鄭士輝 婁玲珠

制藥企業(yè)糾正和預(yù)防措施(CAPA)體系的建立

鄭士輝 婁玲珠

目的利用CAPA原則對(duì)制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量問題進(jìn)行防患與未然。方法 選擇合適的功能模塊，建立和維護(hù)一個(gè)有效的糾正和預(yù)防措施(CAPA)控制體系。結(jié)果糾正和預(yù)防措施(CAPA)體系是質(zhì)量管理體系的一個(gè)核心組成部分，可以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)。結(jié)論一套切實(shí)可行的CAPA流程將能有效地幫助制藥企業(yè)對(duì)質(zhì)量體系進(jìn)行管理。

糾正和預(yù)防措施;CAPA;質(zhì)量體系

許多管理方法都可以實(shí)現(xiàn)組織動(dòng)作狀態(tài)的持續(xù)改進(jìn)，實(shí)施CAPA(Corrective Action and Preventive Action)是其中的一種。糾正措施(Corrective Action)是指通過糾正已經(jīng)出現(xiàn)的問題來改善管理、改進(jìn)工藝達(dá)到提高產(chǎn)品質(zhì)量的目的，預(yù)防措施(Preventive Action)是通過控制問題的誘因來避免問題的發(fā)生，對(duì)質(zhì)量問題防患與未然［1］。制藥企業(yè)實(shí)施CAPA體系以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)為直接目標(biāo)，以獲得顧客的持續(xù)的、更高的滿意為最終目標(biāo)。

1 與CAPA相關(guān)的政策和法規(guī)

一些國(guó)際組織和國(guó)家的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)通過發(fā)布法律法規(guī)和指南文件來指導(dǎo)和規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的CAPA活動(dòng)，以美國(guó)為例，雖然cGMP(指CFR Part210和211，下同)中沒有直接要求企業(yè)建立CAPA體系，但是美國(guó)業(yè)界普遍認(rèn)為在藥品生產(chǎn)企業(yè)建立該體系事關(guān)重大，F(xiàn)DA于2006年9月發(fā)布了正式的工業(yè)基礎(chǔ)指南《藥品cGMP法規(guī)的質(zhì)量體系方法》認(rèn)為CAPA體系在處理不合格的情況和偏差時(shí)是必不可少的，明確糾正和預(yù)防措施的著力點(diǎn)。FDA雖然不要求企業(yè)強(qiáng)制執(zhí)行其發(fā)布的指南，但是與指南不符合的做法還是會(huì)被認(rèn)定為違法的。不符合CAPA相關(guān)要求是FDA的警告信中列舉的出現(xiàn)頻次最高的三種缺陷之一。由此可見，CAPA原則已經(jīng)成為FDA執(zhí)法檢查時(shí)的重要標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)受到監(jiān)管方的高度重視。另外，ICH指南Q10-《制藥質(zhì)量體系-行業(yè)指南》中也闡述了建立和實(shí)施CAPA體系的原則，ISO/IEC 17025等其他較具影響力的質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)中也有建立CAPA體系的要求。

2 CAPA體系建立

2.1 文件體系的建立 CAPA同GMP管理中其他系統(tǒng)密切聯(lián)系的。實(shí)施CAPA就是對(duì)質(zhì)量管理、人員、廠房和設(shè)施、工藝設(shè)備、物料管理、文件和記錄、物料管理、生產(chǎn)和過程控制、原料藥和中間體的包裝和貼簽、儲(chǔ)存和分發(fā)、實(shí)驗(yàn)室控制、驗(yàn)證、變更的控制、拒收和物料的再利用、投訴與召回、協(xié)議生產(chǎn)商(包括實(shí)驗(yàn)室)這些功能模塊有可能存在的缺陷進(jìn)行管

理和規(guī)范。

2.2 需收集的數(shù)據(jù)資料基礎(chǔ) 實(shí)施糾正措施，需要掌握輸入和過程的具體狀況，一般需要收集以下方面的內(nèi)部數(shù)據(jù)資料：自檢(內(nèi)部審計(jì))中得到的信息;各類偏差等缺陷;驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)的問題;變更控制過程中需要跟蹤的工作;管理層希望提升的管理;統(tǒng)計(jì)過程發(fā)現(xiàn)的趨勢(shì);定期報(bào)告;供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告或評(píng)估;校驗(yàn)和檢修;外部審計(jì)的反饋和客戶投訴狀況，產(chǎn)品退回的相關(guān)情況，顧客反饋的信息。實(shí)施預(yù)防措施，也需要掌握相應(yīng)的輸入和過程的具體狀況，一般需要收集以下方面的內(nèi)部數(shù)據(jù)資料：變更申請(qǐng);操作性偏差;潛在的變更需求;風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄;過程走勢(shì)圖和過程能力指數(shù)相關(guān)數(shù)據(jù)和其他統(tǒng)計(jì)過程控制的資料數(shù)據(jù)。

2.3 啟動(dòng)CAPA程序 對(duì)于以上列舉的需要收集的資料，應(yīng)該以專門的格式將其文件化，良好的文件化會(huì)給統(tǒng)計(jì)分析和評(píng)估帶來方便。評(píng)估后一般為兩種情況：(1)沒有必要采取任何行動(dòng)，不必啟動(dòng)CAPA程序;(2)需要進(jìn)一步分析，并制訂糾正措施和/或預(yù)防措施，并在之后對(duì)CAPA的有效性進(jìn)行跟蹤評(píng)估，需要啟動(dòng)CAPA程。需要注意的是，調(diào)查時(shí)應(yīng)該發(fā)現(xiàn)問題的根本原因，可運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(ICHQ9)手段，這將使得CAPA能夠發(fā)現(xiàn)并解決實(shí)際的問題而不僅僅是問題的表象。

3 結(jié)論

實(shí)施糾正和預(yù)防措施的時(shí)候，應(yīng)該從根本原因上著手，而不是拘泥于質(zhì)量問題的表面;糾正和預(yù)防措施實(shí)施后，應(yīng)該對(duì)措施的有效性進(jìn)行系統(tǒng)的、科學(xué)的評(píng)估;做好與CAPA相關(guān)的文件的制訂和管理工作，為CAPA的實(shí)施留下憑證;與變更控制系統(tǒng)協(xié)調(diào)動(dòng)作實(shí)施變更、保證質(zhì)量體系得到持續(xù)改進(jìn)。

［1］Gabriela Bodea.What companies should know and consider when designing a CAPA system.Journal of GXP Compliance，2007，11(3)：54-63.

317300 浙江仙琚制藥股份有限公司