中圖分類號：R983

文獻標識碼：A

文章編號：1006－1533(2011)01－0023－02

前列腺癌在男性的致死性癌癥中居第二位。由于前列腺癌的絕對發(fā)病率會隨著年齡的增大呈線性增加，老年人患病的幾率非常大。近年來，社會老齡化現象又在日趨嚴重，因此，龐大且持續(xù)增長的患者群使得前列腺癌治療領域頗具開發(fā)潛力。盡管有著如此巨大的市場需求，但由于前列腺是一個非常特殊的人體組織，常規(guī)的抗癌化療藥物很難滲入其內部并發(fā)揮療效，這對治療造成了極大的困難，也導致到目前為止，有效的治療藥物寥寥無幾。因此，如何開發(fā)有效的治療藥物刻不容緩。近來，美國丹德里昂公司(Dendreon)獲批的前列腺癌疫苗Provenge和美國安進公司(Amgen)的單克隆抗體Prolia由于獨具特色的治療優(yōu)勢從而成為倍受矚目的焦點，給前列腺癌治療帶來新的希望和曙光。

1 流行病學

如今，前列腺癌已快速上升為全球性的疾病。盡管該疾病的發(fā)病率曾經僅在歐美發(fā)達國家較高、在亞洲和拉丁美洲等發(fā)展中國家較低，但隨著亞洲及拉美國家社會經濟的飛速發(fā)展、人民生活水平的不斷提高以及飲食結構的逐漸歐化，使得這些國家前列腺癌的發(fā)病率在過去幾年里亦在急劇增高。

據世界衛(wèi)生組織公布的最新統計資料，僅中國、印度和日本這三個遠東主要經濟大國，每年新增的前列腺癌患者總數就有數百萬之眾，再加上歐美和拉丁美洲的前列腺癌患者，估計全球前列腺癌患者總數將超過1000萬人。另據美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)的統計數據顯示，2009年在美國新診斷出罹患前列腺癌的患者約為19.2萬例，且其中約2.7萬患者因該疾病而死亡。

前列腺癌有效治療藥物較少，這是因為：治療前列腺癌主要考慮患者的年齡以及健康狀態(tài)和疾病惡化率。生長緩慢的腫瘤可以通過持續(xù)觀察，早期的腫瘤可以通過根治性前列腺切除術合并輔助放射來治療；而對于晚期患者來說，激素治療則是一線療法。當發(fā)生去勢治療失敗或者采用傳統的激素治療方法失敗時，則只能采用化療的方法。由于前列腺是一個非常特殊的人體組織，其外面包裹著一層堅韌的脂膜，使得藥物分子很難滲入到前列腺組織內部，這就為前列腺癌的治療帶來極大困難，常用的抗癌化療藥物對其根本無效，而手術治療也存在傷及尿道組織的缺陷。因此，開發(fā)有效的藥物來降低前列腺癌刻不容緩。

2 Pmvenge

Provenge(sipuleucel-T)是采用抗原傳遞盒(Antigen Delivery Cassette)技術開發(fā)的一種腫瘤免疫治療藥物。該產品由位于美國西雅圖的丹德里昂公司研制開發(fā)，在獲得快通道審批資格后，于2010年4月通過了FDA審批，作為一線治療藥物用于無癥狀或癥狀極輕微的轉移性、去勢治療無效的(激素難治性)前列腺癌(CRPC)患者的治療。FDA的這項批復成為了晚期前列腺癌患者的福音，使其在當前有效的治療藥物中新添了一種治療選擇。同時，Provenge成為首個在美國被批準的治療性疫苗，從而開啟了人類癌癥免疫治療的新時代。

與傳統意義上的疫苗不同，Provenge為一種新型的自體源性細胞免疫治療藥，主要通過刺激和調動患者自身免疫系統來對抗前列腺癌。Provenge由自體外周血單核細胞構成，其中包括在與重組抗原前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase，PAP)培養(yǎng)時已被激活的抗原表達細胞，PAP在近95％的前列腺癌細胞中都有表達。該疫苗與輔助粒細胞巨噬細胞集落刺激因子一起給藥，注射時，PAP激活的樹突細胞將T細胞激活，從而識別靶標抗原并殺死前列腺癌細胞。

在2010年的美國泌尿協會年會中，丹德里昂公司公布了關于Provenge的Ⅲ期樞紐性臨床研究的安全性數據。一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，納入512名激素治療無效的轉移性前列腺癌患者，用于評價Provenge的療效。結果顯示，接受Provenge治療的患者的中位生存期為25.8個月，而與之相對照的未接受該藥治療患者的中位生存期則僅21.7個月。研究中，幾乎所有接受Provenge治療的患者都曾發(fā)生過某種不良反應。已報告的常見不良反應包括寒戰(zhàn)、疲勞、發(fā)熱、背痛、惡心、關節(jié)痛和頭痛。大部分不良反應為輕度或中度。在大約1／4接受Provenge治療的患者中已報告的嚴重不良反應包括急性輸注反應和中風。在Provenge組中3.5％的患者被觀察到有心腦血管事件發(fā)生，包括出血性和局部缺血性中風，而對照組為2.6％。為了滿足FDA的藥品售后監(jiān)測要求，Dendreon將繼續(xù)招募1500名患者，開展4項臨床試驗，以進一步檢測該產品的安全性。

3 單克隆抗體Prolia

前列腺癌患者在接受治療時可并發(fā)骨流失和骨相關事件，骨相關事件包括骨裂、放療和手術引起的骨骼和脊髓壓迫，其中任何一事件與轉移并發(fā)都會使前列腺癌患者的一年死亡率增加6，6倍，雖然靜脈注射雙磷酸鹽可以有效降低骨相關事件，但是只有29％的前列腺癌患者和轉移性骨疾病的患者使用雙磷酸鹽。

作為首個和唯一獲批的特異性靶向RANK配體的藥物，Prolia(denosumab)因為其獨特的作用機制而受到了廣泛的關注。該產品為全人單克隆抗體，由美國安進公司研制開發(fā)，于2010年5月28日獲得了歐盟委員會批準，主要用于絕經后婦女骨質疏松癥以及前列腺癌患者激素抑制相關骨丟失的治療，以降低患者骨折的風險。但在美國，現階段該產品只被批準用于治療骨質疏松癥，而其對于轉移性前列腺癌患者并發(fā)的骨流失癥的適應證暫時還未得到批準。

Prolia的新藥申請包含6項Ⅲ期臨床研究數據。其中兩項關鍵性Ⅲ期研究評價了該產品在骨質疏松癥和前列腺癌患者中降低骨折風險的療效。結果顯示，每六個月給予本品60mg皮下注射，可降低患者骨折發(fā)生的幾率。而全部6項研究亦表明，該產品能增加所有檢測骨骼部位的骨密度。

盡管在現階段，Prolia用于治療絕經后婦女骨質疏松癥以及前列腺癌患者激素抑制相關骨丟失的上市申請正在多個國家接受當地藥監(jiān)部門的審批，但是在前列腺癌治療領域巨大的發(fā)展?jié)摿拓酱钛a的市場空間雙重作用下，一旦其用于前列腺癌患者激素抑制相關骨丟失的適應證獲得廣泛許可被允許添加到治療用途中，該適應證將有望成為Prolia的巨大市場潛能。

4 結語

對于各期前列腺癌的治療方法有很多，而各自有其優(yōu)缺點，目前還未出現療效顯著、不良反應少的治療藥物。展望未來，隨著生物技術及相關領域的發(fā)展，今后疫苗、單克隆抗體藥物等將會逐步地被接受并成為重要的治療手段。如今，一些藥物的臨床應用效果已初見端倪，同時進一步的臨床試驗證明結果也迫切地被業(yè)界所期待，希望不久的將來生物技術藥物會給前列腺癌的治療帶來革命性的突破。