王瑛 鄧妮妮 梁民 莫裕春 莫艷蘭

貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉

王瑛 鄧妮妮 梁民 莫裕春 莫艷蘭

目的 分析貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合下方自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉的臨床療效。方法 將48例（60眼）患者隨機(jī)分為兩組，治療組為貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合下方自體角膜緣干細(xì)胞移植組23例(29眼)，對照組單純應(yīng)用下方自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)25例(31眼)治療，術(shù)后2年。結(jié)果 兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療組角膜創(chuàng)面上皮平均愈合時間明顯少于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合下方自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉能使術(shù)后角膜創(chuàng)面修復(fù)快，復(fù)發(fā)率低是一種理想的治療方法，值得推廣應(yīng)用。

翼狀胬肉； 角膜緣干細(xì)胞； 生長因子

翳狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，探討復(fù)發(fā)原因，完善治療方法是多年來眼科醫(yī)生所密切關(guān)注的問題，近年來隨著角膜緣干細(xì)胞的深入研究使眼科疾病得以有效治療，但是仍然存在復(fù)發(fā)情況[1]。為此作者從2008年開始采用貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合下方自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療胬肉，效果顯著，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2008年6月～2010年9月在本科門診與住院部行翼狀胬肉手術(shù)48例(60眼)。男21例(27眼)，女27例(33眼)。年齡28～72歲，平均(57.8±3.8)歲。所有患者均為初發(fā)病例。隨機(jī)將其分為兩組：治療組為貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合下方自體角膜緣干細(xì)胞移植組23例(29眼)，對照組為單純應(yīng)用下方自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)組25例(31眼)。

1.2 手術(shù)方法

1.2.1 胬肉切除 在手術(shù)顯微鏡下，在胬肉頭部前0.5mm作角膜淺層剝離，完整地從角膜表面切下胬肉頭頸部，將體部與鞏膜完全分離至淚阜處，淚阜前將胬肉完全切除，清除角鞏膜表面殘留組織，灼熱止血。

1.2.2 下方自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù) 術(shù)眼以6點鐘角膜緣為中心，距角膜緣后約2.5mm處球結(jié)膜下注射含少量0.1%腎上腺素的2%利多卡因0.1～0.2mL，將球結(jié)膜與其下的筋膜分開,參考受區(qū)結(jié)膜缺損的大小和形狀切取結(jié)膜瓣(不帶筋膜)，并向角膜緣方向分離，分離至角膜緣內(nèi)1mm處用圓刀片沿角膜緣作一弧線深達(dá)角膜基質(zhì)淺層切開角膜緣長約4～6mm，厚約0.1mm。將切取的帶角膜緣干細(xì)胞的結(jié)膜瓣平鋪于受區(qū)鞏膜表面，上皮面向上，植片角膜緣與受區(qū)角膜緣重合。用10/0尼龍線帶鞏膜淺層間斷縫合固定植片兩側(cè)及角膜緣，植片結(jié)膜緣經(jīng)淺層鞏膜與自體結(jié)膜殘緣縫合。取材區(qū)暴露無需處理。術(shù)畢用妥布霉素地塞米松眼膏涂結(jié)膜囊，敷料遮蓋，繃帶加壓包扎。

1.3 術(shù)后處理 術(shù)后繃帶包扎2d，其后每天換藥，在裂隙燈顯微鏡下觀察角膜上皮愈合狀況及自體角膜緣上皮植片情況。治療組于術(shù)后第2天開始滴重組牛堿性成纖維細(xì)胞生成因子滴眼液（貝復(fù)舒滴眼液，珠海億勝生物制藥有限公司），對照組滴氧氟沙星滴眼液（廣州東康藥業(yè)有限公司），4次/d，術(shù)后每天裂隙燈檢查角膜上皮愈合情況，熒光素紫色陰性為上皮愈合，即停用貝復(fù)舒滴眼液。術(shù)后第3天開始，用妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼4次/d，逐周遞減1次，共用4周。隨訪時間為2年。觀察角膜創(chuàng)面上皮愈合時間、自體角膜緣上皮植片的存活情況及胬肉復(fù)發(fā)情況。結(jié)果見表1。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：手術(shù)區(qū)光滑潔凈，結(jié)膜平整無充血，角膜創(chuàng)面上皮覆蓋，無新生血管及胬肉增生；復(fù)發(fā)：結(jié)膜充血明顯，局部增厚，角膜創(chuàng)面有新生血管及胬肉增生。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者術(shù)后早期均有不同程度的結(jié)膜植片充血、水腫和異物刺激感，治療組角膜創(chuàng)面上皮平均愈合時間明顯少于對照組（P＜0.05）；隨訪2年內(nèi)，兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳細(xì)結(jié)果見表1。

表1 翼狀胬肉不同術(shù)式術(shù)后結(jié)果

3 討論

目前翼狀胬肉的治療方法主要是手術(shù)切除為主，其常用手術(shù)方法有翼狀胬肉單純切除、帶蒂結(jié)膜瓣移植聯(lián)合絲裂霉素C濕貼術(shù)、角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)等。不同術(shù)式復(fù)發(fā)率波動較大，從1%～80%，但鞏膜暴露法術(shù)后高復(fù)發(fā)率是被眼科醫(yī)生所公認(rèn)的[2]。手術(shù)創(chuàng)傷及其術(shù)后炎癥反應(yīng)使胬肉組織殘留的成纖維細(xì)胞和血管細(xì)胞活化，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的沉積，是導(dǎo)致纖維血管組織形成、翼狀胬肉復(fù)發(fā)的主要原因[3]。近年的研究發(fā)現(xiàn)，角膜緣干細(xì)胞不僅是角膜上皮增殖和分化的來源，而且還具有阻止結(jié)膜細(xì)胞向角膜緣內(nèi)生長的屏障功能，而且有報道, 在翼狀胬肉的發(fā)病過程中存在著不同程度的角膜緣干細(xì)胞損害[4]。因此，干凈、徹底地切除胬肉，避免胬肉組織殘留，同時抑制細(xì)胞外基質(zhì)蛋白沉積和纖維血管組織增生，改善或恢復(fù)角膜緣干細(xì)胞功能是防止翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。近年的研究發(fā)現(xiàn)，角膜緣上皮及其淺層基質(zhì)中存在著角膜上皮來源的干細(xì)胞[5]。角膜緣干細(xì)胞移植為角膜上皮的修復(fù)提供了健康的干細(xì)胞并重建了角膜緣的屏障功能，恢復(fù)角膜的透明性，阻止異常結(jié)膜上皮和新生血管侵入，達(dá)到防止翼狀胬肉的復(fù)發(fā)及保持角膜上皮完整性等?；谶@個理論，許多眼科醫(yī)生進(jìn)行了翼狀胬肉切除聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植來控制和防止術(shù)后翼狀胬肉的復(fù)發(fā)，并且取得了良好的臨床療效[6-8]。

貝復(fù)舒的主要成分為堿性成纖維細(xì)胞生長因子，是(bFGF)一種具有多種功能的生長因子，通過與靶細(xì)胞上的bFGF受體結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞生長分化和分裂增殖，促進(jìn)角膜或其他組織傷口的修復(fù)、再生和愈合，縮短修復(fù)愈合，對人角膜上皮干細(xì)胞的增生有重要的促進(jìn)作用[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后早期均有不同程度的結(jié)膜植片充血、水腫和異物刺激感，治療組角膜創(chuàng)面上皮平均愈合時間明顯少于對照組（P＜0.05），說明貝復(fù)舒阻止了切除后的殘余纖維血管組織跨越角膜緣，向角膜組織移行，從而阻止了胬肉的復(fù)發(fā)；隨訪2年內(nèi)，兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），分析其原因可能為本實驗數(shù)據(jù)較少，代表性不夠。

多項研究顯示[11-13]，初發(fā)性和復(fù)發(fā)性翼狀胬肉組織標(biāo)本中上皮細(xì)胞層、血管壁內(nèi)皮和基底膜及結(jié)締組織細(xì)胞中均有bFGF特異性表達(dá)，且復(fù)發(fā)性翼狀胬肉組織較初發(fā)性翼狀胬肉組織中細(xì)胞的bFGF表達(dá)增強(qiáng)，表明bFGF在翼狀胬肉球結(jié)膜上皮增生、新生血管形成等方面具有重要作用，與翼狀胬肉的形成、發(fā)展及術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)。因此，在研究中貝復(fù)舒滴眼液在術(shù)后早期角膜創(chuàng)面愈合后即停用，既能促進(jìn)術(shù)后早期角膜創(chuàng)面的愈合又避免了過度使用貝復(fù)舒滴眼液反而促進(jìn)了殘留的胬肉纖維血管組織增生而使胬肉復(fù)發(fā)。

綜上所述，下方角膜緣干細(xì)胞移植及術(shù)后短期使用貝復(fù)舒滴眼液均能促進(jìn)胬肉切除術(shù)后角膜創(chuàng)面的快速愈合而減少了胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)而值得推廣。

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Objective To analysis the therapeutic effects of pterygium treated by Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor in Eye Drop Form with the bottom limbal stem cell autograft transplantation. Methods 60 eyes of 48 patientes with pterygium were divided into two groups. The treatment group was which had 23 patientes (29eyes) treated by Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor in Eye Drop Form with the bottom limbal stem cell autograft transplantation, and the other group (contrast group) which had 25 patients (31eyes) only treated by the bottom limbal stem cell autograft transplantation. All the patients had beenfollowed up 2 years. Results There was no signif cant difference in recurrence rate (P＞0.05). There were had statistical signif cant difference in average healing time (P＜0.05). Conclusion Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor in Eye Drop Form with the bottom limbal stem cell autograft transplantation can make the corneal wound repairing faster, and with lower recurrence, so it is a kind of ideal surgical method, it should be widely applied .

Pterygium; Limbal stem cell; Growth factor

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.19.002

530031 南寧市第二人民醫(yī)院眼科 (王瑛 鄧妮妮 梁民莫裕春 莫艷蘭)