楊大明 郭麗俊

近年，因意外妊娠、早孕，需終止妊娠者逐年增加，米非司酮配伍米索前列醇是一種有效的終止早孕方法，但常規(guī)給藥方法是米非司酮分次服用，臨床患者漏服、誤服現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，為探求簡(jiǎn)單、方便、有效的藥物流產(chǎn)服藥方法，2007年1月至2009年12月對(duì)比研究了1200例早孕患者，對(duì)米非司酮不同的服藥方法進(jìn)行藥物流產(chǎn)效果對(duì)比?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月至2009年12月我院婦科門(mén)診診治停經(jīng)7周以內(nèi)，自愿要求藥物流產(chǎn)1200例，年齡19～40歲，平均27.6歲，通過(guò)尿或血液確診為早孕，B超提示宮內(nèi)妊娠，且孕囊直徑≤2.5 cm，無(wú)明顯藥物流產(chǎn)禁忌證，隨機(jī)分為頓服組和分次服藥組，兩組年齡、月經(jīng)周期、停經(jīng)天數(shù)、胎產(chǎn)次等臨床指標(biāo)均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

1.2 分組及服藥方法 觀察組600例，服藥方法:米非司酮150 mg(6片)當(dāng)天晚上8時(shí)頓服，36 h后(即第3天早上8時(shí))頓服米索前列醇600ug(3片);對(duì)照組600例，服藥方法:第一天早上8時(shí)米非司酮50 mg(2片)，晚上8時(shí)米非司酮25 mg(1片)，第二天早上8時(shí)米非司酮25 mg(1片)，晚上8時(shí)50 mg(2片)，第三天早上8時(shí)米索前列醇600ug(3片)，兩組均服藥前后兩小時(shí)不吃飯、不喝水。而且兩組在服用米索前列醇(3片)藥物當(dāng)天在醫(yī)院留觀8 h，之后隨訪1月。

1.3 觀察內(nèi)容及效果評(píng)價(jià) 胎囊排出時(shí)間、陰道出血時(shí)間、陰道出血量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。陰道出血量的估計(jì):與本人的月經(jīng)量比較。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):輕度反應(yīng)為下腹部墜脹感;中度反應(yīng)為輕度惡心，痛感明顯，但能忍受;重度反應(yīng)為疼痛較重，出現(xiàn)惡心、嘔吐、出冷汗，面色蒼白。流產(chǎn)效果評(píng)價(jià):完全流產(chǎn)指胚囊完全排出，服藥后2周內(nèi)出血停止，尿妊娠試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰，并經(jīng)B超證實(shí)。不全流產(chǎn)是指用藥后排出部分絨毛或胎囊，在隨訪過(guò)程中因出血多或出血時(shí)間長(zhǎng)而行清宮術(shù)，病理診斷有殘留絨毛。流產(chǎn)失敗是指服藥1周后未見(jiàn)胎囊排出，B超證實(shí)宮腔內(nèi)有胎囊，尿HCG陽(yáng)性，胚胎繼續(xù)發(fā)育或停止發(fā)育，需手術(shù)終止妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 流產(chǎn)效果評(píng)價(jià) 觀察組600例中完全流產(chǎn)567例，占94.50%，不全流產(chǎn) 25例，占 4.17%，流產(chǎn)失敗 8例，占1.33%，有效流產(chǎn)率98.67%;對(duì)照組600例中完全流產(chǎn)558例，占93.00%，不全流產(chǎn)32例，占5.33%，流產(chǎn)失敗10例，占1.67%，有效流產(chǎn)率98.33%。兩組完全流產(chǎn)率(χ2=1.152)、有效流產(chǎn)率(χ2=0.226)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 胎囊排出時(shí)間 觀察組6 h內(nèi)排出胎囊分別為572例，對(duì)照組為567例;排出胎囊平均時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組胚囊排出情況(例，%)

2.3 流產(chǎn)后出血時(shí)間及出血量 流產(chǎn)后出血時(shí)間5～10天居多，觀察組 503例，對(duì)照組 524例，分別占 83.83%、87.33%。＜5 d觀察組83例，占13.83%，對(duì)照組64例，占10.67%;＞10 d觀察組14例，占2.33%，對(duì)照組12例，占2.00%。藥物流產(chǎn)出血量一般多于月經(jīng)量，觀察組502例(83.67%)，對(duì)照組511(85.17%)。兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見(jiàn)表2，表3。

表2 兩組藥物流產(chǎn)后出血時(shí)間(例)

表3 兩組藥物流產(chǎn)后出血量比較(例，%)

2.5 藥物流產(chǎn)不良反應(yīng)情況 兩組不良反應(yīng)輕度居多，觀察組468例，占78.00%，對(duì)照組443例，占73.83%，中、重度兩組分別占22.00%、26.17%，兩組比較 χ2=2.849，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

表4 藥物流產(chǎn)不良反應(yīng)情況比較(例，%)

3 討論

近年米非司酮配伍米索前列醇終止早孕廣泛應(yīng)用于臨床，臨床成功率達(dá)95%以上［1］，有的完全流產(chǎn)率甚至可達(dá)95～98%［2］。但在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)有不少患者因米非司酮分次服用而漏服的，同時(shí)還有一些患者將米索前列醇當(dāng)做米非司酮而誤服的。為此，本研究將米非司酮米頓服配伍米索前列醇應(yīng)用于早孕流產(chǎn)，與米非司酮分次服用配伍米索前列醇進(jìn)行流產(chǎn)效果等的對(duì)比，試圖探討一種簡(jiǎn)單、方便、有效的藥物流產(chǎn)方法。

米非司酮是一種受體水平的抗孕激素藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性與孕酮受體結(jié)合，主要作用于蛻膜，使血管充血、水腫，從而使滋養(yǎng)細(xì)胞變性，導(dǎo)致體內(nèi)HCG急劇下降，黃體溶解，蛻膜變性，同時(shí)內(nèi)源性前列腺素釋放，促使宮縮并軟化宮頸。米索前列醇可引起子宮平滑肌收縮和宮頸軟化、膠原降解，對(duì)藥物流產(chǎn)妊娠產(chǎn)物的排出，產(chǎn)前促宮頸成熟，流產(chǎn)及產(chǎn)后加強(qiáng)宮縮，減少出血有重要價(jià)值。早期妊娠米非司酮配伍米索前列醇，可在米非司酮的增效作用下，誘發(fā)強(qiáng)烈的宮縮而致流產(chǎn)［3］。米非司酮的最小有效劑量眾說(shuō)紛紜［4］。有資料［5］報(bào)道米非司酮一次服用200 mg配伍米索前列醇與米非司酮分次服藥配伍米索前列醇終止早孕的效果才可達(dá)到同樣流產(chǎn)效果，而單次服用米非司酮150 mg，完全流產(chǎn)率僅87.57%，與本研究結(jié)果不相符。本研究米非司酮頓服配伍米索前列醇終止早孕完全流產(chǎn)率為95.00%，而米非司酮分次服用配伍米索前列醇終止早孕的完全流產(chǎn)率為93.50%，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)本研究在妊娠囊排出時(shí)間、陰道出血、不良反應(yīng)情況方面比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。頓服法可將米非司酮的有效血藥濃度一次性達(dá)到較高水平，充分發(fā)揮了米非司酮藥效，又簡(jiǎn)化了服藥程序及次數(shù)，避免了由于分次服藥，而引起的漏服或未及時(shí)服藥及誤服等狀況，導(dǎo)致米非司酮血藥濃度的波動(dòng)，影響流產(chǎn)效果。但是藥物流產(chǎn)確實(shí)也存在一定的出血時(shí)間長(zhǎng)，出血量多等不良反應(yīng)。藥物流產(chǎn)后子宮出血時(shí)間延長(zhǎng)，目前認(rèn)為主要與(1)絨毛和蛻膜的殘留;(2)子宮內(nèi)膜修復(fù)延遲;(3)子宮內(nèi)膜炎癥等有關(guān)。臨床上可在妊娠組織排出后可適當(dāng)加服一些助宮縮、活血化瘀類藥物，用以減少藥物流產(chǎn)后出血量和出血時(shí)間。

本研究應(yīng)用米非司酮單次頓服，既省時(shí)、簡(jiǎn)單、方便，又有效，避免了兩種藥物的誤服，同時(shí)服藥時(shí)間短，與對(duì)照組比較流產(chǎn)效果相當(dāng)，出血量及出血時(shí)間無(wú)明顯差異。故米非司酮頓服法配伍米索前列醇終止早孕值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 李德湘，羅萍香.米非司酮配伍米索前列醇用于早孕藥物流產(chǎn)的新臨床研究.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2006，4:70-72.

［2］ 樂(lè)杰，等.婦產(chǎn)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:397-398.

［3］ 彭剛，譚玉紅，王慶一.影響藥物流產(chǎn)效果的相關(guān)因素分析.中國(guó)婦幼保健，2006，5(16):666-667.

［4］ 楊華，杜玉娟.米非司酮配伍米索前列腺素抗早孕藥物流產(chǎn)的研究現(xiàn)狀.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2008，8(16):505.

［5］ 劉榮芹.不同劑量米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的療效觀察.臨床醫(yī)藥，2009，11(18):53-54.