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        磷酸西格列汀,智能化血糖調(diào)控的新藥

        2010-12-31 00:00:00廖歡鄒大進(jìn)
        糖尿病新世界 2010年8期

        據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(IDF)公布的最新數(shù)據(jù)顯示,目前全球2.85億人患有糖尿病。糖尿病為人類第四大死因,全球每年有超過380萬人死于糖尿病及其并發(fā)癥。

        由于不能根治,大多數(shù)糖尿病患者除了控制飲食及保證適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動外,均需要長期口服降糖藥物或使用胰島素治療。因此,一名糖尿病患者,在其長期與疾病抗?fàn)幍某志脩?zhàn)中,將會接觸到許許多多控制血糖的藥物。但是,經(jīng)典的降糖藥物在使用過程中由于低血糖發(fā)生或是其他不能耐受的不良反應(yīng),或是部分降糖藥在長期單獨(dú)使用之后會出現(xiàn)繼發(fā)性失效,或是有的藥物長期使用會使?jié)撛诘囊恍┲虏★L(fēng)險增加,讓患者在多多少少存在心理顧忌;而胰島素現(xiàn)階段只能注射使用,使用途徑上的不便,讓其依從性大打折扣。

        于是,人們一直著力于研發(fā)副反應(yīng)更少、使用起來更加便捷的降糖新藥?!澳c促胰島激素”給了研發(fā)人員新的思路。早在上世紀(jì)60年代,就有人發(fā)現(xiàn),口服葡萄糖對胰島素分泌的促進(jìn)作用明顯高于靜脈注射,而后來的人的研究進(jìn)一步證實,這種“腸促胰素效應(yīng)”所產(chǎn)生的胰島素占進(jìn)食后胰島素總量的50%以上。2型糖尿病患者腸促胰素作用減退,這提示,腸促胰素系統(tǒng)異??赡苁?型糖尿病的發(fā)病機(jī)制之一。

        因為腸促胰素具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用,只有在口服碳水化合物的刺激下才釋放入血的,其促胰島素分泌作用呈葡萄糖濃度依賴性,即只有在葡萄糖達(dá)到一定濃度時才發(fā)揮作用。而在非進(jìn)食情況下,因葡萄糖濃度無法達(dá)到可以使腸促胰素發(fā)揮作用的水平,且很快地被相關(guān)的生物酶所降解,這就是為什么它幾乎不引起低血糖反應(yīng),而降糖作用呈現(xiàn)出“智能化”。

        此外,腸促胰素可以通過多種途徑產(chǎn)生降低體重的作用。它可以作用于人的大腦,使人體產(chǎn)生飽脹感和食欲下降,又可抑制胃腸道蠕動和胃液分泌,延緩胃的排空。體重的下降,可緩解胰島素抵抗,促使血糖進(jìn)一步下降。另外,腸促胰素的促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生和修復(fù)作用,可保護(hù)胰島細(xì)胞功能。

        但是,腸促胰素是一種肽類激素,直接口服,在經(jīng)過胃腸道的時候,其結(jié)構(gòu)就被分解破壞,不能發(fā)揮作用。而如果直接注射入體內(nèi),又會被體內(nèi)的生物酶迅速降解,只有持續(xù)靜脈滴注或皮下注射才能發(fā)揮降糖作用,這就使其應(yīng)用大受限制。

        磷酸西格列汀的出現(xiàn),解決了這個腸促胰素的應(yīng)用問題。它選擇性抑制了生物酶對腸促胰素的作用,提高了腸促胰素的血液濃度,從而使腸促胰素有足夠的濃度來發(fā)揮它應(yīng)有的生理作用,有效地提高人體自身血糖調(diào)節(jié)功能,智能化地降低血糖。此外,經(jīng)口服用不會影響該藥的作用,使用途徑的方便,可以使患者增加依從性,更好的長期控制好血糖,減少并發(fā)癥的發(fā)生。

        磷酸西格列汀的降糖作用與葡萄糖濃度相關(guān),幾乎不引起低血糖,而且現(xiàn)有的大型臨床研究也沒有證據(jù)證明該藥物可引起潛在的致病風(fēng)險的發(fā)生。

        綜上所述,磷酸西格列汀從新的機(jī)制上智能化的調(diào)控血糖,并可與其他降糖藥物聯(lián)合使用,在有效的飲食控制及適當(dāng)運(yùn)動的前提下,它為2型糖尿病患者在治療上提供了新方向,加之可以保護(hù)胰島細(xì)胞功能、減輕體重、緩解胰島素抵抗,是新一代安全、有效的降糖藥。

        (編輯/羅春燕)

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