中圖分類號：R973

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006－1533(2010)01－0009－04

貧血、血小板減少以及粒細(xì)胞減少等血細(xì)胞減少癥原因眾多，臨床上常見，其中許多血細(xì)胞減少源于免疫異常，稱之為“免疫性血細(xì)胞減少癥”。由于引起免疫性血細(xì)胞減少癥的異常免疫機(jī)制包括體液免疫異常和細(xì)胞免疫異常，故在進(jìn)行免疫抑制治療時應(yīng)明確免疫異常的類型，從而有針對性地合理選用免疫抑制劑。

1 體液免疫異常介導(dǎo)的血細(xì)胞減少癥

病例1——女性，35歲，因“牙齦出血1wk、皮膚瘀斑3d”入院。查體：T 37℃，P 88次／min，R 18次／min，Bp 18／10 kPa；神清，貧血貌，全身皮膚黏膜無黃染，皮膚可見散在瘀點瘀斑，口腔上腭黏膜可見出血點；全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大；咽不紅，扁桃體不大；雙肺呼吸音清，未聞及干濕性噦音；心率80次／min，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音；腹平軟，全腹無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及；雙下肢無水腫，NS(－)。實驗室檢查：血常規(guī)WBC 1.73×10⁹L，分類正常，RBC2.04×10¹²／L，Hb 68g／L，PLT 4×10⁹／L，網(wǎng)織紅細(xì)胞2.3％；肝腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、凝血功能、腫瘤指標(biāo)均正常；免疫全套檢查除ANA 1:320(+)外，其余均陰性，CD55、CD59正常，抗人球蛋白試驗(一)，血小板抗體(+)。骨髓涂片：增生明顯活躍，粒紅比值減低(1.73:1)；粒系比例相對稍偏低且左移，可見粒系分裂型；紅系增生活躍，可見簇狀幼紅細(xì)胞及幼紅細(xì)胞島，分類以中晚幼紅細(xì)胞居多，可見雙核型原、早、中幼紅細(xì)胞及紅細(xì)胞有絲分裂型、H-J小體、嗜堿性點彩及脫核障礙。全片巨核細(xì)胞22只，其中2只幼稚型，20只顆粒型；所見骨髓小粒均為造血細(xì)胞。骨髓流式細(xì)胞儀檢查未見異常細(xì)胞，染色體檢查正常。診斷為全血細(xì)胞減少，原因待查。

診斷分析：患者盡管全血細(xì)胞減少，但網(wǎng)織紅細(xì)胞不低、骨髓增生活躍，可以排除再生障礙性貧血(AA)、急性造血功能停滯、溶血危象；患者CD55、CD59正常，可以排除陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)；患者無惡性造血克隆證據(jù)，可以排除骨髓增生異常綜合征(MDS)、白血病。在進(jìn)一步排除嚴(yán)重營養(yǎng)不良、轉(zhuǎn)移性腫瘤等疾病所致全血細(xì)胞減少后，結(jié)合患者有ANA(+)、血小板抗體(+)等自身免疫指標(biāo)異常及骨髓巨核系成熟障礙，考慮自身抗體介導(dǎo)的免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少癥(IRP)可能性大。

治療：給予糖皮質(zhì)激素潑尼松1mg／(kg·d)、口服和靜脈免疫球蛋白(IVIG)0.4g／(kg·d)、連續(xù)5 d治療?；颊哐笤?wk內(nèi)逐漸好轉(zhuǎn)、3wk后恢復(fù)正常，從而確診患者的診斷為IRP。在潑尼松逐漸減量的同時，加用小劑量環(huán)孢素(CsA)0.5～3.0mg／(kg·d)維持治療以鞏固療效。

體液免疫異常、即自身抗體介導(dǎo)的血細(xì)胞減少癥包括以下幾種情況：1)自身免疫性溶血性貧血(AIHA)，系機(jī)體產(chǎn)生了針對成熟紅細(xì)胞的自身抗體、通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬或直接激活補(bǔ)體破壞成熟紅細(xì)胞而導(dǎo)致的貧血。2)自身免疫性血小板減少性紫癜(ITP)，系機(jī)體產(chǎn)生了抗血小板或巨核細(xì)胞膜抗原、或巨核細(xì)胞增殖分化，血小板生成相關(guān)因子的自身抗體而導(dǎo)致的血小板減少性出血。3)免疫性粒細(xì)胞減少癥，系機(jī)體存在抗中性粒細(xì)胞特異性抗原的抗體，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞在外周血或通過脾臟破壞、或由補(bǔ)體介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞溶解作用使粒細(xì)胞減少。4)Evans綜合征，系患者同時出現(xiàn)針對成熟紅細(xì)胞和血小板的自身抗體而并發(fā)的AIHA和ITP。也有學(xué)者認(rèn)為應(yīng)包含免疫性粒細(xì)胞減少，即患者同時出現(xiàn)針對3種成熟血細(xì)胞(紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板)的自身抗體，導(dǎo)致全血細(xì)胞減少。5)IRP，系患者僅產(chǎn)生了針對骨髓未成熟造血細(xì)胞的自身抗體，通過介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬、激活補(bǔ)體原位溶血或封閉造血細(xì)胞膜上的功能蛋白，抑制造血細(xì)胞增殖、分化而導(dǎo)致的骨髓衰竭或無效造血。6)自身抗體介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(PRCA)，系機(jī)體產(chǎn)生了中和促紅細(xì)胞生成素(EPO)的自身抗體或封閉紅細(xì)胞系集落形成單位(CFU-E)膜EPO受體的自身抗體而表現(xiàn)為EPO抵抗和PRCA。7)同種抗體導(dǎo)致的免疫性溶血性貧血，系在ABO血型不合輸血后，供、受者同種ABO血型抗體相互破壞各自的紅細(xì)胞而導(dǎo)致產(chǎn)生的同種免疫性溶血性貧血。8)自身免疫性血栓性血小板減少性紫癜(TIP)，系機(jī)體產(chǎn)生了中和血管性血友病因子(vWF)裂解酶的自身抗體，引起vWF不能被有效切割，從而介導(dǎo)血小板廣泛聚集，形成多發(fā)性微栓塞而出現(xiàn)的消耗性血小板減少、血管內(nèi)溶血、腎功能損害、神經(jīng)精神癥狀和發(fā)熱五聯(lián)癥。9)某些感染相關(guān)血細(xì)胞減少，也是由于體液免疫亢進(jìn)、在抗感染的同時損傷了不同階段的造血細(xì)胞而引起的血細(xì)胞減少。

2 細(xì)胞免疫異常介導(dǎo)的血細(xì)胞減少癥

病例2——女性，21歲，因“乏力伴牙齦出血2wk、月經(jīng)量增多1 wk”入院。查體：T 37％，P 96次／rain，R 18次／min，Bp 16／9.3 kPa；神清，貧血貌；全身皮膚黏膜無黃染，雙下肢皮膚可見較密集瘀點瘀斑，齒齦間可見凝血塊；全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大；咽不紅，扁桃體不大；雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音；心率96次／min，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音；腹平軟，全腹無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及；雙下肢無水腫，NS(－)。實驗室檢查：血常規(guī)WBC1.05×10⁹／L，N 2／20，L 18／20，RBC 1.74×10¹²／L，Hb 60 g／L，PLT4×10⁹／L，網(wǎng)織紅細(xì)胞0.3％；肝腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、凝血功能、葉酸、Vit B₁₂、血清鐵、總鐵結(jié)合力和腫瘤指標(biāo)均正常，免疫全套檢查陰性，鐵蛋白>616.00ug／L，CD55、CD59正常，Coombs試驗(－)，Hams試驗(－)，血小板抗體(－)，尿Rous試驗(－)；T細(xì)胞亞群CD4／CD8=0.5。骨髓涂片：骨髓增生欠活躍，粒紅比值正常，部分成熟中性粒細(xì)胞可見中毒顆粒、中性顆粒丟失和空泡等退行性改變；片上淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞比例增多，均為成熟型，還可見少量異形淋巴細(xì)胞、造骨細(xì)胞及組織嗜堿細(xì)胞。計數(shù)2張骨髓片找到巨核細(xì)胞0～2只，均為顆粒型；找到骨髓小粒15堆，以非造血細(xì)胞為主，造血細(xì)胞少量。骨髓活檢示5～6個髓腔，其中僅見一個髓腔內(nèi)有造血組織，略呈增生，其余髓腔為脂肪空泡，幾無造血細(xì)胞，未見骨髓纖維化，網(wǎng)狀染色(－)。骨髓流式細(xì)胞儀檢查未見異常細(xì)胞，染色體檢查正常。診斷為全血細(xì)胞減少，原因待查。

診斷分析：根據(jù)患者骨髓增生減低、造血細(xì)胞減少、非造血細(xì)胞比例增高和骨髓小?？仗摚谂懦齈NH、MDS、白血病、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、轉(zhuǎn)移性腫瘤、骨髓纖維化、IRP等疾病所致全血細(xì)胞減少后，結(jié)合患者T細(xì)胞亞群倒置，考慮為再生障礙性貧血(AA)，且患者的血象已達(dá)重型AA(SAA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

治療：即予抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)聯(lián)合CsA進(jìn)行強(qiáng)烈免疫抑制治療。豬ATG 20～30mg／(kg·d)或者兔ATG 2.5～3.5mg／(kg·d)，連續(xù)5d。糖皮質(zhì)激素以潑尼松1mg／(kg·d)換算成甲潑松龍或地塞米松，經(jīng)另一靜脈與ATG同步輸注以預(yù)防ATG的過敏反應(yīng)和血清病(非AA本身的治療)。糖皮質(zhì)激素足量用至15d，隨后減量，2wk后減完。CsA 3～5mg／(kg·d)，口服(也可在糖皮質(zhì)激素停用后開始)。療效達(dá)平臺期后繼續(xù)服藥12個月，目標(biāo)血藥濃度(谷濃度)控制在150～250ug／L(成人)，隨后緩慢減量。ATG治療期間給予血制品輸注、防治感染及造血生長因子等支持治療。本病例在ATG治療后6個月，血象完全恢復(fù)正常。

細(xì)胞免疫異常、即T細(xì)胞因子介導(dǎo)的血細(xì)胞減少癥包括以下幾種情況：1)AA，是T細(xì)胞功能亢進(jìn)介導(dǎo)的、以造血組織為靶器官、骨髓衰竭為特征的自身免疫性疾病。2)T細(xì)胞因子介導(dǎo)的PRCA。除了前述自身抗體介導(dǎo)的PRCA外，還有一部分PRCA為T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)、產(chǎn)生大量淋巴因子或細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而特異性地凋亡骨髓中的紅系所致。3)T細(xì)胞因子介導(dǎo)的ITP。部分ITP患者T細(xì)胞功能亢進(jìn)，特異性地凋亡巨核祖細(xì)胞，引起“低巨核細(xì)胞性ITP”。4)宿主抗移植物(HVG)，系造血干細(xì)胞移植失敗、異基因干細(xì)胞被排斥而出現(xiàn)的骨髓衰竭。5)移植物抗宿主病(GVHD)，系造血干細(xì)胞植入后，供者的免疫系統(tǒng)在受者體內(nèi)建立、通過細(xì)胞免疫攻擊受者組織器官而造成的血細(xì)胞減少。6)部分病毒感染相關(guān)血細(xì)胞減少，系T細(xì)胞功能亢進(jìn)、在抗病毒同時損傷了造血細(xì)胞所致。

此外，有些血細(xì)胞減少癥與體液和細(xì)胞免疫功能同時亢進(jìn)有關(guān)。

3 免疫抑制劑的選用

3.1免疫抑制劑的分類

無論是體液免疫異?；蚣?xì)胞免疫異常，免疫性血細(xì)胞減少癥的治療除了病因治療和對癥支持治療外，關(guān)鍵都是免疫抑制治療。免疫抑制劑能抑制與免疫反應(yīng)有關(guān)細(xì)胞(T和B淋巴細(xì)胞等)的增殖和功能，對機(jī)體的免疫反應(yīng)具有抑制作用。為適應(yīng)器官移植飛速發(fā)展而不斷問世的新型免疫抑制劑也為免疫性血細(xì)胞減少癥的治療帶來了更多的選擇。免疫抑制劑在藥理學(xué)上分為8類：1)中、短效糖皮質(zhì)激素，如潑尼松、甲潑尼松、甲潑松龍等；2)烷化劑，如環(huán)磷酰胺(CTX)等；3)抗代謝藥，如硫唑嘌呤(Aza)、甲氨蝶呤(MTX)等；4)核苷酸還原酶或酪氨酸激酶抑制劑，如羥基脲(Hu)、青霉胺等；5)植物藥，如雷公藤多苷、白芍總苷等；6)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，如CsA、霉酚酸酯(MMF)等；7)雷帕霉素靶分子抑制劑，如西羅莫司(RPM)、他克莫司(FK506)等；8)生物藥品和單克隆抗體，如ATG、抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)、達(dá)利珠單抗(daclizumab，抗[L-2受體單克隆抗體)、音利昔單抗(抗TNF-a單克隆抗體)等。由于免疫抑制劑既可抑制免疫病理反應(yīng)，又會干擾正常免疫應(yīng)答，故要求臨床醫(yī)師了解各種免疫抑制劑的作用機(jī)制和不良反應(yīng)，合理選用。

3.2免疫性血細(xì)胞減少癥治療常用的免疫抑制劑

對免疫性血細(xì)胞減少癥，如為體液免疫亢進(jìn)者，首選一線治療藥物是糖皮質(zhì)激素和(或)IVIG，鞏固維持治療常選用CsA，而細(xì)胞毒免疫抑制劑CTX、長春新堿(VCR)和Aza等則用于一線治療失敗者。近年也有醫(yī)師選用新型免疫抑制劑MMF以及人鼠嵌合型抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗(rituximab)和人源化抗CD52單克隆抗體阿侖單抗(alemtuzumaL)治療難治性病例。對細(xì)胞免疫亢進(jìn)者，CsA為常規(guī)用藥，ATG和ALG用于需要強(qiáng)力免疫抑制如SAA、異基因造血干細(xì)胞移植的患者等，也可選用MMF、RPM、CTX等。近年來，F(xiàn)KS06、氟達(dá)托濱(fludarabine)、達(dá)利珠單抗等也被用于治療難治性病例以及異基因造血干細(xì)胞移植患者。

3.2.1糖皮質(zhì)激素類藥物

品種較多，主要作用是抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理，阻礙淋巴細(xì)胞DNA合成和有絲分裂，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡殺傷淋巴細(xì)胞，并能影響漿細(xì)胞，從而抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)，緩解變態(tài)反應(yīng)對人體的損害，是體液免疫介導(dǎo)的血細(xì)胞減少癥治療的首選免疫抑制劑。

3.2.2IVIG

主要成分為無抗體補(bǔ)體活性的IgG及其亞類，可封閉單核巨噬細(xì)胞表面的Fc受體，減少該系統(tǒng)細(xì)胞對帶有自身抗體血細(xì)胞的破壞，并可結(jié)合自身抗體參與免疫調(diào)節(jié)。IVIG常與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，用于體液免疫介導(dǎo)的血細(xì)胞減少癥的一線治療。

3.2.3CsA

選擇性免疫抑制劑，作用于T淋巴細(xì)胞活化初期，主要抑制輔助性T細(xì)胞(Th)活化，并進(jìn)一步抑制B細(xì)胞的正調(diào)控以及白介素一1和干擾素的產(chǎn)生，但對抑制性T細(xì)胞(Ts)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬細(xì)胞無影響，故能抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫而不會顯著影響機(jī)體的一般防御能力，是細(xì)胞免疫介導(dǎo)的血細(xì)胞減少癥的常規(guī)用藥，也是體液免疫介導(dǎo)的血細(xì)胞減少癥的鞏固維持治療藥物。CsA治療強(qiáng)調(diào)小劑量、長療程。

3.2.4CTX

屬細(xì)胞毒藥物，能選擇性地抑制B淋巴細(xì)胞，大劑量時也能抑制T淋巴細(xì)胞，還可抑制免疫母細(xì)胞，從而阻斷體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)。CTX可用于治療體液免疫或細(xì)胞免疫介導(dǎo)的血細(xì)胞減少癥，大劑量沖擊還可治療一些難治性的復(fù)發(fā)病例，如AIHA、AA患者異基因移植前的預(yù)處理等。

3.2.5Aza

細(xì)胞毒免疫抑制劑，通過干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)抑制嘌呤核苷酸合成，是嘌呤途徑抑制劑。由于抑制了T、B和NK細(xì)胞增殖，故能同時抑制體液免疫和細(xì)胞免疫，對T細(xì)胞較B細(xì)胞更敏感，但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能。在非細(xì)胞毒免疫抑制劑治療效果不好、糖皮質(zhì)激素治療有禁忌癥時，可以選用該細(xì)胞毒藥物。

3.2.6MMF

也是嘌呤途徑抑制劑，能選擇性地作用于增殖性T、B淋巴細(xì)胞而對非淋巴細(xì)胞無抑制作用。與Aza和CsA相比，MMF的最大優(yōu)點是無明顯的肝臟、腎臟和骨髓毒性，作為高效、低毒的免疫抑制劑，廣泛用于器官移植患者。近年來，MMF也用于免疫性血細(xì)胞減少癥治療，可減少其它免疫抑制劑的用量。

3.2.7利要昔單抗

系采用基因工程技術(shù)制得的人鼠嵌合型抗CD20單克隆抗體，清除B淋巴細(xì)胞的作用肯定，已作為治療CD20陽性淋巴瘤的常規(guī)用藥，并用于治療體液免疫亢進(jìn)導(dǎo)致的血細(xì)胞減少癥。不過，由于正常的B細(xì)胞也被清除，故會增加病毒感染機(jī)會。

3.2.8阿侖單抗

是人源化的抗CD52單克隆抗體。CD52表達(dá)在人淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞上。阿侖單抗能通過清除CD52陽性細(xì)胞，長時間地強(qiáng)力抑制T和B淋巴細(xì)胞。除了用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病外，還用于治療難治性免疫性血細(xì)胞減少癥，主要不良反應(yīng)與利妥昔單抗相似。

3.2.9ATG／ALG

是用人胸腺導(dǎo)管淋巴細(xì)胞或胸腺淋巴細(xì)胞免疫兔、馬或豬等動物而制成的一種抗血清，主要成分是IgG，能選擇性地與T淋巴細(xì)胞結(jié)合，在補(bǔ)體的共同作用下，使淋巴細(xì)胞裂解，對T和B細(xì)胞均有作用，但對T細(xì)胞的作用較強(qiáng)，可非特異性地抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)，也可抑制抗體形成，是一種強(qiáng)效免疫抑制劑。除了用于器官移植患者的抗排異反應(yīng)外，還用于SAA和其它難治性自身免疫性疾病，主要不良反應(yīng)是血清病及過敏性休克。

3.2.10RPM

是一種具有強(qiáng)力免疫抑制功能的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，能抑制T、B細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期。由于與CsA的作用機(jī)制不同，故常與CsA聯(lián)合用藥，并有望用于長期的免疫抑制維持治療。

3.2.11FK506

能抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，使活化T細(xì)胞核因子(NFAT)及其它核因子不能脫磷酸而向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)位，從而阻斷白介素－2(IL－2)和a－腫瘤壞死因子(TNF－a)等細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生及T細(xì)胞的活化和增殖，是一種強(qiáng)效免疫抑制劑。由于FK506與CsA的結(jié)合蛋白不同，但活性卻相似并有相同的抑制T細(xì)胞活化作用，故可用于CsA方案失敗后的免疫抑制治療。

3.2.12氟達(dá)拉濱

氟化嘌呤類似物，對淋巴細(xì)胞來源的惡性腫瘤具有較高的敏感性。因能通過誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡而具有潛在的免疫抑制效應(yīng)，故氟達(dá)拉濱也被用于難治性自身免疫性疾病治療以及異基因造血干細(xì)胞移植的預(yù)處理。該藥主要從腎臟清除，腎功能不全者不適用。

3.2.13達(dá)利珠單抗

系采用基因工程技術(shù)制得的人源化抗IL－2受體(CD25)單克隆抗體，可特異性地與激活狀態(tài)的T淋巴細(xì)胞上IL－2受體的Tae CD25亞單位結(jié)合，阻止IL－2引發(fā)的細(xì)胞活化信號胞內(nèi)傳導(dǎo)，從而對T淋巴細(xì)胞的增殖產(chǎn)生競爭性阻斷作用。鑒于在器官移植患者中的良好免疫抑制作用以及有不良反應(yīng)少的優(yōu)點，達(dá)利珠單抗近年來也被用于細(xì)胞免疫亢進(jìn)疾病的免疫抑制治療。

4 結(jié)語

盡管本文對各種免疫抑制劑作單獨介紹，但上述被選用于免疫性血細(xì)胞減少癥的藥物常因存在互補(bǔ)作用而被頻繁聯(lián)合使用。由于免疫抑制劑會對人體免疫功能產(chǎn)生不同程度的抑制作用，故須注意其不良反應(yīng)。例如，長期、大量應(yīng)用各種免疫抑制劑將導(dǎo)致機(jī)會性感染(細(xì)菌、真菌和病毒感染)增加，如感染灶未完全控制應(yīng)謹(jǐn)慎使用或合用抗生素；多數(shù)免疫抑制劑可致畸胎和不育，CsA和MMF還可在乳汁中分泌，妊娠、哺乳期婦女及生育期男子應(yīng)慎用；CsA、FK506、MMF和RPM可引起高尿酸血癥，痛風(fēng)者禁用；多數(shù)免疫抑制劑有骨髓抑制作用，導(dǎo)致全血細(xì)胞減少，用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測血象；長期應(yīng)用免疫抑制劑還可增加腫瘤的發(fā)生率，故提倡多藥聯(lián)合并以小劑量使用，以增效減毒。此外，免疫抑制劑還應(yīng)該盡量避免與有肝、腎毒性的藥物聯(lián)合使用。針對免疫抑制劑可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)要進(jìn)行預(yù)防，如使用糖皮質(zhì)激素要補(bǔ)鈣、護(hù)胃，注意血糖，防止感染，逐漸減量以避免發(fā)生腎上腺危象；對一些生物制劑產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)要給予抗過敏治療；用CTX要注意水化，以防止出血性膀胱炎。

總之，隨著免疫抑制劑使用的日益廣泛和新型免疫抑制劑的不斷上市，臨床醫(yī)師應(yīng)熟悉并掌握這些藥物的治療原則及相關(guān)不良反應(yīng)，不斷探索、研究更深的作用機(jī)制，開發(fā)新的臨床適應(yīng)證和新的療法。