇炎及腺樣體炎[2]。其發(fā)病機(jī)制：（1）當(dāng)鼻腔發(fā)生炎癥時(shí)，其對(duì)空氣加溫、加濕及凈化作用減弱，干燥、寒冷、攜帶刺激性顆粒的空氣直接刺激下氣道引起咳嗽。（2）炎癥直接刺激鼻、鼻竇、咽喉等處的咳嗽感受器引起咳嗽，同時(shí)感覺(jué)神經(jīng)末梢所含神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)直接刺激氣道感覺(jué)神經(jīng)，增加咳嗽反射的敏感性。（3）增多的分泌物倒流至咽喉部或下呼吸道刺激此處咳嗽感受器，產(chǎn)生沖動(dòng)，通過(guò)神經(jīng)反射而咳嗽[3]。（4）鼻粘膜炎癥時(shí)，大部分變應(yīng)原在鼻粘膜激活抗原遞呈細(xì)胞，隨后致敏淋巴細(xì)胞不僅在鼻腔而且通過(guò)血液循環(huán)至下氣道，引起氣道高反應(yīng)狀態(tài)，當(dāng)鼻再次接受刺激時(shí)產(chǎn)生鼻肺反射引起慢性咳嗽[2]。

開(kāi)瑞坦成分為氯雷他定，是三環(huán)類抗組胺藥，為選擇性外周H 1受體拮抗劑，能迅速緩解鼻部相關(guān)癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等。順爾寧成分為孟魯司特鈉，是選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯（Cy sLT 1）受體。半胱氨酰白三烯（LTC 4，LTD4，LTE4）是強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，由包括肥大細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞釋放，參與氣道重構(gòu)的發(fā)生和發(fā)展[4]。孟魯司特鈉能有效地預(yù)防和抑制LTC4、LTE4、LTD4與Cy sLT 1受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)如血管通透性增加、氣道嗜酸粒細(xì)胞（EOS）浸潤(rùn)及支氣管痙攣，能減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，能抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)。對(duì)二氧化硫、運(yùn)動(dòng)和冷空氣等刺激及各種變應(yīng)原如花粉、毛屑等引起的速發(fā)相和遲發(fā)相炎癥反應(yīng)均有抑制作用[5]。已經(jīng)證明，吸入LTD4可引起較組胺強(qiáng)1000倍的劑量依賴性支氣管收縮。順爾寧、開(kāi)瑞坦服用方便，耐受性好，副作用少。

美敏偽麻溶液成份為馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬。馬來(lái)酸氯苯那敏：抑制腺體分泌，減少鼻液后流對(duì)咽喉部的刺激以及抗膽堿能活性。鹽酸偽麻黃堿：選擇性地收縮血管，減輕水腫、充血對(duì)呼吸道的影響。氫溴酸右美沙芬：通過(guò)抑制咳嗽中樞，有效控制咳嗽。馬來(lái)酸氯苯那敏和鹽酸偽麻黃堿有協(xié)同作用，鹽酸偽麻黃堿輕度的中樞興奮作用，可減輕馬來(lái)酸氯苯那敏引起的嗜睡癥狀。右美沙芬直接抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用明顯優(yōu)于可待因。有資料示美敏偽麻溶液治療上氣道咳嗽綜合征總有效率95%[6]。

本組研究顯示，順爾寧聯(lián)合開(kāi)瑞坦治療上氣道咳嗽綜合征有滿意的療效，與美敏偽麻溶液療效相當(dāng)。但治療組在咳嗽緩解快慢上明顯優(yōu)于對(duì)照組，迅速減輕了慢性咳嗽對(duì)患兒造成的困擾，且治療組只需每晚服用1次，患兒易于接受，服藥依從性高，對(duì)照組服藥需每日3次，患兒易漏服，服藥依從性差。因此，順爾寧、開(kāi)瑞坦聯(lián)合治療上氣道咳嗽綜合征值得臨床選用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,中華兒科雜志編輯委員會(huì).兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行）[J].中華兒科雜志,2008,46（2）：104-107.

[2]盛錦云.小兒慢性咳嗽[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2004,19（12）：705-707.

[3]馬洪明.慢性咳嗽的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊(cè),2001,21（2）：85-88.

[4]曹衛(wèi)軍,李強(qiáng),劉忠令.支氣管哮喘的氣道重構(gòu)與藥物治療[J].國(guó)際呼吸雜志,2007,27（19）：1486-1489.

[5]劉瑩.孟魯司特鈉[J].中國(guó)新藥雜志,2001,10（2）：136-137.

[6]李建明.美敏偽麻溶液治療上呼吸道咳嗽綜合征40例臨床觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2009,18（6）：456-457.