謝清春 陳燕忠 呂竹芬 黃惠丹 申樓

舒胸片是由三七，川芎和紅花組成的中藥復(fù)方制劑，收載于中國(guó)藥典。具有活血、祛瘀、止痛之功效;用于瘀血阻滯，胸痹心痛，跌打損傷，瘀血腫痛;冠心病，心絞痛，心律失常，軟組織挫傷。分散片結(jié)合了片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)［1］，具有便于攜帶、服用方便，吸收快等特點(diǎn)，且分散片對(duì)生產(chǎn)工藝和設(shè)備無(wú)特殊要求，是一種具有開發(fā)前景的新劑型。本文將舒胸片研制成舒胸分散片，并采用HPLC法測(cè)定片中人參皂苷Rg1含量。

1 儀器與試藥

Dionex ultimate 3000高效液相色譜儀(Dionex Corp.);BS224S電子分析天平(Sartorius);Nichipet Ex 1000微量移液器(日本Nichiryo);K-Q100型超聲清洗器(昆山市超聲儀器有限公司);ZP-19型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(上海天馬制藥機(jī)械廠);78X-2型片劑四用測(cè)定儀(上海黃海藥檢儀器廠)。

三七、紅花、川芎(廣州致信藥業(yè)有限公司);人參皂苷Rg1對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)11073-200424);微晶纖維素(上海昌為醫(yī)藥輔料技術(shù)有限公司);羧甲基淀粉鈉(廣州杰輔貿(mào)易有限公司);淀粉(湖州展望藥業(yè)有限公司);乙醇(廣州化學(xué)試劑廠);甲醇及乙腈(色譜純，天地);水為重蒸餾水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備工藝 按處方稱取三七藥材50 g，紅花50 g，川芎100 g，三七用10倍量60%乙醇超聲30 min提取制成干浸膏，粉碎成細(xì)粉;川芎加水煎煮2 h［2］，濾過，濾液另存，藥渣與紅花加水煎煮二次，每次1 h，合并三次煎液，濾過，濾液靜置24 h，取上清液，濾過，濾液濃縮，干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉備用。將上述兩種細(xì)粉與輔料混合均勻制成的軟材，制顆粒、烘干、整粒，外加硬脂酸鎂混合均勻，壓片即得。

2.2 處方篩選 分散片常用的填充劑有微晶纖維素，乳糖，淀粉等，崩解劑有低取代羥丙基纖維素，羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮等。其中崩解劑起著重要作用［3］，它的用量和加入方法會(huì)直接影響分散片的崩解時(shí)間。

本研究針對(duì)分散片的特點(diǎn)設(shè)計(jì)的典型處方見表1，處方1因淀粉用量較多，崩解劑用量少，不能在3 min內(nèi)崩解。處方2和3在減少淀粉用量，增加微晶纖維素用量后崩解時(shí)間縮短。處方4和5加大了藥材提取物干膏粉的比例，輔料的用量相應(yīng)減少，軟材粘性較大，不容易制粒，且影響崩解時(shí)間。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)提取物比例在30%時(shí)，適合制粒，不會(huì)出現(xiàn)粘連、結(jié)塊的現(xiàn)象。

硬度的大小也是影響片劑崩解的重要因素之一。硬度過大崩解時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)，過小則影響脆碎度，不利于儲(chǔ)存，運(yùn)輸。經(jīng)試驗(yàn)片劑硬度在5 kg/mm不會(huì)顯著延長(zhǎng)崩解時(shí)間且能較好保持片劑的完整性。綜上多次試驗(yàn)得壓片物料用量最佳比例為藥材提取物干膏粉:淀粉:微晶纖維素:羧甲基淀粉鈉=30%∶25% ∶40% ∶5%。

3 含量測(cè)定

3.1 對(duì)照品溶液制備 精密稱取經(jīng)干燥恒重的人參皂苷Rg1對(duì)照品15.60 mg至10 ml量瓶中，加甲醇至刻度，得到1.560 mg/ml標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，再吸取1 ml，用甲醇定容至10 ml，制成0.1560 mg/ml的對(duì)照品溶液。

3.2 色譜條件 色譜柱為 C18柱(4.0 mm×200 mm，5 μm)，流動(dòng)相為乙腈-蒸餾水(24% ∶76%)，檢測(cè)波長(zhǎng)為203 nm，進(jìn)樣量為 10 μl，流速為1.0 ml/min。

3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密量取人參皂苷Rg1對(duì)照品溶液2，4，6，8，10，12，14，16μl注入液相色譜儀，按上述色譜條件測(cè)定，以對(duì)照品進(jìn)樣量(μg)為橫坐標(biāo)，對(duì)照品峰面積為縱坐標(biāo)作回歸曲線，得人參皂苷 Rg1回歸方程 y=6.8218x-0.0323，R2=0.9998，表明當(dāng)人參皂苷Rg1進(jìn)樣量在3.12×10-4mg～2.496×10-3mg之間線性關(guān)系良好。

表1 處方因素對(duì)崩解時(shí)間的影響(%，s)

3.4 加樣回收試驗(yàn) 精密稱定已知人參皂苷Rg1含量為5.811 mg/g樣品0.1342 g，共6份，置10 ml量瓶中，每份精密加入1.560 mg/ml標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液0.5 ml，用60%的乙醇定容至刻度、混勻。用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液10μl按照上述色譜條件測(cè)定，計(jì)算平均回收率，結(jié)果見表2。

表2 加樣回收率測(cè)試結(jié)果(g，mg，%)

3.5 精密度試驗(yàn) 取加樣回收試驗(yàn)項(xiàng)下樣品一份照含量測(cè)定條件，連續(xù)進(jìn)樣6次，分別測(cè)得其峰面積為6.085、6.071、6.012、6.097、6.043、6.074，RSD 為 0.56%。

3.6 樣品測(cè)定 取舒胸分散片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取0.70 g至25 ml量瓶中，加入60%乙醇20 ml超聲10 min，放冷，加60%乙醇至刻度，混勻，用0.45μm微孔濾膜過濾，按照含量測(cè)定條件測(cè)定得每片自制分散片中的人參皂苷Rg1含量為1.749 mg。

4 討論

本文以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，將舒胸片制成分散片，建立了HPLC法測(cè)定片中人參皂苷Rg1含量。分散片的主要指標(biāo)是要能在20℃水中3 min內(nèi)崩解，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)處方淀粉用量不宜過分，否則會(huì)使崩解困難;提取物干膏粉用量不宜超40%，過多會(huì)使制粒困難且崩解不合格。本文只對(duì)含量較高的人參皂苷Rg1進(jìn)行了含量測(cè)定，其他成分尚需做進(jìn)一步的研究。

［1］陳鷹，匡長(zhǎng)春，宋琪，等.分散片的研究與應(yīng)用.中國(guó)藥師，2001，4(1):62-64.

［2］國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典2005版一部.北京:北京工業(yè)出版社，636.

［3］李志紅，賈曉麗，石磊，等.中藥分散片的處方與工藝研究進(jìn)展.中國(guó)藥業(yè)，2007，16(7):64-66.