孫永成

阿托品和長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷中毒的療效對(duì)比觀察

孫永成

目的觀察阿托品和長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷中毒的臨床療效。方法 將80例有機(jī)磷中毒患者按治療藥物不同分為對(duì)照組34例和觀察組46例，對(duì)照組采用阿托品治療，觀察組采用長(zhǎng)托寧治療，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果觀察組和對(duì)照組治愈率分別為97.83%和85.29%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組用藥次數(shù)少于對(duì)照組，癥狀消失時(shí)間、乙酰膽堿酯酶(ChE)恢復(fù)時(shí)間及平均住院時(shí)間短于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組心率增快、視力模糊及尿潴留發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。結(jié)論長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷中毒治愈率高、癥狀消失快、不良反應(yīng)少，療效優(yōu)于阿托品，值得基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

阿托品;長(zhǎng)托寧;有機(jī)磷中毒

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是農(nóng)村地區(qū)基層醫(yī)院常見(jiàn)的內(nèi)科急危重癥之一，患者常病情復(fù)雜、發(fā)病急、進(jìn)展快及病死率高等。目前治療多采用抗膽堿能神經(jīng)藥物阿托品治療為主，但因其副作用大，中毒劑量與治療劑量接近，治療過(guò)程中劑量常不易掌握，易發(fā)生阿托品過(guò)量、中毒及中間綜合征等。近年來(lái)筆者應(yīng)用長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷中毒患者46例，取得了良好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年8月至2010年6月我院收治的有機(jī)磷中毒患者80例，均符合文獻(xiàn)診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［1］，男24例，女56例，年齡21～55歲。按治療方式不同將患者分為對(duì)照組34例和觀察組46例，兩組間年齡、性別、就診時(shí)間、中毒程度及中毒途徑等資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者均給予洗胃、重復(fù)洗胃、導(dǎo)瀉及利尿等對(duì)癥綜合治療，均采用氯磷定為復(fù)能劑，首次劑量為1.0～2.0 g，根據(jù)病情及藥物半衰期3～4 h后重復(fù)用藥。對(duì)照組按輕、中、重度中毒程度不同分別給予阿托品2～5 mg、5～10 mg和10～20 mg靜脈滴注，而后視患者藥物反應(yīng)及耐受情況追加用量，每隔1～2 h重復(fù)用藥，至出現(xiàn)“阿托品化”征象后減量維持;觀察組根據(jù)輕、中、重度中毒首次分別給予長(zhǎng)托寧1～2 mg、2～4 mg和4～6 mg肌內(nèi)注射，首次給藥1 h后，若中毒癥狀未消失，膽堿酯酶活力＜50%，再追加半量，至“長(zhǎng)托寧化”后減量維持，患者中毒癥狀不再?gòu)?fù)現(xiàn)，膽堿酯酶活力恢復(fù)正常值的60%以上，則停藥觀察。觀察兩組患者治愈率、中毒消失時(shí)間、用藥次數(shù)、膽堿酯酶活力恢復(fù)情況及不良反應(yīng)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 對(duì)照組治愈45例(97.83%)，死亡1例，觀察組治愈29例(85.29%)，死亡5例，兩組治愈率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.426，P=0.035);觀察組用藥次數(shù)少于對(duì)照組，癥狀消失時(shí)間、ChE恢復(fù)時(shí)間、平均住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表1。

表1 兩種藥物治療后療效比較(±s，%)

表1 兩種藥物治療后療效比較(±s，%)

組別 例數(shù) 用藥次數(shù)(次) 癥狀消失時(shí)間(h) ChE恢復(fù)時(shí)間(h) 平均住院時(shí)間(d) 治愈率n(%)對(duì)照組 34 14.6±2.1 151.6±19.3 143.4±16.2 11.4±1.6 27(79.41%)觀察組 46 7.3±1.6 110.4±21.2 116.3±12.5 7.2±1.3 45(97.83%)

2.2 不良反應(yīng) 觀察組心率增快、視力模糊及尿潴留發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組體溫變化差異無(wú)顯著性，表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較(±s，%)

表2 兩組不良反應(yīng)比較(±s，%)

組別 例數(shù) 體溫(℃) 心率n(%) 尿潴留n(%) 視力模糊n(%)對(duì)照組 34 37.1±0.2 11(32.35) 8(23.53) 9(26.47)觀察組 46 37.4±0.5 2(4.35%) 3(6.52) 4(8.70)

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是我國(guó)農(nóng)村地區(qū)常見(jiàn)的中毒之一，具有發(fā)病快、毒性大等特點(diǎn)，患者病死率高達(dá)10%以上，主要通過(guò)呼吸道、消化道及皮膚黏膜等多種途徑進(jìn)入體內(nèi)而引起中毒。有機(jī)磷農(nóng)藥的毒理作用是抑制神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿酯酶活性，使膽堿神經(jīng)的傳遞介質(zhì)乙酰膽堿大量蓄積，蓄積的乙酰膽堿作用于神經(jīng)突觸及其支配的效應(yīng)器細(xì)胞上的膽堿能受體，從而產(chǎn)生多汗、流淚、流涕及肺部啰音等蕈堿樣癥狀，皮膚蒼白、肌顫、心率加快及肌無(wú)力等煙堿樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［2］，患者嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致昏迷以致呼吸衰竭而死亡。目前主要的治療措施是在綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用膽堿能拮抗劑和膽堿酯酶復(fù)能劑治療。

長(zhǎng)期以來(lái)阿托品是搶救有機(jī)磷中毒的經(jīng)典有效藥物，可阻斷膽堿受體而解除中毒癥狀，但因其對(duì)M1、M2、M3膽堿受體無(wú)特異選擇性，不能解除中毒的N1、N2受體癥狀，臨床應(yīng)用中存在個(gè)體差異大，且代謝快，半衰期短，患者反復(fù)用藥可顯著增快心率和易發(fā)生中毒等。長(zhǎng)托寧是新一代抗膽堿藥物，對(duì)M1、M3受體具有較強(qiáng)的選擇性，對(duì)M2受體選擇性較弱，因此主要作用于平滑肌、神經(jīng)和腺體，對(duì)心臟和神經(jīng)元突觸前膜自身受體無(wú)明顯作用;同時(shí)長(zhǎng)托寧可通過(guò)血腦屏障作用于中樞M1受體和膽堿受體，對(duì)外周膽堿受體也有作用，而對(duì)心臟M2受體無(wú)明顯作用，因此可較快控制有機(jī)磷中毒引起的中樞神經(jīng)癥狀，用藥后既可充分發(fā)揮有效治療作用，又可避免不良反應(yīng)的增加［3］。

本文資料結(jié)果顯示，觀察組治愈率明顯高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組癥狀消失時(shí)間、ChE恢復(fù)時(shí)間、平均住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P＜0.05)，觀察組用藥次數(shù)顯著少于對(duì)照組(P＜0.05)，且觀察組心率增快、尿潴留等不良反應(yīng)發(fā)生率均較對(duì)照組顯著下降，表明長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷中毒具有治愈率高、病程短、癥狀消失快及不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，值得基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

［1］ 孟昭全，李芳，張春芝，等.實(shí)用農(nóng)藥中毒急救.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：113-168.

［2］ 高振芳.長(zhǎng)托寧聯(lián)合阿托品治療急性重度有機(jī)磷中毒.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2009，36(9)：3-7.

［3］ 夏仲芳，馬愛(ài)聞，耿平，等.長(zhǎng)托寧替代阿托品救治急性有機(jī)磷中毒的臨床研究.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12(6)：34-37.

477200河南省鹿邑縣城郊鄉(xiāng)衛(wèi)生院