陳紹坤 余 紅 李 潔 劉 嵐 趙 矯 瀘州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室,四川省瀘州市 646000

Turner綜合征又稱為性腺發(fā)育不全綜合征,是性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所導(dǎo)致的性染色體病。患病個體大多數(shù)在胚胎期出現(xiàn)自然流產(chǎn),其發(fā)生率約占存活女嬰的1/5 000～1/2 500?，F(xiàn)對我室2001年-2010年確診的85例 Turner綜合征患兒的臨床表現(xiàn)和核型分析結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 經(jīng)臨床診斷疑為Turner綜合征,且在我室進(jìn)行染色體核型分析確診的患者85例。年齡7～32歲,平均年齡(17.5±2.1)歲。

1.2 研究方法 按常規(guī)方法進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng),制片,G顯帶核型分析,每例記數(shù)30個分裂相,鏡檢5～10個核型,異常者增加分析例數(shù),必要時C帶處理。結(jié)果按人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制(ISCN1995)的標(biāo)準(zhǔn)命名。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 患者表型女性。以原發(fā)閉經(jīng)就診者為42例,占49.4%;以繼發(fā)閉經(jīng)就診者 24例,占 28.2%;以原發(fā)不孕或不良妊娠就診者 12例,占14.1%;以身材矮小、發(fā)育遲緩等原因就診者7例,占8.2%。患者的主要臨床癥狀有,不同程度的乳房不發(fā)育、幼稚型外陰、肘外翻、身材矮小、頸蹼等。性激素測定LH、FSH增高,E2降低。B超檢測顯示子宮、卵巢發(fā)育不良,或無子宮或卵巢聲像。

2.2 染色體核型分析 85例Turner綜合征患者的核型多樣,包括數(shù)目異常、嵌合體和結(jié)構(gòu)異常。見表1。

表1 85例Turner綜合征患者的核型

3 討論

正常女性體細(xì)胞中含有兩條X染色體,女性卵巢的正常發(fā)育及其功能的發(fā)揮依賴于這兩條正常X染色體的存在。當(dāng)X染色體異常時(數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常),會影響女性性腺的正常發(fā)育,而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。Turner綜合征就是由于X染色體缺失或部分片段缺失所導(dǎo)致的疾病,患者主要表現(xiàn)為原發(fā)閉經(jīng)、副性征發(fā)育不良、乳間距寬、蹼頸、肘外翻、身材矮小、皮紋異常、盾狀胸等。而其核型主要包括X單體、嵌合體、等臂X、X缺失、X末端重排、X假雙著絲粒體、環(huán)狀 X、Y染色體、正常核型[1]。該病患者雖然具有類似的表型,但不同核型個體的表型可以出現(xiàn)很大差異,即使核型完全一樣表型也可出現(xiàn)差異。

45,X是Turner綜合征最常見的核型,約占全部患者的30%～55%[2]。該核型個體具有 Turner綜合征的各種癥狀,臨床上易于診斷。其主要是由于親代生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中X染色體不分離所致,其中80%源于父親精子減數(shù)分裂。有研究表明,與卵巢早衰有關(guān)的基因位于Xq13-q21、Xq23-q27區(qū)域,該區(qū)域基因的丟失就會導(dǎo)致卵巢早衰的出現(xiàn)[3]。而45,X個體該區(qū)域基因有丟失,可出現(xiàn)卵巢早衰,繼而引發(fā)一系列相關(guān)癥狀的出現(xiàn)。由于卵巢早衰,Turner綜合征患者也常常是不育的。對于45,X/46,XX嵌合體患者,正常細(xì)胞系比例越大,患者癥狀愈輕。45,X/47,XXX嵌合體患者的癥狀也常常是較輕的。Virginia等研究表明,45,X/47,XXX嵌合體患者卵巢功能較好,臨床表現(xiàn)輕微,很大可能有自然月經(jīng)并能懷孕,但懷孕后發(fā)生流產(chǎn)、死胎、畸胎的比率很高[4]。這與筆者的研究吻合。X等臂染色體和X部分缺失的患者表型近于45,X,但46,X,i(Xp)和 46,XXq-個體身高一般正常。研究表明,與女性身高有關(guān)的候選基因定位于Xp11-p22,當(dāng)該區(qū)域未受影響時,一般不會影響患者的身高。X環(huán)狀染色體相當(dāng)于X染色體長、短臂的部分缺失,其臨床癥狀的輕重取決于缺失部分的多少。本研究中r(X)個體的環(huán)較大,表明X長、短臂缺失的部分較少,所以臨床癥狀較輕,主要因不良妊娠就診,易漏診。所以,臨床上發(fā)現(xiàn)不良妊娠的個體時應(yīng)作染色體檢查以排除相關(guān)染色體病。

Turner綜合征目前尚無根治方法,只能爭取盡早發(fā)現(xiàn),在青春期前及時采取性激素治療等相應(yīng)治療措施,使患者第二性征的發(fā)育得以改善,降低生殖腺的惡變風(fēng)險(xiǎn),增加身高,減少對患者心理造成的負(fù)面影響,使之能更好地適應(yīng)社會。所以,了解Turner綜合征的臨床表現(xiàn)及其形成原因,對早發(fā)現(xiàn)、治療,以及預(yù)防該病患兒的出生都具有重要意義。

1 羅維思,李芳萍.Turner綜合征不同染色體核型與臨床特征的關(guān)系〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,22(12):1403-1404.

2 Saenger P,Wikland KA,Conway GS,et al.Recommendations for the diagnosis and managenment of Turner syndrome〔J〕.J Clin Endocrinlol Metab,2001,86(7):3061-3069.

3 趙曉,沈國民,駱延.Turner綜合征患者的核型和主要體征分析〔J〕.河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,26(2):111-113.

4 Virginia S,Elizabeth M.Turner's syndrome〔J〕.N Engl J Med,2004,352:1227-1228.