假如江蘇延申最終被證實與大連安迪的操作手法相似，這將成為一起嚴(yán)重的公共衛(wèi)生事件

《財經(jīng)》記者 孫滔

2010年4月2日下午，國家藥監(jiān)局發(fā)出一則重要通報，初步定性江蘇延申生物科技股份有限公司(下稱江蘇延申)、河北福爾生物制藥股份有限公司(下稱河北福爾)兩家企業(yè)人用狂犬疫苗質(zhì)量事件。通報稱，“延申公司有關(guān)人員涉嫌刑事犯罪，當(dāng)?shù)毓膊块T正在立案偵查”。

這是自去年12月這兩家企業(yè)狂犬疫苗問題被曝光以來，國家藥監(jiān)局首次披露案件進(jìn)展。這一通報發(fā)生在衛(wèi)生部正對此前媒體報道的“山西疫苗案”進(jìn)行調(diào)查的當(dāng)口，因而更引人注目。

據(jù)江蘇省食品藥品監(jiān)管部門和當(dāng)?shù)毓膊块T調(diào)查，延申公司在生產(chǎn)人用狂犬病疫苗過程中存在著偷工減料、弄虛作假、逃避監(jiān)管的違法行為，使不合格產(chǎn)品流向市場。

至于具體的“偷工減料、弄虛作假”細(xì)節(jié)，國家藥監(jiān)局的通報語焉不詳?！敦斀?jīng)》記者通過內(nèi)部知情人獲悉，江蘇延申所謂的“偷工減料、弄虛作假”，可能與2009年2月發(fā)生的大連“安迪疫苗事件”相似——大連金港安迪生物制品有限公司(下稱大連安迪)于2008年2月至6月，在上市的11批人用狂犬病疫苗生產(chǎn)過程中，故意添加“成分外核酸物質(zhì)”。這一事件被國家藥監(jiān)局于2009年2月6日正式通報。

《財經(jīng)》記者聯(lián)系到江蘇延申產(chǎn)品總監(jiān)張玉慧求證以上說法，對方未予否認(rèn)，僅稱需國家藥監(jiān)局下最終結(jié)論。江蘇延申成立于1995年4月，1996年10月取得藥品生產(chǎn)許可證，是江蘇省內(nèi)首家集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的疫苗類高科技企業(yè)。2008年，江蘇延申在中國狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)據(jù)榜上排名第四位，占據(jù)了國內(nèi)11%的市場份額。2009年，作為中國8家具備甲型H1N1流感疫苗生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)之一，江蘇延申拿到了工信部630萬份訂單，排名全國前三。

大連安迪和江蘇延申的人用狂犬病疫苗屬于同一品系。大連安迪2008年添加的所謂“成分外核酸物質(zhì)”，是指聚肌胞注射液，由多分子核苷酸組合而成。

聚肌胞注射液是一種抗病毒類藥品，用于治療病毒性角膜炎、單純皰疹，以及慢性病毒性肝炎的輔助治療。其不良反應(yīng)僅注明是少數(shù)病人可有低熱，但藥物相互作用尚不明確。

免疫學(xué)專家、中科院生物物理所研究員高光俠告訴《財經(jīng)》記者，疫苗添加物必須經(jīng)過藥監(jiān)局嚴(yán)格的論證，即使聚肌胞注射液是人工的、成分明確的核苷酸產(chǎn)品，但其作為疫苗角色在不同人身上的反應(yīng)還沒有定論。

此外，同為免疫學(xué)家的中科院微生物所研究員高福對《財經(jīng)》記者強調(diào)說，疫苗的好壞與抗原的質(zhì)和量均有關(guān)。不僅抗原要過關(guān)，而且，抗原量必須足夠才能產(chǎn)生足夠的抗體。而加入聚肌胞注射液，很可能導(dǎo)致抗原量不夠的疫苗通過普通檢查。在大連安迪事件發(fā)生之后，國家藥監(jiān)局藥品注冊司生物制品處處長尹紅章對媒體介紹說，在疫苗中加入聚肌胞注射液能夠增強人體對疫苗中的抗原的反應(yīng)，這可以使企業(yè)在疫苗生產(chǎn)中節(jié)省抗原，為企業(yè)降低生產(chǎn)成本。

但早在2004年，為了提高狂犬病疫苗的免疫效果，國家食品藥品監(jiān)管局已經(jīng)開始“推動企業(yè)研制無佐劑疫苗，使病人盡早獲得有效的保護(hù)”(引自衛(wèi)生部辦公廳2009年9月23日文件)——也就是說，國家藥監(jiān)局早已提倡不在疫苗中添加任何佐劑。

此前媒體已有猜測:“延申公司被國家藥監(jiān)局查出的問題疫苗，可能是在生產(chǎn)過程中攙入一種不易發(fā)覺的添加物，可以令出廠疫苗在一般檢測時達(dá)標(biāo)，但實際效用卻大大降低。這一造假手法與在嬰兒奶粉中添加三聚氰胺相似?！爆F(xiàn)在看來，不管江蘇延申與大連安迪的操作手法是否一樣，都改變不了這些問題疫苗的“不合格”性質(zhì):2009年12月國家藥監(jiān)局通報稱，江蘇延申和河北福爾生產(chǎn)的7個批次21萬人份人用狂犬病疫苗產(chǎn)品的抗原效價均低于國家標(biāo)準(zhǔn)。

所謂抗原效價，中國工程院院士、北大醫(yī)學(xué)部微生物學(xué)家莊輝對《財經(jīng)》記者通俗解釋為:能夠起到免疫效果的抗原的量。

中國工程院院士、中國藥品生物制品檢定所俞永新曾撰文《國內(nèi)外狂犬病疫苗的發(fā)展和現(xiàn)狀》指出:“疫苗在申報臨床的人體觀察中一般都較滿意，但在投產(chǎn)和市場實際應(yīng)用中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)疫苗效價不達(dá)標(biāo)?！庇嵊佬抡J(rèn)為這“可能與大規(guī)模生產(chǎn)的技術(shù)水平不夠、質(zhì)量控制不嚴(yán)以及疫苗穩(wěn)定性差等有關(guān)”。

而江蘇延申的“問題疫苗”事件，反映出與大連安迪相似的操作手法在國內(nèi)并不惟一。

這些不合格疫苗流向市場，從監(jiān)管來說，問題出在哪個環(huán)節(jié)?

根據(jù)衛(wèi)生部的文件，國家食品藥品監(jiān)管局從2005年8月起，對狂犬病疫苗實施國家批簽發(fā)管理，即國家對每批出廠或進(jìn)口的疫苗進(jìn)行強制性檢查、審核。一般是由地方藥監(jiān)部門抽取樣本，送到中國藥品生物制品檢定所(下稱“中檢所”)，由中檢所出具檢定結(jié)果合格后，企業(yè)才能將相應(yīng)批次產(chǎn)品上市銷售。

兩種主要原因可能使問題疫苗得以順利上市:一是送交中檢所檢定的樣品和實際出廠的藥品質(zhì)量一致而中檢所沒有檢出;二是延申公司方面送交檢定的樣品和實際出廠的藥品質(zhì)量不一，則問題出在負(fù)責(zé)抽樣的地方藥監(jiān)部門。

有業(yè)內(nèi)專家分析稱，也不排除江蘇延申在送檢時使用合格疫苗;而生產(chǎn)銷售時，使用不合格產(chǎn)品的可能。

假如這類效價不足的疫苗被感染了狂犬病毒的人使用，將可能使一些處于狂犬病潛伏期的感染者暴露于病毒之下，其危害將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過此前被報道的山西“高溫暴露”的其他種類疫苗——迄今為止，人類在狂犬病發(fā)作之后，只存活過幾例，醫(yī)學(xué)界因此一般都認(rèn)為狂犬病的病死率為100%。

對于這些注射了問題疫苗的感染者來說，惟一的補救措施是在狂犬病病毒發(fā)作之前給他們補種合格疫苗。4月2日國家藥監(jiān)局的通報稱，“(衛(wèi)生部門和食品藥品監(jiān)管部門)核查了問題疫苗的流向，采取了及時補種措施，緊急調(diào)送足夠數(shù)量的疫苗到接種點，開展免費補種工作。”

但這些問題疫苗已經(jīng)流入全國27個省市，很大一部分疫苗注射后很難再查找接種者。

本刊記者李微敖對此文亦有貢獻(xiàn)