張穎 梁梅

厄貝沙坦/氫氯噻嗪治療輕中度原發(fā)性高血壓療效觀察

張穎 梁梅

目的評價厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方片劑(依倫平)治療輕、中度原發(fā)性高血壓的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 52例輕、中度原發(fā)性高血壓患者均服用依倫平8周，分別觀測服藥后1、4、8周的血壓及用藥前后生化指標(biāo)的變化。結(jié)果較治療前血壓明顯下降(P＜0.01);降壓的總效率為90.2%;舒張壓＜85 mm Hg的達(dá)標(biāo)率為80.8%;血生化指標(biāo)無明顯變化，未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方片劑(依倫平)治療輕、中度原發(fā)性高血壓安全、有效，無明顯不良反應(yīng)。

厄貝沙坦/氫氯噻嗪;原發(fā)性高血壓;不良反應(yīng)

高血壓嚴(yán)重危害著人類健康，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。且隨著血壓的升高，心血管事件危險性明顯增加［1］。因此，如何快速平穩(wěn)降壓成為臨床研究的重要課題。單用一種降壓藥對輕、中度高血壓有效控制率只有50% ～70%［2］。國內(nèi)外最新的高血壓防治指南均提倡抗高血壓需聯(lián)合治療［3-4］，有利于血壓在相對較短時期達(dá)到目標(biāo)值。本研究旨在觀察單用厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方制劑治療輕、中度高血壓的降壓效果及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照2007年中國高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，2009年6月至2009年12月于北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院橡膠院社區(qū)門診選擇輕、中度原發(fā)性高血壓患者52例，即入選血壓 90 mm Hg≤舒張壓 ＜110 mm Hg(1 mm Hg=0.133kpa)，和/(或)140≤收縮壓＜180 mm Hg。入選患者男27例，女25例，平均年齡(57.1±9.8)歲，平均收縮壓(152.8±12.1)mm Hg，平均舒張壓(95.2±7.1)mm Hg。排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、痛風(fēng)、對研究藥物過敏者、妊娠及哺乳期婦女，且無肝、腎功能異常。知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 藥物 厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方片劑(商品名依倫平，南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)，每片含厄貝沙坦150 mg，氫氯噻嗪 12.5 mg)。

1.2.2 治療方法 對入選病例進(jìn)行1～2周的藥物清洗后，血壓仍符合入選標(biāo)準(zhǔn)者進(jìn)入臨床試驗期。本研究采用自身對照方式、開放單一治療方法，所有入選者均1次/d口服依倫平1片，連續(xù)服用兩周。治療第二周末評估未達(dá)標(biāo)者改為每次口服依倫平1片，2次/d，連用至8周結(jié)束。

1.2.3 觀察指標(biāo) 固定的社區(qū)全科醫(yī)生采用袖帶水銀柱式血壓計，測定安靜狀態(tài)下上午8：00～10：00診室坐位血壓，測壓前受試者休息15～30 min，取右上臂共測量3次，每次至少間隔2 min，取3次的平均值。于第1、2、4、8周進(jìn)行隨訪，測量血壓，記錄癥狀及不良反應(yīng);治療前后進(jìn)行以下項目檢測：電解質(zhì)、血尿酸及血糖。

1.2.4 達(dá)標(biāo)率判斷 達(dá)標(biāo)率標(biāo)準(zhǔn)按照2007年中國高血壓防治指南的血壓標(biāo)準(zhǔn)，即：血壓＜130/85 mm Hg。本研究以舒張壓＜85 mm Hg為達(dá)標(biāo)。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按衛(wèi)生部“藥物臨床研究指導(dǎo)原則”中的抗高血壓藥物療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析。顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg并降至85 mm Hg以下或降低20 mm Hg以上;有效：舒張壓下降＜10 mm Hg但已降至85 mm Hg以下或下降10 mm Hg～19 mm Hg;無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 不良反應(yīng)監(jiān)測 治療期間出現(xiàn)的原先沒有或原先存在但現(xiàn)在加重的不良反應(yīng)，記錄不良反應(yīng)的性質(zhì)、程度、出現(xiàn)和終止時間及不良反應(yīng)與用藥的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，進(jìn)行 t檢驗;P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療期間血壓變化

表1 治療前后血壓比較(±s，mm Hg，n=52)

表1 治療前后血壓比較(±s，mm Hg，n=52)

注：與治療前比較*：P＜0.01

17.1 152.8±12.1 95.2±7.1治療后1周 138.6±12.3* 14.2 88.1±7.9* 7.1治療后2周 134.2±6.1* 18.6 83.6±7.5* 11.6治療后4周 129.5±5.2* 23.3 81.7±7.1* 13.5治療后8周 123.9±5.8* 28.9 78.1±6.2*時間 收縮壓 降幅 舒張壓 降幅治療前

服用依倫平1周后，血壓下降明顯，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)(見表1)。

2.2 血壓達(dá)標(biāo)分析 入選者中，有34例(65.4%)每日服依倫平1片;2周后未達(dá)標(biāo)者，有18例(34.6%)每日服依倫平2片，其中8例(15.4%)達(dá)標(biāo)，10例(19.2%)未達(dá)標(biāo)。達(dá)標(biāo)共42例(80.8%)。

2.3 降壓療效 試驗至8周，顯效34例，有效13例，總有效率為90.2%。

2.4 治療前后對生化指標(biāo)的影響

表2 治療前后生化指標(biāo)比較(±s，n=52)

表2 治療前后生化指標(biāo)比較(±s，n=52)

注：與治療前比較*：P＞0.05

時間 尿酸(μmol/L) 鉀(mmol/L) 鈉(mmol/L) 氯(mmol/L) 血糖(mmol/L)治療前350±20 3.8±0.3 134±5 103±4 4.6±1.2治療后 358±20* 3.8±0.4* 135±5* 103±5* 4.7±1.2*

治療前后，電解質(zhì)、血糖及血尿酸無異常改變(P＞0.05)(見表2)

2.5 不良反應(yīng) 隨訪中無咳嗽發(fā)生，僅2例出現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力，繼續(xù)用藥后消失，患者耐受性較好，未退出研究。

3 討論

Fouad認(rèn)為，高血壓是由不同的病理生理機(jī)制共同作用的結(jié)果，一種降壓藥物不可能同時作用這些發(fā)病機(jī)制，而且加大藥物劑量只能引起不必要的副作用［5］。高血壓的治療目前多主張應(yīng)用幾種不同作用機(jī)制降壓藥物小劑量聯(lián)合治療。聯(lián)合用藥包括處方聯(lián)合和固定劑量聯(lián)合，后者為較佳的藥物種類與劑量配伍，具有提高療效、簡化治療方案、減少不良反應(yīng)、提高患者治療依從性等優(yōu)點(diǎn)。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在高血壓發(fā)病中起著重要作用。厄貝沙坦是一種長效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，阻斷血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和Ⅰ型受體亞型(AT1受體)的結(jié)合，從而起到降壓作用。噻嗪類利尿劑對控制舒張壓有很好療效，可作為多數(shù)高血壓患者的初始用藥，但長期單獨(dú)使用利尿劑可出現(xiàn)低血鉀、尿酸增加及胰島素的敏感性降低。依倫平系厄貝沙坦與氫氯噻嗪的固定復(fù)方制劑，既可以通過阻滯腎素-血管緊張素系統(tǒng)最后一個環(huán)節(jié)的特異性作用使血壓下降，又從減少容量負(fù)荷的角度協(xié)同降壓。厄貝沙坦還有抑制保鈉排鉀的特有藥理學(xué)機(jī)制及部分激動PPAR2的作用，從而減少氫氯噻嗪引起的低血鉀并改善胰島素的敏感性，相得益彰。

本研究結(jié)果顯示依倫平具有良好的降壓效果，治療1周時血壓下降14.2/7.1 mm Hg，治療8周時血壓進(jìn)一步下降28.9/17.1 mm Hg，均與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義?？傆行士蛇_(dá)90.2%。治療8周達(dá)標(biāo)療效顯著，以舒張壓＜85 mm Hg的達(dá)標(biāo)率為80.8%。治療前后患者的電解質(zhì)、血糖和血尿酸水平無明顯變化。不良反應(yīng)輕微，患者均能耐受，對該藥有很好的依從性。依從性是高血壓長期服藥的關(guān)鍵，對有效提高血壓的控制率，達(dá)到治療目標(biāo)血壓十分重要［2］。

中國高血壓病患者的達(dá)標(biāo)率分析研究表明：輕、中度高血壓患者服用安博諾治療8周后，降壓幅度收縮壓下降21.97 mm Hg，舒張壓降低16.08 mm Hg;83.59%的患者舒張壓降至85 mm Hg以下，不良反應(yīng)輕微，發(fā)生率6.71%，不影響繼續(xù)用藥［6］。本研究采用國產(chǎn)厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方片劑-依倫平，其治療效果、安全性與安博諾基本相同，而且在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面具有相對的比較優(yōu)勢，患者較易接受。

厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑(依倫平)療效穩(wěn)定，耐受性好，價格相對較低，適合輕、中度高血壓患者降壓治療，可作為一線降壓藥物在社區(qū)使用。

［1］ 凌梨梨，趙景波，許如亮，等.高血壓前期的流行病學(xué)研究進(jìn)展.中華疾病控制雜志，2010，14(1)：63-66.

［2］ The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure：the JNC 7 report.JAMA，2003，21(289)：2560-2572

［3］ Williams B.The changing face of hypertension treatment：treatment strategies from the 2007 ESH/ESC hypertension Guidelines.Hypertens suppl，2009，27(3)：19-26.

［4］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.2009年基層版中國高血壓防治指南.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2010，1：60-74.

［5］ Fouad FM，Tarazi RC.Cardiac factors in response to antihypertensive treatment.1 Hypertens，1983，5(supplⅢ)：432-481.

［6］ 孫寧玲，荊珊，陳捷.厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方片劑治療中國高血壓患者的達(dá)標(biāo)率分析.中華心血管病雜志，2005，33(7)：618-621.

Clinical observation of Irbesartan/Hydrochlorothiazide tablets in the treatment of mild and moderate es- sential hypertension

ZHANG Ying，LIANG Mei.Beijing Hospital of Traclitional chinese and western Medicire，Beijing 100039，China

ObjectiveTo assess the clinical effect and untoward effect of Irbesartan/Hydrochlorothiazide tablets in the treatment of the mild and moderate essential hypertension.Methods52 cases of the essential hypertension were taked Irbesartan/Hydrochlorothiazide tablets，course of 8 weeks.The changes of blood pressure after 1、4 、8 weeks and blood biochemical indicators were observed before and after treatment.ResultsBlood pressure decreased significantly after treatment compared with before treatment(P ＜0.01).The total efficacy rate was 90.2%;And the control rate was 80.8%(diastolic blood pressure less than 85 mm Hg).There were no obvious changes of blood biochemical indicators(P ＞0.05)and rare serious untoward effect.ConclusionIrbesartan/Hydrochlorothiazide tablets is a safe，effective drug for the mild and moderate essential hypertension with rare untoward effect.

Irbesartan/Hydrochlorothiazide;Essential hypertension;Untoward effect

100039北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

·臨床醫(yī)學(xué)·