梁維 趙靜

硝苯地平控釋片聯(lián)合氯沙坦鉀治療糖尿病腎病高血壓和尿蛋白的臨床觀察

梁維 趙靜

目的探討硝苯地平控釋片、氯沙坦鉀單獨(dú)治療和聯(lián)合治療對(duì)糖尿病腎病合并高血壓和蛋白尿的影響。方法90例2型糖尿病腎病合并高血壓患者隨機(jī)分為3組(每組30例)，分別給予硝苯地平控釋片30 mg及氯沙坦鉀50 mg，1次/d，療程均為12周，治療后觀察降壓效果及尿蛋白腎功變化。結(jié)果三組治療后均能顯著降低血壓及尿蛋白，但聯(lián)合治療組降低尿蛋白的幅度及降壓幅度比單用硝苯地平控釋片、氯沙坦鉀明顯高(P值均＜0.01)結(jié)論 硝苯地平控釋片和氯沙坦鉀長(zhǎng)期治療糖尿病腎病患者均有良好的降低血壓和降24 h尿蛋白的作用，兩者聯(lián)合起協(xié)同效應(yīng)。

硝苯地平控釋片;氯沙坦鉀;糖尿病腎病;高血壓;尿蛋白

控制血壓和減少患者的蛋白尿是延緩慢性腎臟疾病腎功能下降和減少并發(fā)癥的重要措施，血管緊張素2受體拮抗劑或二氫吡啶類鈣離子拮抗劑可以減少蛋白尿，并延緩腎臟病的進(jìn)展。本文旨在比較硝苯地平控釋片、氯沙坦鉀單用及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)患者血壓.24 h尿蛋白及身功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察對(duì)象為2007年01月至2010年05月我院收治的2型糖尿病腎病合并高血壓患者90例。其中男性51例，女性39例，年齡37～76歲，平均57.3歲，病程5～20年，平均11年，收縮壓為140～180 mm Hg，舒張壓為90～120 mm Hg，血肌酐110～352.2 umol/L，所有患者隨機(jī)分為硝苯地平控釋片組(A組30例)，氯沙坦鉀組(B組30例)及聯(lián)合治療組(C組30例)。三組年齡、性別、病情程度構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)方法(P＞0.05)。

1.2 研究方法 所有患者入院前2周均停用影響腎功能藥物2周，并且前2周逐步停用原有降壓藥物及控制血糖穩(wěn)定后，治療開始前3 d每天同一時(shí)間測(cè)同側(cè)上肢血壓2次，連續(xù)3 d，取平均血壓作為治療前基礎(chǔ)血壓。三組患者分別于晨起口服硝苯地平控釋片30 mg，氯沙坦鉀50 mg，硝苯地平控釋片30 mg加氯沙坦鉀50 mg，共治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 服藥前與療程結(jié)束后分別測(cè)3 d同一時(shí)間血壓，治療前后測(cè)24 h尿蛋白，尿B2-微球蛋白.血肌酐和血尿酸。

2 結(jié)果

2.1 治療后降壓效果見表1。

表1 三組治療前后血壓(±s，mm Hg，n=30)

表1 三組治療前后血壓(±s，mm Hg，n=30)

注:與治療前比較*P＜0.01;與C組比較△P＜0.05

組別 收縮壓舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后A組 158.4±9.3 131.7±7.5＊△ 94.7±5.6 81.2±5.1＊△B組 157.6±9.7 137.3±9.5＊△ 96.8±6.2 83.6±5.7＊△C組 158.8±13.8 121.4±6.9* 95.8±5.8 74.1±6.2*

2.2 治療前后腎功能變化，見表2。

表2 三組治療前后腎功能指標(biāo)(±s，n=30)

表2 三組治療前后腎功能指標(biāo)(±s，n=30)

注:與治療前比較*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與C組比較☆P＜0.05

A組(n=30)B組(n=30)C組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后24h尿蛋白(g) 1.96±0.43 1.44±0.33＊＊ 1.97±0.32 1.42±0.36＊＊☆ 1.96±0.37 1.38±0.24＊＊尿b2Mg(mg/L) 0.120±0.023 0.091±0.014＊＊☆ 0.122±0.026 0.099±0.017＊＊☆ 0.124±0.021 0.077±0.018＊＊血肌酐(umol/L) 162.3±26.5 160.2±20.4 165.2±27.6 159.2±21.9 167.2±28.3 160.3±22.5血尿酸(umol/L) 487.7±33.4 486.3±35.1* 498.2±39.7 451.2±28.7* 495.3±37.6 441.2±27.8*

由表2可以看出，三組治療后均能降低24 h尿中總蛋白，但聯(lián)合組降低尿蛋白排泄量的幅度明顯高于硝苯地平控釋片組及氯沙坦鉀組。(P值均＜0.05)。聯(lián)合治療組及氯沙坦鉀組有明顯降血尿酸作用。

2.3 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化率比較，見表3。

表3 治療12周以后各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)變化率比較(%)

由表3可見兩藥聯(lián)合使用降低血壓和尿蛋白幅度明顯優(yōu)于單一用藥組，差異有非常顯著性。

2.4 藥物不良反應(yīng) 各組無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

病是終末期腎病的主要原因之一，也是老年糖尿病患者病死率升高的主要原因，其病理改變是以腎小球基底膜進(jìn)行性增厚，導(dǎo)致腎小球硬化為特征，約40%的糖尿病患者發(fā)展成為持續(xù)蛋白尿，腎小球?yàn)V過率下降，血壓升高。其發(fā)生機(jī)制不十分清楚，有資料表明其發(fā)病機(jī)理可能與高血糖所致的血液動(dòng)力學(xué)改變，高血糖的非酶糖化，多元醇代謝通路激活。肌醇代謝紊亂，轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子B，血管緊張素Ⅱ等多種因素有關(guān)。在糖尿病腎病早期及臨床腎病期動(dòng)脈血壓普遍升高，腎小球基底膜增厚和硬化使腎小球?yàn)V過率降低，促使血壓升高，而高血壓加速糖尿病腎病的發(fā)展。有效的降低血壓可減少蛋白尿，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展和腎功能不全。到目前為止通過抗高血壓治療，將血壓控制在130/85 mm Hg水平以下，已被證明對(duì)降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率有益。

本文結(jié)果表明，左旋氨氯地平和氯沙坦聯(lián)合應(yīng)用，既可降低2型糖尿病腎病并高血壓患者的血壓，又能降低尿清蛋白排泄，對(duì)腎功能有顯著的保護(hù)作用。兩藥聯(lián)合應(yīng)用，氯沙坦可緩解鈣離子拮抗劑對(duì)交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活化作用，而左旋氨氯地平的負(fù)鈉平衡作用能減少體內(nèi)鈉水潴留，并且對(duì)腎小球系膜及腎臟線粒體有保護(hù)作用，從而降低蛋白尿。加之二種藥物均為長(zhǎng)效制劑，無明顯不良反應(yīng)，具有良好的安全性和耐受性，值得臨床應(yīng)用。

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710054陜西省西安市第九人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科