亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        新型手性Schiff堿的合成及其在硫醚不對稱氧化反應中的應用*

        2010-11-26 06:26:28唐紅艷曾慶樂
        合成化學 2010年5期
        關鍵詞:亞砜硫醚氧化劑

        唐紅艷, 曾慶樂

        (成都理工大學 材料與化學化工學院,四川 成都 610059)

        手性亞砜及其衍生物是重要的手性中間體和輔劑、手性配體和催化劑、手性藥物[1~4]。不對稱亞砜化催化劑主要有釩體系和鈦體系,而鈦催化劑特別適合手性亞砜藥物的合成[2]。質子泵抑制劑埃索奧美拉唑能夠通過鈦催化硫醚氧化合成,對映體純度高達>94%ee[4,5]。鈦催化主要用手性二醇(如酒石酸乙酯,DET)和手性二酚(如BINOL)為配體。最近,Bryliakov等[6]報道了用Ti/手性Schiff堿催化硫醚氧化,所得對映體純度高達60%ee[6]。

        受文獻[6]啟發(fā),作為本課題組[7,9]研究的繼續(xù),本文從(R)-BINOL出發(fā),設計并合成了BINOL衍生的新型Schiff堿——(R)-1-(2-羥基萘-1-基)-3-{[(R)-1-苯基乙亞胺]甲基}萘-2-酚(4, Scheme 1),其結構經1H NMR,13C NMR, IR和MS。以4為配體,考察鈦催化的硫醚不對稱氧化反應(Scheme 2),并對氧化反應條件進行了優(yōu)化。

        Scheme1

        Scheme2

        1 實驗部分

        1.1 儀器與試劑

        Bruker 300 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑,TMS為內標);Bruker TENSOR-27型紅外光譜儀(KBr壓片);島津LC-20AB型高效液相色譜儀;OD-H 柱, Daicel公司[流動相:V(正己烷) ∶V(異丙醇)=9 ∶1,室溫,SPD-20AB紫外檢測器,檢測波長254 nm];G1956A型質譜儀;Autopol IV型旋光儀。

        所用試劑均為國產分析純、Aldrich或Acros試劑。

        1.2 合成

        (1) (R)-(+)-2,2′-二甲氧基甲氧基聯(lián)-2-萘酚(1)的合成

        N2保護,在圓底燒瓶中加入NaH 4.6 g(0.2 mol)的無水THF(60 mL)溶液和DMF 120 mL,冰鹽浴冷卻,攪拌下滴加(R)-BINOL 9 g(30 mmol)的THF(36 mL)溶液,滴畢,反應1 h;滴加氯甲基甲基醚(MOMCl)8.7 mL(130 mmol),滴畢,逐漸升至室溫反應過夜。加入飽和NH4Cl溶液(50 mL)淬滅反應,加入少量水溶解絮狀物,靜置分層。水相用混合溶劑[A=V(乙酸乙酯) ∶V(石油醚)=2 ∶1]萃取,合并有機相,依次用H2O2,飽和NaCl溶液洗滌,無水MgSO4干燥,減壓旋蒸除溶得淺黃色固體。用甲醇重結晶得白色針狀晶體11.55 g,產率98%; IRν: 2 927, 1 458, 1 235, 1 151, 1 012, 912, 806, 751 cm-1。

        (2) (R)-(+)-3-甲?;?2,2′-二甲氧基甲氧基聯(lián)-2-萘酚(2)的合成

        N2保護下將1 7.5 g(20 mmol)溶于無水THF(120 mL)中,冰鹽浴冷卻,攪拌下滴加n-BuLi(20 mmol),滴畢,反應3 h后升至0 ℃;滴加混合溶劑(DMF 6 mL+無水THF 75 mL),滴畢,升至室溫反應6.5 h。用飽和NH4Cl溶液淬滅反應,分離有機相,水相用乙酸乙酯萃取,合并有機相,依次用H2O2,飽和NaCl溶液洗滌,無水MgSO4干燥,減壓旋蒸除溶得黃色油狀液體,經硅膠柱層析(洗脫劑:混合溶劑A)純化得黃色粉末2 8.05 g,產率50%;1H NMRδ: 2.17(s, 6H), 3.00(s, 3H), 3.16(s, 3H), 4.64(d,J=6.0 Hz, 1H), 4.76(d,J=6.0 Hz, 1H), 5.05(d,J=6.0 Hz, 1H), 5.16(d,J=6.0 Hz, 1H), 7.16(d,J=9.0 Hz, 1H), 7.24(d,J=9.0 Hz, 1H), 7.30(m, 3H), 7.43~7.48(m, 1H), 7.62(d,J=8.1 Hz, 1H), 7.90(d,J=8.1 Hz, 1H), 7.98~8.05(m, 2H), 8.57(s, 1H), 10.59(s, 1H); IRν: 2 920, 1 690, 1 618, 1 579, 1 459, 1 333, 1 237, 1 145, 1 011, 962, 808, 726 cm- 1。

        (3) 3-甲?;?2,2′-聯(lián)-2-萘酚(3)的合成

        在反應瓶中加入2 4.021 5 g(10 mmol)的CHCl3(107 mL)溶液,攪拌下加入6 mol·L-1HCl 213 mL和EtOH 107 mL,回流反應(TLC跟蹤)。分離有機相,水相用CHCl2萃取,合并有機相,依次用5%NaHCO3溶液、水、飽和NaCl溶液洗滌,無水MgSO4干燥,減壓旋蒸除溶得黃色粉末3 2.99 g,產率95%;1H NMRδ: 4.95(s, 1H), 7.06(d,J=9.0 Hz, 1H), 7.22~7.28(m, 3H), 7.31~7.38(m, 2H), 7.41~7.46(m, 2H), 7.89(d,J=9.0 Hz, 1H), 7.97(d,J=9.0 Hz, 1H), 7.99~8.05(m, 1H),8.39(s, 1H), 10.21(s, 1H), 10.62(s, 1H); IRν: 3 528, 3 463, 2 926, 1 633, 1 508, 1 453, 1 334, 1 175, 1 130, 806, 747, 687 cm- 1。

        (4)4的合成

        1.3 催化劑體系4/Ti(O-i-Pr)4催化硫醚不對稱氧化反應

        在反應瓶中加入4(0.1 mmol)的CCl4(2 mL)溶液和Ti(O-i-Pr)4(0.05 mmol),攪拌下于室溫反應1 h后加入苯甲硫醚(5, 1 mmol),反應30 min;加入一定量的氧化劑反應一定時間。用飽和Na2SO3溶液淬滅反應,CH2Cl2稀釋。分離有機相,水相用CH2Cl2萃取,合并有機相,依次用水、飽和NaCl溶液洗滌,無水MgSO4干燥,減壓旋蒸除溶得黃色液體,經硅膠柱層析(洗脫劑:A=1 ∶1)純化得無色液體苯甲亞砜(6)。

        2 結果與討論

        2.1 氧化劑種類對4/Ti(O-i-Pr)4體系催化硫醚不對稱氧化反應的影響

        以CCl4為溶劑,w(Cat)=20 mol%,在5 1 mmol,n(5) ∶n(4) ∶n[Ti(O-i-Pr)4] ∶n(氧化劑) ∶n(H2O)=1.0 ∶0.2 ∶0.1 ∶2.0 ∶0.5的條件下,于0 ℃反應19 h,考察氧化劑種類對硫醚不對稱氧化反應的影響,結果見表1的Entry 1~Entry 3。由表1可知,3種氧化劑中,30%H2O2催化硫醚化反應合成6的產率最低(Entry 1),且產物幾乎為外消旋體;70%TBHP為氧化劑時,產率最高(Entry 2),但對映體純度較低;CHP(異丙苯過氧化氫)為氧化劑時,產率居中,但6的ee值最高(42.0%ee)。故CHP是該反應的首選氧化劑。

        2.2 CHP用量對硫醚不對稱氧化反應的影響

        以CHP為氧化劑,其余反應條件同2.1,考察CHP用量對硫醚不對稱氧化反應的影響,結果見表1的Entry 3~Entry 6。從中可見,隨著CHP用量的增加,6的產率先有明顯增加(從60.0%升至78.0%),然后略有下降(72.0%);對映選擇性則隨著CHP用量的增加不斷上升,從16.0%ee升至53.0%ee。綜合考慮,選擇CHP用量為2.0 eq。

        2.3 反應溫度對硫醚不對稱氧化反應的影響

        以CHP(2.0 eq)為氧化劑,其余反應條件同2.1,考察反應溫度對硫醚不對稱氧化反應的影響,結果見表1中Entry 6~Entry 7。從中可見,于0 ℃反應時,6的產率(72.0%)和對映選擇性(53.0%)較佳。最佳的反應溫度為0 ℃。

        2.4 體系中水份對硫醚不對稱氧化反應的影響

        以CHP(2.0 eq)為氧化劑,于0 ℃反應9 h,其余反應條件同2.1,考察體系中水份對硫醚不對稱氧化反應的影響,結果見表1中Entry 8~Entry 11。對比有水體系(Entry 3~Entry 6)和無水體系(Entry 8~Entry 11)的實驗結果,可見無水體系時6的產率較有水體系略低,無水體系時6的對映選擇性沒多大變化。故選擇有水體系。

        2.5 反應時間對硫醚不對稱氧化反應的影響

        以CHP(2.0 eq)為氧化劑,于0 ℃反應,水為溶劑,其余反應條件同2.1,考察反應時間對硫醚不對稱氧化反應的影響,結果見表1中Entry 12~Entry 14。從此實驗數據中可以看出,反應時間從6 h增加9 h,6的產率先從60%升至77%,對映選擇性明顯增加,ee值從40%升至66%,說明延長反應時間有利于反應;從12 h到19 h(Entry 14, Entry 6),產率沒多大變化,但是ee值略有下降,說明有部分亞砜轉化為砜。本反應選擇反應時間為9 h。

        表1 反應條件對硫醚氧化反應的影響aTable 1 Effect of reaction conditions on sulfoxidation

        areaction condition:5 1 mmol,n(5) ∶n(4) ∶[Ti(O-i-Pr)4] ∶n(H2O) ∶n(CHP)=1.0 ∶0.2 ∶0.1 ∶0.5 ∶2.0; reaction temperature: 0 ℃; solvent: CCl4.bin an ice-salt bath;cwithout water;ddetermined by HPLC on a daicel chiralcel OD-H column.ethe absolute configuration was assigned by comparing HPLC elution order with known literature data

        綜上所述,最佳的硫醚不對稱氧化反應條件為:以CCl4為溶劑,4/Ti(O-i-Pr)4/CHP(2.0 eq)為催化體系,于0 ℃反應9 h。在此條件下,6的收率77%, 66%ee。

        [1] Fernandez I, Khiar N. Recent developments in the synthesis and utilization of chiral sulfoxides[J].Chem Rev,2003,103(9):3651-3705.

        [2] Legros J, Dehli J R, Bolm C. Applications of catalytic asymmetric sulfide oxidations to the syntheses of biologically active sulfoxides[J].Adv Synth Catal,2005,347(1):19-31.

        [3] 黃秋亞,朱槿,鄧金根. 金屬催化硫醚的不對稱氧化研究進展[J].有機化學,2005,25:496-506.

        [4] 曾慶樂. 手性亞砜合成[J].化學進展,2007,19(5):745-750.

        [5] Hanna C, Thomas E, Magnus L,etal. Asymmetric synthesis of esomeprazole[J].Tetrahedron:Asymmetry,2000,11:3819-3825.

        [6] Satya V N R, Koilkonda P, Padi P R,etal. Preparation of optically pure esomeprazole and its related salt[J].Org Process Res Dev,2006,10(1):33-35.

        [7] Konstantin P Bryliakov, Evgenii P T J. Asymmetric oxidation of sulfides with H2O2catalyzed by titanium complexes with aminoalcohol derived Schiff bases[J].J Mol Catal A:Chem,2007,264(1):280-287.

        [8] Zeng Q L, Wang H Q, Wang T J,etal. Vanadium-catalyzed enantioselective sulfoxidation and concomitant,highly efficient kinetic resolution provide high enantioselectivity and acceptable yields of sulfoxides[J].Adv Synth Catal,2005,347(15):1933-1936.

        [9] Zeng Q L, Wang H Q, Weng W,etal. Substituent effects and mechanism elucidation of enantioselective sulfoxidation catalyzed by vanadium Schiff base complexes[J].New J Chem,2005,29(9):1125-1127.

        [10] Zeng Q L, Tang H Y, Zhang S,etal. Vanadium-catalyzed enantioselective sulfoxidation and concomitant,highly efficient kinetic resolution provide high enantioselectivity and acceptable yields of sulfoxides[J].Chin J Chem,2008,26(8):1435-1439.

        猜你喜歡
        亞砜硫醚氧化劑
        基于分子蒸餾的丙硫醚提純工藝研究
        山西化工(2023年10期)2023-11-15 08:47:42
        二甲亞砜對中國鱟NAGase的抑制作用
        水產科學(2023年4期)2023-07-22 01:33:56
        “氧化劑與還原劑”知識解讀
        中學化學(2019年4期)2019-08-06 13:59:37
        熟悉優(yōu)先原理 迅速準確解題
        中學化學(2019年4期)2019-08-06 13:59:37
        亞砜亞胺的合成研究進展
        浙江化工(2017年11期)2017-12-19 06:11:46
        不同氧化劑活化過硫酸鈉對土壤中多環(huán)芳烴降解的影響
        為什么海風有腥味?
        百科知識(2016年18期)2016-10-28 00:20:12
        烯基亞砜類化合物合成研究綜述
        浙江化工(2015年10期)2015-03-10 04:41:38
        響應面法優(yōu)化超聲波輔助提取香菇中半胱氨酸亞砜裂解酶的工藝
        食品科學(2013年10期)2013-12-23 05:52:08
        硫醇、硫醚類化合物在白油中對環(huán)烷酸腐蝕性的影響
        石油化工(2012年8期)2012-11-09 02:47:38
        国产高清乱码又大又圆| 国产精品亚洲综合色区丝瓜 | 成午夜福利人试看120秒| 亚洲av无码av制服另类专区| 国产精品麻豆成人AV电影艾秋| 亚洲av有码精品天堂| 亚洲天堂精品一区入口| 少妇厨房愉情理伦bd在线观看 | 久久精品国产色蜜蜜麻豆| 日韩亚洲欧美中文高清在线| 魔鬼身材极品女神在线| 色婷婷精品久久二区二区蜜臀av| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品 | 久久精品国产亚洲AV古装片| 精品久久一品二品三品| 最近中文字幕国语免费| 欧美日韩久久久精品a片| 亚洲欧美成人久久综合中文网| 沐浴偷拍一区二区视频| 热久久美女精品天天吊色| 无码国产亚洲日韩国精品视频一区二区三区 | 真人做爰试看120秒| 欧美成人免费全部| 久久九九青青国产精品| 国产精品自产拍av在线| 噜噜综合亚洲av中文无码| 久久精品国产亚洲av高清漫画| 日韩国产有码在线观看视频| 亚洲国产一区二区中文字幕| 日本无码欧美一区精品久久| 无码国产亚洲日韩国精品视频一区二区三区 | av一区二区三区观看| 99riav国产精品视频| 亚洲aⅴ无码成人网站国产app| 亚洲中文字幕日产喷水| 中文字幕久久久人妻人区| 亚洲av高清在线一区二区三区 | 中文字幕一区,二区,三区| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲人午夜射精精品日韩| 呦泬泬精品导航|