徐天亮

鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療所致的遲發(fā)性惡心嘔吐

徐天亮

目的觀察鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療所致的遲發(fā)性惡心嘔吐的療效及安全性。方法40例住院行化療的惡性腫瘤患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組組和對(duì)照組，比較兩組預(yù)防化療后遲發(fā)性惡心嘔吐的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療所致的遲發(fā)性惡心嘔吐優(yōu)于鹽酸格拉司瓊(P＜0.05)，不良反應(yīng)輕微且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論鹽酸帕洛諾司瓊可有效地預(yù)防化療所致的遲發(fā)性惡心嘔吐，值得進(jìn)一步推廣運(yùn)用。

鹽酸帕洛諾司瓊;鹽酸格拉司瓊;化學(xué)治療;臨床腫瘤學(xué)

惡性腫瘤已成為導(dǎo)致我國城鄉(xiāng)居民死亡的首要原因。化療是治療惡性腫瘤的重要方法，遺憾的是幾乎所有的化療藥物在治療時(shí)都可導(dǎo)致惡心、嘔吐的發(fā)生，只是強(qiáng)弱程度不同［1］?；熣T發(fā)的惡心嘔吐反應(yīng)(Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting，CINV)可分為先期(由于以前化療沒有給予適當(dāng)?shù)逆?zhèn)吐治療而引起的條件反射性嘔吐)、急性(化療后24 h內(nèi))、遲發(fā)性(化療后24 h～120 h)三種，其中先期惡心嘔吐的發(fā)生與化療藥物無關(guān)，是由精神、心理因素主導(dǎo)。目前第一代5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)3受體拮抗劑為對(duì)急性惡心嘔吐的療效較好，但對(duì)遲發(fā)性惡心嘔吐則療效欠佳。鹽酸帕洛諾司瓊［2］是第二代5-HT3受體拮抗劑，其半衰期長達(dá)40 h，且與5-HT3受體親和力較第一代藥物強(qiáng)［3］。本研究對(duì)鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防遲發(fā)性嘔吐的療效及安全性進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年10月至2010年10月在本院住院行化療惡性腫瘤的患者40例，納入標(biāo)準(zhǔn):①病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的惡性腫瘤;②接受以順鉑或阿霉素為主的化療方案;③血常規(guī)、生化全套、心電圖基本正常;④無化療藥物及止吐藥物應(yīng)用的禁忌證;⑤患者及其家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①惡性腫瘤顱腦轉(zhuǎn)移、顱內(nèi)高壓、消化道梗阻所致的嘔吐;②患者及其家屬未簽字;③患者參加其他臨床試驗(yàn)。其中男22例，女18例，年齡50～72歲，肺癌20例，胃癌14例，乳腺癌6例;患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各20例。兩組患者在年齡、病程、病情、卡氏評(píng)分、化療方案等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)組采用鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg加入生理鹽水20 m l，化療前30 min靜脈推注，每周1次。對(duì)照組給予鹽酸格拉司瓊3 mg/50 m l靜脈滴注，化療前30 min，1次/d。

1.3 療效評(píng)定 于化療后24 h觀察下述指標(biāo)。惡心分級(jí):無惡心(-);輕微惡心，不影響進(jìn)食(+);明顯惡心，影響進(jìn)食(++);重度惡心，不能進(jìn)食而臥床(+++)。完全控制率=無惡心例數(shù)/總例數(shù);有效控制率=無惡心和輕微惡心例數(shù)/總例數(shù)。嘔吐分級(jí):完全控制，無嘔吐(-);部分控制，1～2次/d(+);輕度控制，3～5次/d(++);無效，＞5次/d(+++)。完全控制率=完全控制例數(shù)/總例數(shù);有效控制率=嘔吐完全控制和部分控制例數(shù)/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 所有患者均完成所有療程，無一例脫落。實(shí)驗(yàn)組療效明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組預(yù)防遲發(fā)性惡心嘔吐療效的比較

2 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)均較少，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)包括便秘5例，頭暈4例，對(duì)照組不良反應(yīng)包括便秘6例，頭暈3例，心電圖異常1例;差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

化療藥導(dǎo)致惡心嘔吐的機(jī)制可能與化療藥物及其代謝產(chǎn)物刺激腸壁嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，作用于小腸的5-HT3受體，經(jīng)迷走神經(jīng)傳至化學(xué)感受觸發(fā)帶，激活嘔吐中樞引起嘔吐;代謝產(chǎn)物還可經(jīng)血液刺激位于延髓網(wǎng)狀組織和化學(xué)感受觸發(fā)帶內(nèi)的5-HT3受體從而引發(fā)惡心嘔吐，顯而易見，拮抗5-HT3受體可預(yù)防CINV。

5-HT3受體拮抗劑可選擇性抑制外周神經(jīng)系統(tǒng)突觸前5-HT3受體的興奮，從而阻斷嘔吐反射過程中神經(jīng)介質(zhì)的化學(xué)傳遞，預(yù)防CINV。第一代5-HT3受體拮抗劑對(duì)急性惡心嘔吐療效滿意，但由于其半衰期較短，與受體親和力較低，導(dǎo)致其對(duì)遲發(fā)性惡心嘔吐的預(yù)防作用欠佳。帕洛諾司瓊作為第二代5-HT3受體拮抗劑的代表之一，其顯著特點(diǎn)在于半衰期長達(dá)40 h，且結(jié)合5-HT3受體后，可以啟動(dòng)正反饋機(jī)制，與受體結(jié)合越多，其對(duì)受體的親和力就越強(qiáng)。初步研究認(rèn)為其機(jī)制在于帕洛諾司瓊還可誘導(dǎo)5-HT3受體內(nèi)化，進(jìn)而誘導(dǎo)受體長期失活，延長藥物作用時(shí)間［4］。在第一代5-HT3受體拮抗劑中尚未發(fā)現(xiàn)類似的分子生物學(xué)的特性。正是這些特性使得帕洛諾司瓊具有與眾不同的臨床療效。

總之，帕洛諾司瓊具有良好的臨床療效，不良反應(yīng)小，值得臨床上進(jìn)一步推廣。

［1］Wickham R.Best practice management of CINV in oncology patients:II.Antiemetic guidelines and rationale for use.J Support Oncol，2010，8(2 Suppl1):10-15.

［2］Navari RM.Palonosetron for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with cancer.Future Oncol，2010，6(7):1073-1084.

［3］Saito M，Tsukuda M.Review of palonosetron:emerging data distinguishing it as a novel 5-HT(3)receptor antagonist for chemotherapy-induced nausea and vomiting.Expert Opin Pharmacother，2010，11(6):1003-1014.

［4］Ruhlmann C，Herrstedt J.Palonosetron hydrochloride for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting.Expert Rev Anticancer Ther，2010，10(2):137-148.

246501 安徽省宿松縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科