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        知名藥師解答“三高”用藥

        2010-10-20 10:06:12
        首都食品與醫(yī)藥 2010年17期
        關(guān)鍵詞:汀類三高肌病

        (接上期)

        7.什么是甘油三酯(TG)?

        甘油三酯(TG)是體內(nèi)含量最高的脂肪,與上述膽固醇、磷脂共同組成人體的脂類物質(zhì)。體內(nèi)甘油三酯來源有二,即食物的攝入和肝臟合成。甘油三酯是人體重要的能源物質(zhì),主要參與體內(nèi)的能量代謝,為人體提供大量的能量來源,是生命運(yùn)動(dòng)中的重要物質(zhì)。但是,它能幫助膽固醇沉著在血管壁上,是使人易患冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此,可以說它是心血管致病的“幫兇”;同時(shí)它還能誘發(fā)胰腺炎。

        8.血脂異常如何分型?

        我國(guó)學(xué)者從臨床角度將血脂異常分為以下四型:

        ①Ⅰ型,即高膽固醇血癥,血清總膽固醇水平增高;

        ②Ⅱ型,即混合型血脂異常,血清總膽固醇與甘油三酯水平均高;

        ③Ⅲ型,即高甘油三酯癥,血清甘油三酯水平增高;

        ④Ⅳ型,即高密度脂蛋白血癥,血清高密度脂蛋白水平降低。

        9.如何知道自己的血脂異常?

        一般人患了血脂異常后沒有什么不適感,也沒有什么特殊的臨床表現(xiàn)。只有當(dāng)血脂異常引起了高血壓、冠心病、腦卒中等危及生命的疾病時(shí),人們才真正認(rèn)識(shí)到此癥的危害,但為時(shí)已晚,所以應(yīng)當(dāng)定期去醫(yī)院檢查血脂,根據(jù)化驗(yàn)數(shù)據(jù)了解自己病情的輕重,從而在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行防治。

        下面告訴你如何看醫(yī)院化驗(yàn)報(bào)告單:

        ①TC:這是總膽固醇的英文縮寫,它代表血液中的所有膽固醇,其正常值為:5.20mmol/L(200mg/dl)以下。

        ②TG:這是甘油三酯的英文縮寫,它代表血中所有甘油三酯的含量,其正常值應(yīng)為:1.70mmol/L(150mg/dl)以下。

        ③LDL-C:這是低密度脂蛋白膽固醇的英文縮寫,是血液中膽固醇的重要成分之一,其正常值為:3.12mmol/L(120mg/dl)以下。

        ④HDL-C:這是高密度脂蛋白膽固醇的英文縮寫,也是血液中的重要膽固醇。其正常值為:1.04mmol/L(40mg/dl)以上。

        10.為什么說血脂異常應(yīng)先調(diào)整生活方式后再用藥?

        發(fā)現(xiàn)血脂異常后,首先應(yīng)進(jìn)行飲食調(diào)整、改善生活方式以及對(duì)其他影響因素加以控制,在此基礎(chǔ)上,進(jìn)行藥物治療。

        改善生活方式包括許多方面。首先,膳食宜清淡,多吃富含蛋白質(zhì)且膽固醇低的食品,如瘦肉、魚、雞、鴨、鵝、豆類,少吃肥肉、蛋黃、動(dòng)物內(nèi)臟等;其次,勞逸結(jié)合,增加體力活動(dòng),減肥,戒煙,少喝酒或不喝酒,避免過度精神緊張等。

        對(duì)于輕度血脂異常者,完全可用以上非藥物療法獲得控制。如果非藥物療法不能達(dá)到治療目標(biāo),則必須采用調(diào)脂藥物進(jìn)行治療。

        藥物治療開始3~6 個(gè)月不能達(dá)標(biāo),則應(yīng)調(diào)整藥物劑量或種類。如仍不能達(dá)標(biāo),可進(jìn)行多種藥物聯(lián)合治療。

        11.降脂治療與調(diào)脂治療有何異同?

        既往所說的高脂血癥,只重視了膽固醇、甘油三酯升高的危害,而忽略了高密度脂蛋白膽固醇的降低,以及低密度脂蛋白膽固醇升高的危害,故目前以血脂異常的概念取代高脂血癥的概念。

        傳統(tǒng)意義上的降脂治療和降脂藥物,目前相應(yīng)地被調(diào)脂治療和調(diào)脂藥物所取代,這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,醫(yī)學(xué)研究表明,對(duì)于血脂異常的干預(yù)不能單純?yōu)榱私抵抵菫榱私档脱惓5奈kU(xiǎn)水平。

        調(diào)脂,就是使升高的、對(duì)身體有害的“壞”膽固醇(低密度脂蛋白膽固醇)及甘油三酯水平有所下降,同時(shí)使降低了的對(duì)身體有益的“好”膽固醇(高密度脂蛋白膽固醇)水平逐漸升高。因此,調(diào)節(jié)血脂水平,使其處于合理分布狀態(tài)和保持正常血清濃度,才是我們想要達(dá)到的目的。因此,近年來,已經(jīng)不再使用降脂治療之說,形成了調(diào)脂治療的新概念,調(diào)脂治療的藥物稱為調(diào)脂藥物。

        調(diào)脂藥物的應(yīng)用原則

        12.血脂異?;颊邞?yīng)在什么時(shí)候開始用藥治療?

        血脂異常患者在決定采用藥物進(jìn)行調(diào)脂治療時(shí),需要全面了解患者冠心病及伴隨危險(xiǎn)因素的情況。已有冠心病或周圍動(dòng)脈粥樣硬化病的患者,處于冠心病高危狀態(tài),應(yīng)給予最積極的治療,可同時(shí)進(jìn)行飲食治療和藥物治療;目前尚無冠心病或周圍動(dòng)脈粥樣硬化病,但有除血脂異常以外的其他冠心病危險(xiǎn)因素(性別、年齡、早發(fā)冠心病家族史、吸煙、高血壓、糖尿?。┑幕颊撸幱诠谛牟≈形顟B(tài),也應(yīng)積極治療;目前無冠心病及周圍動(dòng)脈粥樣硬化病,又無除血脂異常以外的其他冠心病危險(xiǎn)因素的患者,處于冠心病低危狀態(tài),尤其是年輕人及圍絕經(jīng)期的婦女,可先行調(diào)整飲食并改善生活方式,不必急于用藥,一般應(yīng)在調(diào)整飲食及改善生活方式幾個(gè)月后療效不佳時(shí)才進(jìn)行藥物治療。

        13.使用調(diào)脂藥物的原則是什么?

        調(diào)脂藥物的使用應(yīng)按下述原則進(jìn)行:

        ①明確診斷。首先檢查發(fā)現(xiàn)血脂異常者,在2~3 周內(nèi)復(fù)查,若仍屬異常,可確診為血脂異常。

        ②明確血脂異常類型,以決定使用哪種藥物進(jìn)行治療。

        ③在決定采用藥物進(jìn)行治療時(shí),需要全面了解患者冠心病及伴隨的危險(xiǎn)因素情況。決定開始藥物調(diào)脂治療以及擬定達(dá)到目標(biāo)值時(shí),需要同時(shí)考慮患者是否并存其他冠心病的主要危險(xiǎn)因素(即除低密度脂蛋白膽固醇以外的危險(xiǎn)因素),由此決定低密度脂蛋白膽固醇的目標(biāo)值。

        ④定期檢查血脂是否達(dá)標(biāo)。

        ⑤調(diào)脂藥物治療需個(gè)體化。

        14.應(yīng)用調(diào)脂藥物的注意事項(xiàng)有哪些?

        應(yīng)用調(diào)脂藥物時(shí)要注意下列問題:

        ①調(diào)脂藥物有一些不良反應(yīng),服藥前應(yīng)詳細(xì)閱讀說明書,并在醫(yī)生指導(dǎo)下服藥,不可自行更改藥物和劑量;由其他疾病引起的繼發(fā)性血脂異常者,應(yīng)同時(shí)積極防治原發(fā)病。

        ②服藥需長(zhǎng)期堅(jiān)持,才能穩(wěn)定調(diào)脂療效、防治冠心病等心腦血管并發(fā)癥。

        ③初次服藥1~3 個(gè)月內(nèi)復(fù)查血脂、肝腎功能、肌酸激酶(CK)等,長(zhǎng)期治療過程中也應(yīng)定期檢查以上項(xiàng)目,以便及時(shí)調(diào)整劑量,糾正不良反應(yīng)。服用他汀類藥物應(yīng)注意肌肉疼痛問題。

        ④服藥同時(shí)堅(jiān)持飲食治療、運(yùn)動(dòng)鍛煉。

        調(diào)脂藥物的應(yīng)用

        15.常用的調(diào)脂藥物有哪些?

        常用的調(diào)脂藥物見附表3。

        16.調(diào)脂藥物按其作用可分為幾大類?

        按作用可分為兩大類。

        ①主要降低膽固醇的藥物

        a.他汀類藥物:常用的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。

        b.膽酸螯合劑:常用的有考來烯胺、考來替泊。

        ②主要降低甘油三酯的藥物

        a.貝特類藥物:常用的有非諾貝特、吉非貝特、苯扎貝特。

        b.煙酸類藥物:常用的有煙酸、阿昔莫司。

        附表3 調(diào)脂藥物一覽表

        17.怎樣合理選用調(diào)脂藥物?

        調(diào)脂治療應(yīng)在非藥物治療的基礎(chǔ)上,根據(jù)個(gè)體不同的情況,在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇藥物。

        ①高膽固醇血壓:甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇正常,則首選他汀類藥物。

        ②高甘油三酯血癥:首選貝特類藥物。

        ③高密度脂蛋白膽固醇血癥:?jiǎn)渭兏呙芏戎鞍啄懝檀嫉拖抡邞?yīng)以非藥物治療為基礎(chǔ),并可選用貝特類藥物、煙酸類藥物或膽酸螯合劑,其中以煙酸最為有效。

        ④混合型血脂異常:總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均增高。

        a.甘油三酯升高,但<3.4~4.5mmol/L,而總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇很高,則首選他汀類藥物。

        b.甘油三酯顯著升高,但>5.65mmol/L,總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇輕、中度升高,則應(yīng)首選貝特類藥物。

        選用調(diào)脂藥物可參考附表4。

        他汀類藥物

        18.什么是他汀類調(diào)脂藥物?它是如何發(fā)揮調(diào)脂作用的?

        他汀類調(diào)脂藥物是目前應(yīng)用最多的調(diào)脂藥物,他汀類藥物即羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,該類藥物的英文名稱是末尾都含有tatin,如洛伐他汀的英文名稱為L(zhǎng)ouastatin,詞尾音譯過來就是“他汀”,因此,就以“他汀類”代表此類藥物。

        他汀類藥物能抑制HMG-CoA 還原酶的活性,減少肝臟膽固醇的合成,刺激低密度脂蛋白(LDL)受體的產(chǎn)生并加強(qiáng)血漿中LDL 的清除。目前認(rèn)為他汀類藥物具有直接調(diào)脂作用外,還具有抗氧化、抗炎、抑制細(xì)胞增殖、免疫抑制、調(diào)節(jié)內(nèi)皮及血管舒縮功能、抑制血小板聚集和血栓形成等作用。

        19.他汀類藥物有哪些特點(diǎn)?

        他汀類藥物的特點(diǎn)如下:

        ①他汀類藥物能顯著降低血中的總膽固醇達(dá)22%~40%,特別是大幅度降低低密度脂蛋白膽固醇達(dá)18%~55%,同時(shí)還降低甘油三酯7%~35%,升高高密度脂蛋白膽固醇5%~15%,因此可以認(rèn)為,他汀類藥物具有以降總膽固醇為主,全面調(diào)整血脂異常的作用。

        ②他汀類藥物可延緩或阻止冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊的發(fā)展,甚至使斑塊趨于縮小、消退,對(duì)嚴(yán)重病變尤為明顯。

        ③無論是有患冠心病危險(xiǎn)因素的人或是冠心病患者,也無論他們的總膽固醇水平升高是否顯著,他汀類藥物均可顯著降低這些患者的冠心病發(fā)生率(如心絞痛、心肌梗死)、冠心病病死率、冠心病致殘率(如心力衰竭、嚴(yán)重心律失常),同時(shí)使其發(fā)生腦卒中的危險(xiǎn)也明顯減小。近年來,研究者將他汀類藥物與其他幾類調(diào)脂藥物作比較,結(jié)果表明,他汀類藥物是目前唯一能大幅度降低血脂膽固醇(平均下降22.9%)和冠心病病死率、致殘率(下降約1/3)的藥物。

        ④近年來發(fā)現(xiàn),急性心肌梗死后立即服用他汀類調(diào)脂藥物的患者,在發(fā)生心肌梗死后30 天內(nèi)意外事件(心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心力衰竭、猝死等)的發(fā)生率明顯低于不服用者。

        ⑤目前上市的他汀類藥物安全有效,可長(zhǎng)期服用。如全球已有6000 萬以上的患者在服用阿托伐他汀。

        20.他汀類調(diào)脂藥物除調(diào)脂外還有哪些作用和用途?

        他汀類調(diào)脂藥物卓越療效,不僅來自對(duì)血脂的調(diào)整,還得益于許多其他作用。

        ①改善血管內(nèi)皮功能,促進(jìn)與血管內(nèi)皮功能有關(guān)的血管擴(kuò)張。

        附表4 調(diào)脂藥物的選用參考

        ②抗氧化作用,減少氧化低密度脂蛋白的形成,從而有助于減少粥樣斑塊脂質(zhì)侵入血管內(nèi)膜,抑制斑塊發(fā)展。

        ③抗炎作用,研究表明粥樣硬化斑塊的發(fā)生與發(fā)展實(shí)際上是一個(gè)炎性過程,尤其是在斑塊變得不穩(wěn)定、破裂,形成血栓,最終導(dǎo)致心絞痛、急性心肌梗死甚至猝死的過程中,炎癥起著極為重要的作用。最近,他汀類藥物的抗炎作用也受到了其他學(xué)科(如風(fēng)濕科)醫(yī)生們的注意。

        ④抑制或破壞影響粥樣斑塊穩(wěn)定性的某些酶,從而有益于穩(wěn)定粥樣硬化斑塊,減少冠心病急性事件的發(fā)生。

        ⑤抑制斑塊內(nèi)纖維組織增生,延緩斑塊發(fā)展。

        ⑥抗凝、抗血栓作用。

        基于以上,他汀類藥物有以下用途:

        ①防治心腦血管?。憾鄠€(gè)大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)表明,作為冠心病一級(jí)、二級(jí)預(yù)防用藥,可使冠心病發(fā)生率降低25%~60%,死亡危險(xiǎn)性降低30%。還可顯著降低心絞痛和腦血管意外發(fā)生的危險(xiǎn),減少介入冠狀動(dòng)脈旁路移植和冠狀動(dòng)脈造影的概率。目前認(rèn)為,他汀類藥物是唯一能降低冠心病患者總病死率的藥物。他汀類藥物用于動(dòng)脈瘤,還可直接作用于瘤體壁細(xì)胞,增加瘤體壁的堅(jiān)固性,使其不易破裂。以往認(rèn)為,動(dòng)脈硬化一旦形成,就無治愈的可能,只能逐漸加重,最新研究表明:強(qiáng)化調(diào)脂可能逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化,這就動(dòng)搖了動(dòng)脈粥樣硬化不可治愈的傳統(tǒng)觀念。

        ②保護(hù)腎臟:他汀類藥物可通過減少脂代謝異常而減輕腎臟損傷,又可直接作用于腎臟,減低腎臟損傷,減輕腎小球硬化,延緩腎功能衰竭,特別是對(duì)糖尿病腎病有較好的療效。

        ③治療骨質(zhì)疏松:他汀類藥物可促進(jìn)骨的形成,增加骨密度,修復(fù)骨的細(xì)微結(jié)構(gòu),使骨骼健壯,降低骨折危險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物可使骨折發(fā)生率降低45%;即使短期應(yīng)用,也對(duì)骨骼有保護(hù)作用。

        ④治療膽汁性肝硬化:近期研究認(rèn)為,他汀類藥物有抗纖維化作用,可用于治療膽汁性肝硬化。

        ⑤防治老年癡呆癥:有人在調(diào)脂研究中發(fā)現(xiàn),膽固醇高的老年人應(yīng)用他汀類藥物,患老年性癡呆的可能性比不用者低70%。

        21.他汀類藥物與哪些藥物或食物有不良反應(yīng)?

        多數(shù)他汀類藥物由肝臟細(xì)胞色素酶P450(CY P450)進(jìn)行代謝,因此,同其他與細(xì)胞色素酶藥物代謝系統(tǒng)有關(guān)的藥物或食物合用時(shí)會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。如聯(lián)合應(yīng)用他汀類和貝特類藥物會(huì)增加發(fā)生肌病的危險(xiǎn)。例如吉非貝齊通過抑制細(xì)胞色素氧化酶(P450-3A4)而升高他汀類藥物濃度,還可能抑制他汀類藥物葡糖醛酸化,從而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。

        可干擾他汀類藥物代謝的藥物如下。

        ①藥酶誘導(dǎo)劑:苯妥因、巴比妥類、利血平、曲格列酮、卡馬西平。

        他汀類藥物與上述藥物合用,可使上述藥物血藥濃度降低,作用減退。

        ②藥酶抑制劑:酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、大環(huán)內(nèi)酯類、三環(huán)類抗抑制藥、環(huán)孢素、硫氮?酮、維拉帕米、胺碘酮、皮質(zhì)激素類、蛋白酶抑制劑。

        上述藥物與他汀類藥物合用時(shí),會(huì)使他汀類藥物的血藥濃度升高,易引起肌病。

        他汀類藥物還不宜與下列食品同服:葡萄柚(西柚)、胡柚、佛手、白酒。上述食品如與他汀類藥物同用,則可在肝藥酶的影響下,使他汀類藥物血藥濃度升高,從而引起肌病或使轉(zhuǎn)氨酶升高。

        22.常用的他汀類調(diào)脂藥物有哪些?其各自特點(diǎn)是什么?如何應(yīng)用?

        ①洛伐他?。荷唐访麨槊澜抵瑸榈谝粋€(gè)上市的他汀類藥物,能使膽固醇合成減少,也能降低低密度脂蛋白膽固醇,增高高密度脂蛋白膽固醇,降低甘油三酯,對(duì)以膽固醇升高為主的混合型血脂異?;颊?,服用本品也能有效。另外,還可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的消退。

        常用量為每天晚飯后服10~20mg,連用4 周無顯效,可加至40mg,最大日用量不超過80mg。

        ②辛伐他?。荷唐访娼抵1酒穼?duì)于HMG-CoA 還原酶的抑制強(qiáng)度是洛伐他汀的2 倍;在相同劑量下,其降低膽固醇的作用比洛伐他汀稍強(qiáng)。本品中度降低TG 和升高HDL-C。治療2 周,可見療效,4~6 周達(dá)高峰。

        常用劑量為每天1 次,10~20mg,晚餐后服用(有利于吸收),最大劑量每天不超過80mg。

        ③普伐他汀:商品名為普拉固。本品作用與洛伐他汀相同,每天口服10mg和20mg,就可使LDL-C 分別降低20%和31%,其作用比洛伐他汀弱。普伐他汀還具有獨(dú)特的非降脂作用,可穩(wěn)定斑塊,減少血小板血栓形成,恢復(fù)內(nèi)皮功能,減少炎癥反應(yīng),因此對(duì)心臟起保護(hù)作用,由于本品具有以上作用,因而可防治冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病。

        本品主要用于單用飲食不能控制的高膽固醇血癥??诜刻?0mg,每天1 次或分2 次。最高劑量為每天20mg。

        ④氟伐他汀:商品名為來適可。在高膽固醇血癥和混合性血脂紊亂的患者中,本品可以減少總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平,增加高密度脂蛋白膽固醇水平,在使用藥物2 周內(nèi)出現(xiàn)良好治療效果,另外,本品還能延緩患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

        常用劑量為一次20~40mg,每天1 次,晚餐時(shí)或睡前服。

        ⑤阿托伐他汀:商品名為立普妥,是一種新型合成的他汀類調(diào)脂藥物,是全世界應(yīng)用最廣泛的調(diào)脂藥物,它對(duì)降低TC、LDL-C 的作用優(yōu)于上述的幾個(gè)他汀類藥,它有明顯的調(diào)脂療效,通過阻斷肝臟中生產(chǎn)膽固醇酯的作用,使血液中膽固醇降低,特別是降低LDL-C。另外,它還有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,減少脂質(zhì)浸潤(rùn)和泡沫細(xì)胞的形成,穩(wěn)定斑塊,防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的作用,故用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥,也用于冠心病、腦卒中的防治。

        常用量為成人一次口服10~20mg,每天1 次,晚餐時(shí)服用。劑量可按需要調(diào)整,最大劑量不超過每天80mg。

        23.他汀類調(diào)酯藥物有哪些不良反應(yīng)?

        大多數(shù)人對(duì)他汀類藥物的耐受性良好。其一般的不良反應(yīng)包括頭痛、失眠、抑郁,以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。其主要的不良反應(yīng)有兩個(gè)方面,即對(duì)肝臟和肌肉的損害。

        大約有10%的患者服用他汀類藥物后會(huì)引起肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高,可升高到正常值3 倍以上,服藥劑量大則轉(zhuǎn)氨酶升高的可能性也大;劑量小,升高的可能性也小些,在轉(zhuǎn)氨酶升高的情況下,如立即停藥,通常在2~3 個(gè)月之內(nèi),就可恢復(fù)至正常水平。

        他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌病,包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解。肌痛表現(xiàn)為肌肉疼痛或無力,不伴肌酸激酶(CK)升高。肌炎有肌痛癥狀,并伴CK 升高。橫紋肌溶解指有肌肉癥狀,伴CK 顯著升高超過正常上限的10 倍,常有褐色尿和肌紅蛋白尿,甚至出現(xiàn)急性腎壞死,嚴(yán)重者可引起死亡。

        24.什么是他汀類調(diào)脂藥物引起的肌???

        他汀類調(diào)脂藥物的不良反應(yīng)之一是引起肌病。肌病是涉及肌肉的疾病,可以是獲得性,也可以是遺傳性。肌病損害的是肌肉組織,大部分會(huì)影響全身肌肉。肌炎是常見的一種肌病,肌痛是其癥狀之一。肌痛時(shí)僅肌肉疼痛或無力,不伴隨肌酸激酶升高;肌炎則在具有肌痛癥狀的同時(shí)還有肌酸激酶升高。絕大多數(shù)肌病首先出現(xiàn)在近軀干的部位,如胸部肌肉、上肢骨端和大腿肌肉,有可能發(fā)展為橫紋肌溶解?;颊呷绶盟☆愃幬锖蟪霈F(xiàn)肌痛癥狀,應(yīng)立即告訴醫(yī)生。

        25.什么是他汀類調(diào)脂藥物引起的橫紋肌溶解癥?

        當(dāng)患者服用他汀類調(diào)脂藥物后,發(fā)生了肌病,患者沒有重視或醫(yī)生未能正確診斷,如繼續(xù)服藥,則可能進(jìn)一步導(dǎo)致肌肉溶解和腎功能衰竭,也就是橫紋肌溶解癥。這種疾病可因肌肉細(xì)胞產(chǎn)生毒性物質(zhì)而導(dǎo)致腎損害。其癥狀包括肌痛癥狀,同時(shí)伴有肌酸激酶(CK)明顯升高,超過正常上限(男性15~105U/L,女性10~80U/L)的10 倍,肌酐升高,出現(xiàn)棕色尿和肌紅蛋白。肌紅蛋白是骨骼肌里一種含鐵的色素,當(dāng)骨骼肌被破壞時(shí),肌紅蛋白被釋放到血液里,肌紅蛋白會(huì)被腎臟濾過,因而有可能堵塞腎組織,肌紅蛋白分解成某些有毒物質(zhì),也會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭而死亡。橫紋肌溶解癥發(fā)生率為1/10000,可發(fā)生在任何年齡、性別和人種身上。

        26.如何防范他汀類調(diào)脂藥物引起的肌???

        防范他汀類調(diào)脂藥物引起肌病應(yīng)注意以下幾個(gè)問題:

        ①嚴(yán)格掌握適應(yīng)證:在用其他冶法無效且膽固醇水平超過7.8mmol/L 時(shí)方考慮用該藥。

        ②必須從小劑量開始:從小劑量開始服用,藥物調(diào)整時(shí)間當(dāng)在4 周左右,尤其增大劑量時(shí),必須有4 周以上的間隙時(shí)間。

        ③服用前應(yīng)測(cè)肌酸激酶(CK),特別是70 歲以上老人。

        ④用藥過程中出現(xiàn)肌痛、肌無力,應(yīng)考慮藥源性肌病的可能,應(yīng)及時(shí)告訴醫(yī)生并停藥。

        27.應(yīng)用他汀類調(diào)脂藥物引起肌酸激酶(CK)升高對(duì)臨床有何指導(dǎo)意義?

        不同的他汀類藥物引起肌肉不適的發(fā)生率不同,嚴(yán)重者發(fā)生率極微(<10/1000000);除肌病易感患者外,不一定要測(cè)CK。

        肌痛、無力癥狀可以耐受者,CK 升高小于正常值5 倍者(輕度升高),可維持原劑量或減量;CK 值升高大于5 倍正常值的患者(中度),應(yīng)暫停用藥。

        肌痛或無力嚴(yán)重者,無論CK 水平如何,應(yīng)停用他汀類調(diào)脂藥物,待癥狀消失后再以小劑量試用,或換用其他藥物。

        肌肉損害最經(jīng)常發(fā)生于合并多種疾病和(或)使用多種藥物治療的患者,當(dāng)使用大劑量他汀類藥物或與其他藥物合用時(shí),肌炎發(fā)生率增加,這些藥物包括貝特類、煙酸類、大環(huán)內(nèi)酯類、環(huán)孢素、某些抗真菌藥。因此,使用上述藥物時(shí),應(yīng)測(cè)CK 值。

        橫紋肌溶解時(shí)CK 顯著升高超過正常上限10 倍和肌酐升高,常伴有褐色尿和肌紅蛋白尿。

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