瘧疾是全球最嚴(yán)重的傳染病之一。世界衛(wèi)生組織報告，全球大約40%的人口受瘧疾威脅，每年全世界3.5～5億人感染瘧疾，110萬人因瘧疾死亡，每天有3000名兒童因患瘧疾而失去生命。在瘧疾的分布上，全球有59%的瘧疾病例分布在非洲，38%分布在亞洲，3%分布在美洲。盡管瘧疾在歐洲非常少見，但2006年少數(shù)西歐國家已發(fā)現(xiàn)無旅行史或輸血史的惡性瘧疾病例。降低瘧疾發(fā)病率，減輕瘧疾疾病負(fù)擔(dān)已列入《聯(lián)合國千年發(fā)展目標(biāo)》。

瘧原蟲來自雞還是黑猩猩?

過去的研究早就明確，瘧疾是由人惡性瘧原蟲

(Plasmodium falciparum)引起。但是，瘧原蟲最初又是從哪里來的呢?人類的疾病很多要追溯到動物，瘧疾就是其中一種。在蚊子內(nèi)寄生的瘧原蟲有5種，但是，惡性瘧原蟲對人類造成的傷害最大，因?yàn)樗鼘?dǎo)致數(shù)以億計的人染上瘧疾。而追蹤瘧原蟲來自何方對開發(fā)藥物和戰(zhàn)勝這種疾病有巨大的幫助。基于此目的，無數(shù)研究人員進(jìn)行了不懈的研究和探索。但是，關(guān)于人身上瘧原蟲的來源卻一直是半個世紀(jì)以來科學(xué)界爭論的話題。

關(guān)于瘧原蟲的起源，最早有兩種解釋。一種認(rèn)為來自雞，而另一種認(rèn)為來自黑猩猩。早在1958年，著名的人類學(xué)家弗蘭克·利文斯通(FrankLivingstone)博士就提出，惡性瘧原蟲是從黑猩猩跨物種傳染到智人身上的?？赡艿脑蚴?，人類現(xiàn)代農(nóng)業(yè)的興起和發(fā)展使人類入侵原始森林，這讓黑猩猩身上瘧原蟲的變種亞種瘧原蟲找到了新的宿主，于是瘧原蟲從黑猩猩轉(zhuǎn)移到人身上并引起人患瘧疾。然而，另一派研究人員則認(rèn)為，惡性瘧原蟲是雞瘧原蟲的一個變種，是從雞轉(zhuǎn)移到人身上。

2010年8月，美國科學(xué)院院刊(PNAS)發(fā)表的一篇研究文章證明，瘧原蟲可能來源于黑猩猩。美國阿默斯特馬薩諸塞大學(xué)的史蒂芬·里奇(Stephen Rich)博士和舊金山全球病毒預(yù)報機(jī)構(gòu)的內(nèi)森·沃爾夫(Nathan Wolfe)等人組成的研究小組用基因證據(jù)證實(shí)了惡性瘧原蟲是亞種瘧原蟲的衍生變種。大約在10，000年前，瘧原蟲從黑猩猩身上跳躍式地傳到人身上。而黑猩猩身上的瘧原蟲稱為里赫諾夫氏瘧原蟲(Plasmodiumreichenowi)

里奇和沃爾夫從近100只黑猩猩身上獲取了瘧原蟲，并對其DNA序列進(jìn)行了研究。這些黑猩猩都是從中非和西非捕獲的，它們的上一代是野生的。通過測序，他們認(rèn)出了8個亞種瘧原蟲的版本(之前只知道一種)，并且發(fā)現(xiàn)惡性瘧原蟲的DNA恰好坐落在這些亞種瘧原蟲的基因組中間。而且，從黑猩猩到人類的這次跳躍似乎只出現(xiàn)過一次。現(xiàn)存的所有惡性瘧原蟲是由亞種瘧原蟲的某個個體衍生而來。

這個研究結(jié)果似乎印證了利文斯通在1958年的推測。所以，得知這一研究結(jié)果后，利文斯通估計，在人類開始現(xiàn)代農(nóng)業(yè)之時，狩獵采集的人類開始了農(nóng)耕生活，定居下來，同時也染上了黑猩猩所傳播的惡性瘧原蟲亞種。不過，里奇等人的研究也表明，對人有強(qiáng)烈致病性的惡性瘧原蟲(亞種瘧原蟲)卻對其最早的宿主黑猩猩致病性較輕，這提示，可能會找到一種有效抗御人瘧疾的天然減毒疫苗。

瘧原蟲來自黑猩猩還是大猩猩?

然而，人瘧原蟲來自黑猩猩的研究結(jié)論公布不久，新的研究結(jié)果就在挑戰(zhàn)這一結(jié)論，指出人瘧原蟲不是來自黑猩猩，而是來自大猩猩。

美國亞拉巴馬大學(xué)伯明翰分校研究人員比阿特麗斯·哈恩(Beatrice Hahn)的研究小組在美國以及非洲、歐洲搜集了約2700只野生的大猩猩、黑猩猩以及倭黑猩猩的糞便。研究人員對糞便中的瘧原蟲基因組分析后發(fā)現(xiàn)，目前在人類社會中傳播比較普遍的瘧原蟲僅與“西部大猩猩”糞便中的一種瘧原蟲親緣關(guān)系非常接近，而與黑猩猩及倭黑猩猩糞便中的瘧原蟲關(guān)系較遠(yuǎn)。這表明，導(dǎo)致人患瘧疾的瘧原蟲最初來自大猩猩，而不是黑猩猩。

馬薩諸塞大學(xué)的史蒂芬·里奇等人得出人瘧原蟲來自黑猩猩的結(jié)論之所以有誤是因?yàn)槠溲芯繕颖居邢?，只有不?00只黑猩猩，而且沒有對照研究大猩猩、黑猩猩以及倭黑猩猩的樣本。同時，里奇等人研究的黑猩猩不是野生的，而是捕獲后喂養(yǎng)的，因而其身上的瘧原蟲的基因組并不純正。

哈恩等人的研究全部采用的是來自下撒哈拉非洲的野生黑猩猩、倭黑猩猩和大猩猩，對從它們糞便中提取的瘧原蟲的基因進(jìn)行分析，以比較與人惡性瘧原蟲的關(guān)系。最初，研究人員只是打算調(diào)查這些靈長類動物中艾滋病病毒(HIV)的進(jìn)化歷程以及與人的關(guān)系。但是，研究人員在1827只黑猩猩、803只大猩猩和107之黑猩猩的糞便樣本中發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲的DNA片斷，特別是在這些動物的線粒體中發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲的DNA。

通過分析發(fā)現(xiàn)，黑猩猩和西部大猩猩具有高水平的瘧疾感染，它們似乎像是瘧原蟲的自然貯存庫。但是，在東部大猩猩和倭黑猩猩身上卻沒有發(fā)現(xiàn)瘧疾感染的跡象?，F(xiàn)在，研究人員把大猩猩劃分為兩個種:西部大猩猩和東部大猩猩。西部大猩猩又分兩個亞種，西部低地大猩猩和克羅斯河大猩猩，東部大猩猩也分兩個亞種，東部低地大猩猩和山地大猩猩。

哈恩等人再利用線粒體DNA來組建系統(tǒng)發(fā)生樹，這是一種根據(jù)DNA來判斷生物之間親緣關(guān)系的方法。通過分析發(fā)現(xiàn)，靈長類動物感染瘧疾至少由9種瘧原蟲引起，其中3種對于科學(xué)界來說是全新的。除了一種瘧原蟲例外，其他瘧原蟲在親緣關(guān)系上都非常接近，都從屬于三日瘧原蟲亞種(又名萊佛蘭氏原蟲亞種)，而且具有高度的寄主選擇性。

與此同時，研究人員又對人瘧原蟲進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)人瘧原蟲與喀麥隆、中非共和國和剛果共和國的西部大猩猩所感染的瘧原蟲非常接近，兩者之間很可能起源于同一次傳播事件。參與這次研究的愛丁堡大學(xué)的進(jìn)化生物學(xué)家保羅·夏普(Paul Sharp)認(rèn)為，人瘧原蟲與靈長類瘧原蟲的遺傳差異較小。倫敦大學(xué)學(xué)院的進(jìn)化生物學(xué)家丹尼爾·杰法瑞(Danielleffares)認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)當(dāng)然很重要。如果正如哈恩等人研究結(jié)果所說的人瘧原蟲是通過一次單一的事件從大猩猩跳躍到人身上，那么，利用瘧原蟲基因組中相應(yīng)致病基因可以研制出有效的疫苗，人類戰(zhàn)勝瘧疾可能出現(xiàn)曙光。但是，也有一些研究提示，還有其他瘧原蟲變種通過其他方式傳播到人類。所以，對于哈恩等人研究結(jié)果還需要以后更多的研究來驗(yàn)證。

人是如何息瘧疾的?

無論人惡性瘧原蟲來自大猩猩還是黑猩猩，今天，它讓人患上瘧疾的原理是一致的。

瘧疾傳播有三個基本環(huán)節(jié)，即傳染源、傳染媒介和易感人群。瘧疾的傳染源為瘧疾病人，按蚊是重要的傳染媒介，而人群對瘧疾普遍易感。只有這三個環(huán)節(jié)同時存在，瘧疾才有可能流行。

瘧疾的具體傳染是，當(dāng)蚊子叮咬了某個瘧疾病人，他(她)血液中的瘧原蟲就會被吸進(jìn)蚊子體內(nèi)。瘧原蟲在蚊子體內(nèi)增殖和發(fā)育，10414天后發(fā)育成熟，就可以傳播給其他的人。如果蚊子這時叮咬了一個建康人，瘧原蟲將進(jìn)入健康人的機(jī)體，使這個健康人變成瘧疾病人。蚊子有許多種，但只有按蚊可以傳播瘧原蟲。

瘧原蟲的發(fā)育成熟需要人和蚊子兩種寄主。瘧原蟲在人體內(nèi)的發(fā)育分為紅細(xì)胞外期、紅細(xì)胞內(nèi)期。

唾腺中帶有瘧原蟲成熟子孢子的雌性按蚊叮人吸血時，子孢子隨唾液進(jìn)入人體，約經(jīng)30分鐘隨血流侵入肝細(xì)胞，子孢子再攝取肝細(xì)胞內(nèi)營養(yǎng)進(jìn)行發(fā)育并裂體增殖，形成紅外期裂殖體。成熟的紅外期裂殖體內(nèi)含數(shù)以萬計的裂殖子。當(dāng)肝細(xì)胞脹破時，裂殖子釋出，一部分裂殖子被人體中的防御細(xì)胞巨噬細(xì)胞吞噬，其余部分則侵入紅細(xì)胞，開始紅細(xì)胞內(nèi)期的發(fā)育。間日瘧原蟲完成紅外期的時間約8天，惡性瘧原蟲約6天，三日瘧原蟲為11-12天，卵形瘧原蟲為9天。

紅外期的裂殖子從肝細(xì)胞釋放出來，進(jìn)入血流后很快侵入紅細(xì)胞，即紅細(xì)胞內(nèi)期。侵入紅細(xì)胞的裂殖子先形成環(huán)狀體，攝取營養(yǎng)，生長發(fā)育，分裂增殖，形成大滋養(yǎng)體、未成熟裂殖體，最后形成含有一定數(shù)量裂殖子的成熟裂殖體。紅細(xì)胞破裂后，裂殖子釋出，一部分裂殖子被巨噬細(xì)胞消滅;其余部分裂殖子再侵入其他正常紅細(xì)胞，重復(fù)其紅內(nèi)期的裂殖體增殖過程。

完成一代紅內(nèi)期裂殖體增殖，間日瘧原蟲約需48小時，惡性瘧原蟲約需36～48小時，三日瘧原蟲約需72小時，卵形瘧原蟲約需4 8小時。惡性瘧原蟲的早期滋養(yǎng)體在外周血液中經(jīng)十幾小時的發(fā)育，逐漸隱匿于微血管、血竇或其他血流緩慢處，繼續(xù)發(fā)育成晚期滋養(yǎng)體及裂殖體，晚期滋養(yǎng)體和裂殖體在外周血液中一般不易見到。

瘧原蟲經(jīng)幾代紅內(nèi)期裂殖體增殖后，部分裂殖子侵入紅細(xì)胞不再進(jìn)行裂體增殖而發(fā)育成雌、雄配子體。惡性瘧原蟲的配子體主要在人的肝、脾、骨髓等器官的血竇或微血管里發(fā)育，成熟后開始出現(xiàn)于外周血液中。配子體的進(jìn)一步發(fā)育需在蚊胃中進(jìn)行，否則在人體內(nèi)經(jīng)30～60天即衰老變性而被消滅。

當(dāng)雌性按蚊叮刺病人或帶蟲者吸血時，在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育的各期瘧原蟲隨血液進(jìn)入蚊胃，但只有雌、雄配子體繼續(xù)發(fā)育，其余各期原蟲均被消化。在蚊胃內(nèi)，雌、雄配子體發(fā)育成雌、雄配子。雄配子鉆進(jìn)雌配子體內(nèi)，受精形成合子。合子變長，能動，成為動合子。動合子穿過蚊子胃壁，在胃彈性纖維膜下形成圓球形的卵囊。

卵囊長大后，囊內(nèi)的核和胞質(zhì)反復(fù)分裂進(jìn)行孢子增殖，生成成千上萬的子孢子。子孢子隨卵囊破裂釋出或由囊壁上的微孔逸出，隨血淋巴集中于按蚊的唾腺，當(dāng)受染按蚊再叮咬人吸血時，子孢子即可隨按蚊唾液進(jìn)入人體，又開始在人體內(nèi)的發(fā)育，并致人患病。幾周之后，被感染的人就會出現(xiàn)瘧疾特有的發(fā)熱和寒戰(zhàn)而病倒。這種發(fā)熱呈一過性，并且反復(fù)發(fā)作。在最適宜條件下，瘧原蟲在按蚊體內(nèi)發(fā)育成熟所需時間為，間日瘧原蟲約為9-10天，惡性瘧原蟲約為10-12天，三日瘧原蟲約為25-28天，卵形瘧原蟲約為16天。(文章代碼:102217)

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