黃漢輝 黃樂珊 黃旭光

氟喹諾酮類藥物為人工合成的抗菌藥物,其抗菌譜廣,藥物在組織體液中濃度高,消除半衰期長(zhǎng),從而減少了給藥次數(shù),使用方便等特點(diǎn)在臨床上得到了廣泛應(yīng)用,但不良反應(yīng)和耐藥性也隨著其應(yīng)用的廣泛而增加。

1 資料與方法

1.1 資料來源 我院 2007年 1月至 2010年 3月,收集到不良反應(yīng)報(bào)告共 372例,其中涉及氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)有 78例,占 21%。按報(bào)告來源,患者性別、年齡,引發(fā)不良反應(yīng)的種類,給藥途徑,涉及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)等進(jìn)行匯總分析。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析,采用 χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布情況 男 24例,女 54例(P＜0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。年齡最小 15歲,最大 92歲,平均 62.9歲。年齡分布見表1。

2.2 不良反應(yīng)報(bào)告的來源 78例氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)報(bào)告來源于 9個(gè)科室。其中,門診報(bào)告 55,住院部報(bào)告 23例;藥師報(bào)告52例,醫(yī)師報(bào)告 26例。一般的不良反應(yīng)66例,新的一般的不良反應(yīng) 8例,嚴(yán)重的不良反應(yīng) 4例。

2.3 不良反應(yīng)涉及藥物品種、例數(shù)及構(gòu)成比,見表2。

2.4 不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 用藥情況 文中提及發(fā)生不良反應(yīng)的氟喹諾酮類藥物的使用多以靜脈給藥為主 69例(88.5%),口服 9(11.5%)。用藥時(shí)間為 1次/d的 48例(61.5%),2次/d的 30例(38.5%)。

表1 患者年齡、性別分布(例)

表2 引發(fā)不良反應(yīng)的藥物品種、例數(shù)、構(gòu)成比(例,%)

3 討論

3.1 氟喹諾酮類藥物的作用機(jī)制 喹諾酮類藥物的作用靶位是 DNA螺旋酶,拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ也是喹諾酮類藥物的作用靶位。作用機(jī)制正是通過與DNA、DNA螺旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ發(fā)生交互作用形成三元復(fù)合物,誘導(dǎo) DNA和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ發(fā)生構(gòu)型改變,從而導(dǎo)致這種酶對(duì)DNA不能發(fā)揮正常的功能,最后導(dǎo)致 DNA降解及菌體死亡[1]。

3.2 不良反應(yīng)與性別及年齡 由表1可見女性患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況明顯多于男性患者(P＜0.05),各年齡段不良反應(yīng)發(fā)生比較平均,但由表4可以看出,發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)都為老年人,這與老年人代謝有關(guān)。因此氟喹諾酮類藥物在老年人應(yīng)用時(shí)注意不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3 對(duì)皮膚系統(tǒng)的影響 氟喹諾酮類藥物常見的光敏反應(yīng)包括光毒性反應(yīng)和光變態(tài)反應(yīng)。主要是由于紫外線能量在皮膚中釋放導(dǎo)致皮膚的損傷及藥物吸收能量成激活狀態(tài),并以半抗原形態(tài)與皮膚中的蛋白結(jié)合形成藥物一蛋白復(fù)合物引起的變態(tài)反應(yīng)[2]。表1表明女性患者明顯多于男性患者(P＜0.05)。由表4可見各年齡段皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況與年齡無關(guān)。因此,對(duì)于各年齡段的人群使用氟喹諾酮類藥物都應(yīng)注意避免直接光照,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

表3 不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)(例,%)

表4 皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)年齡分布

3.4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 在眾多的不良反應(yīng)中,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)是尤為嚴(yán)重的。氟喹諾酮類藥物可誘發(fā)癲癇,其機(jī)制可能是由于該類藥物結(jié)構(gòu)含有具脂溶性 F原子,使其透過血一腦屏障進(jìn)入腦組織能力增強(qiáng),抑制腦內(nèi)抑制性遞質(zhì) γ一氨基丁酸(GABA)與其 GABA受體的結(jié)合,而使中樞神經(jīng)興奮性增高,導(dǎo)致驚厥和癲癇等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)[3]。文中 60歲以上的患者占了 46.2%,而發(fā)生的 4例嚴(yán)重的不良反應(yīng)均在 70歲以上,見表4。研究發(fā)現(xiàn)用藥劑量是影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素,其反應(yīng)程度與劑量呈正相關(guān);由于老年患者腎功能的減退,藥物清除率下降,半衰期延長(zhǎng),容易導(dǎo)致藥物蓄積,血藥濃度升高,同時(shí)由于其脂溶性性,使藥物更容易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織,因此,老年患者在使用氟喹諾酮類藥物要充分考慮患者腎功能的改變,監(jiān)測(cè)這些藥物的血漿濃度[4][5],選擇合適的用藥劑量及方法,且需保證補(bǔ)充足夠的水量。

3.5 對(duì)消化系統(tǒng)的影響 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)在臨床上主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、口干、食欲不振等不良反應(yīng)。其機(jī)制可能與藥物本身的刺激性和藥物劑量過大有關(guān),劑量愈大,消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率愈高。

3.6 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 文中資料也顯示氟喹諾酮類藥物對(duì)心血管系統(tǒng)及其他方面也有一定的影響,包括靜脈炎、心悸、低血壓。由于所有的喹諾酮類抗菌藥物均有潛在的QTC間期延長(zhǎng)作用,但嚴(yán)重程度不一,輕至臨床無意義的QTC延長(zhǎng),重至可能發(fā)展為尖端扭轉(zhuǎn)性室速。因此臨床上在使用喹諾酮類藥物時(shí),應(yīng)盡量避免與有心臟毒性的藥物或其他已知可延長(zhǎng) QTC間期及引起心動(dòng)過緩的藥物聯(lián)合使用。

3.7 影響軟骨發(fā)育 氟喹諾酮類藥物可影響機(jī)體鈣磷代謝,在未成年動(dòng)物中應(yīng)用本類藥物可致關(guān)節(jié)軟骨病變發(fā)生,故孕婦、哺乳婦女禁用,18歲以下者盡量避免使用,文中發(fā)現(xiàn)有 1例 15歲患兒使用了左氧氟沙星導(dǎo)致了皮疹及心悸的不良反應(yīng),如細(xì)菌僅對(duì)氟喹諾酮類敏感,應(yīng)權(quán)衡利弊后慎用。

氟喹諾酮類藥物作為人工合成的第三代喹諾酮類抗生素,抗菌譜明顯比第 1代和第 2代擴(kuò)大,抗菌活性也顯著增強(qiáng),隨著臨床應(yīng)用的增多,由于藥物本身特性及不合理用藥和濫用藥物現(xiàn)象的存在,不良反應(yīng)的出現(xiàn)越來越多。臨床應(yīng)用氟喹諾酮類藥物應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員的高度重視,注意對(duì)其不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè),合理用藥,提高用藥的安全性,減少不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

[1] 孫淑紅.氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)及安全應(yīng)用.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(20):133-134.

[2] 梁秀芬.董桂娜.喹諾酮類藥物的光敏反應(yīng)及預(yù)防.青島醫(yī)學(xué)雜志,2008,40(3):200.

[3] 袁進(jìn),姚小莉.氟喹諾酮類藥物引致癲癇發(fā)作54例的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)回顧.藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(2):100-102.

[4] 曹湘龍.氟喹諾酮類藥物臨床合理應(yīng)用的探討.中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志,2007,13(18):2712-2719.

[5] 袁少筠,曾佳群.喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)的文獻(xiàn)回顧性分析.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(21):119-120.