蔡金鳳 蘇虹

宮頸癌在女性腫瘤中居第二位，是世界上最主要的癌癥之一，占癌癥患者總數(shù)的15%。每年約有37.12萬(wàn)個(gè)新發(fā)病例，約20萬(wàn)人死亡，其中我國(guó)宮頸癌的發(fā)生率和死亡率約占全世界的1/3。宮頸癌患者年齡分布呈雙峰曲線(xiàn)(35～39歲和60～64歲)，平均年齡為52.2歲。近40年來(lái)，由于國(guó)內(nèi)外普遍開(kāi)展了宮頸防癌篩查，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率均呈下降趨勢(shì)，但有年輕化的傾向，年輕宮頸癌(≤35歲)的發(fā)病率明顯上升［1］。為了與常見(jiàn)宮頸癌區(qū)別，習(xí)慣上將年齡≤35歲的宮頸癌患者稱(chēng)為年輕婦女宮頸癌［2］。Chan［3］等對(duì)美國(guó)30歲以下不同類(lèi)型的宮頸癌研究發(fā)現(xiàn)，宮頸鱗狀細(xì)胞癌從1973～1999年的8.0/10萬(wàn)上升到14.3/10萬(wàn)，腺癌0.7/10萬(wàn)上升到2.7/10萬(wàn)。迄今國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的最年輕的宮頸癌患者的年齡為15歲。

宮頸癌早期診斷和治療是可以治愈的，尤其是年輕宮頸癌患者預(yù)后差，希望能通過(guò)早期診斷、及時(shí)治療來(lái)改善預(yù)后［4］。本文回顧性分析研究我院自2001年12月至2008年10月收治的49例年輕宮頸癌患者的臨床資料，并與同期收治的中老年宮頸癌患者132例作對(duì)照，以了解當(dāng)前我國(guó)年輕宮頸癌的發(fā)病趨勢(shì)、臨床特點(diǎn)及早期診斷方法，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2001年12月至2008年10月我院婦科收治的經(jīng)病理檢查確診的宮頸癌患者181例，其中觀察組為49例年輕宮頸癌，對(duì)照組為同期收治的132例中老年宮頸癌，年齡最大的79歲，最小的21歲，所有病例均經(jīng)病理證實(shí)。宮頸癌分期采用1988年的FIGO分期法。

1.2 方法 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查采用液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)方法(TCT)，結(jié)果采用TBS(the bathesda system)分類(lèi)法，其中不典型細(xì)胞(ASCUS)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、鱗、腺癌為陽(yáng)性。宮頸癌的人乳頭瘤病毒(HPV)DNA檢測(cè)采用第二代雜交捕獲(HC-2)試驗(yàn)法檢測(cè)高危型HPV病毒載量，檢測(cè)值＞1RLU/CO為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀 對(duì)照組的臨床癥狀以不規(guī)則陰道流血及陰道排液為主，比例為65.7%。觀察組患者以接觸性出血為主，比例為82.6%。

2.2 孕產(chǎn)次 對(duì)照組患者孕3.152產(chǎn)2.689，年輕宮頸癌平均孕3.782產(chǎn)2.065，差異有顯著性(P＜0.01)。

2.3 性行為 對(duì)照組患者中初次性行為＜20歲者63例，占總數(shù)的47.7%;20～24歲30例，占總數(shù)的22.7%，＞24歲的39例，占總數(shù)的29.5%。觀察組中初次性生活年齡＜20歲者21例，其中最小年齡16歲，占總數(shù)的42.9%;20～24歲17例，占總數(shù)的34.7%，＞24歲的11例，占總數(shù)的22.4%。兩組資料均顯示初次性生活年齡越早宮頸癌的發(fā)病率越高。

2.4 宮頸檢查 對(duì)照組有宮頸腫物79例，糜爛21例，光滑32例;觀察組中有宮頸腫物13例，糜爛28例，光滑8例，對(duì)照組與觀察組相比無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.5 HPV感染 本研究的181例宮頸癌中有112例采用HC-2檢測(cè) HPV DNA病毒載量，其中 109例陽(yáng)性，陽(yáng)性率97.32%。

2.6 臨床分期 年輕宮頸癌早期比例(0～I(xiàn)Ia)79.6%，中老年早期比例53.0%，差異有顯著性(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組宮頸癌的臨床分期(例，%)

2.7 組織學(xué)類(lèi)型 年輕宮頸癌低分化鱗癌比例與中老年組相比，差異有顯著性(P＜0.05)，兩組腺癌比例差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組宮頸癌的組織學(xué)類(lèi)型(例，%)

2.8 宮頸細(xì)胞學(xué)及陰道鏡檢查 本組病例中有142例進(jìn)行了宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，陽(yáng)性者129例，陽(yáng)性率90.85%。其中有2例腺癌細(xì)胞學(xué)檢查陰性，1例通過(guò)陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)，1例通過(guò)宮頸錐切確診。

3 討論

3.1 年輕宮頸癌的發(fā)病趨勢(shì) 近年來(lái)，宮頸癌有明顯的年輕化趨勢(shì)。目前學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，將年齡≤35歲的宮頸癌患者稱(chēng)為年輕宮頸癌。Turkistanli［5］等報(bào)道，年輕宮頸癌的發(fā)病率已上升到20%以上。北京市年輕宮頸癌構(gòu)成比已從20世紀(jì)70年代的6.9%增加到90年代的16.2%［6］。本研究中，我院年輕宮頸癌占同期收治宮頸的27.07%，比文獻(xiàn)報(bào)道要高，這可能與我院較早開(kāi)展宮頸癌篩查有關(guān)。

3.2 年輕宮頸癌的發(fā)病因素 ①HPV感染:現(xiàn)已明確高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的根本原因，它能使宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高250倍。以往研究表明，大多數(shù)宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)伴有HPV感染，90%以上宮頸癌標(biāo)本中可以檢測(cè)出HPV DNA［7］。我國(guó)宮頸癌高發(fā)區(qū)篩查資料也表明，幾乎所有宮頸癌患者HPV均為陽(yáng)性［8］。本研究中，患者HPV感染率高達(dá)97.32%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符;②性行為:性生活過(guò)早，多個(gè)性伴侶或丈夫多個(gè)性伴侶是宮頸癌年輕化的原因之一，年輕女性下生殖道發(fā)育尚未成熟，對(duì)HPV、精子或精液組蛋白等物質(zhì)的刺激較敏感，易導(dǎo)致CIN的發(fā)生，隨著CIN的進(jìn)展，進(jìn)一步形成了宮頸浸潤(rùn)癌。Ursin［9］等認(rèn)為＜20歲開(kāi)始性交并有多個(gè)性伴侶者，比≥20歲無(wú)性伴侶者患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了5.6倍。本研究中，年輕宮頸癌患者初次性生活年齡＜20歲者21例，占總數(shù)的42.9%，其中最小年齡16歲;③孕產(chǎn)史:既往認(rèn)為宮頸癌的發(fā)生與早婚、早育、多孕、多產(chǎn)有密切關(guān)系，本組資料顯示，年輕及中老年宮頸癌患者在孕產(chǎn)次方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，中老年宮頸癌較年輕宮頸癌患者的孕產(chǎn)次為多，也即說(shuō)明孕產(chǎn)次對(duì)年輕宮頸癌的發(fā)病并不重要。

3.3 年輕宮頸癌的臨床特點(diǎn) 對(duì)照組的臨床癥狀以不規(guī)則陰道流血及陰道排液為主，比例為65.7%。年輕宮頸癌患者不論宮頸光滑與否，癥狀以接觸性出血為主，比例為82.6%。因此，對(duì)于有接觸性出血的年輕患者，均應(yīng)行宮頸癌相關(guān)檢查以確診。

文獻(xiàn)報(bào)道，年輕宮頸癌主要為早期癌，我院年輕宮頸癌患者早期比例79.6%，比文獻(xiàn)顯示比例高［6］，這說(shuō)明與年輕宮頸癌患者早期所占比例高，同時(shí)與我們應(yīng)用多種方法提高了早期宮頸癌檢出率有關(guān)。

3.4 年輕宮頸癌的臨床分期和病理類(lèi)型 年輕宮頸癌患者腫瘤的臨床期別一般較早，鏡下早期浸潤(rùn)癌所占比例較高。本研究中，年輕宮頸癌早期比例(0～I(xiàn)Ia)79.6%，中老年早期比例53.0%。

本研究中，年輕宮頸癌患者低分化組織類(lèi)型比例較中老年患者明顯升高。分化越低，其預(yù)后越差，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，年輕宮頸癌較中老年宮頸癌預(yù)后差，主要與其組織分化差、早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高及腺癌等病理類(lèi)型比例高有關(guān)［7］。因此對(duì)于年輕宮頸癌患者來(lái)說(shuō)，希望能早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療、最大程度改善預(yù)后。

3.5 年輕宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn) 宮頸癌診斷方法有多種，如薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡檢查、HC-2檢測(cè)及病理檢查。如宮頸有腫物，則把腫物活檢送病理檢查。但年輕宮頸癌患者以宮頸糜爛為主，須與宮頸炎鑒別，因此，它的診斷不能單純進(jìn)行盲目有創(chuàng)傷性的活檢，而應(yīng)采用簡(jiǎn)便無(wú)創(chuàng)同時(shí)陽(yáng)性率及特異度較高的方法。本文對(duì)部分患者采用HC-2來(lái)檢測(cè)宮頸高危型HPV病毒載量 ，陽(yáng)性率為97.32%。HC-2為目前最新的檢測(cè)HPV DNA方法，對(duì)年輕宮頸糜爛的患者，行HC-2檢測(cè)，陽(yáng)性者行陰道鏡檢查，陰性者可延長(zhǎng)宮頸防癌篩查時(shí)間。

對(duì)于細(xì)胞學(xué)檢查及陰道鏡檢查，文獻(xiàn)報(bào)道陰道鏡及細(xì)胞學(xué)結(jié)合早期診斷宮頸癌陽(yáng)性率達(dá)到94.9%。本組宮頸癌患者中142例進(jìn)行了宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，陽(yáng)性者129例，陽(yáng)性率90.85%。其中有2例腺癌細(xì)胞學(xué)檢查陰性，1例通過(guò)陰道鏡檢查及頸管搔刮術(shù)發(fā)現(xiàn)，1例通過(guò)宮頸錐切確診。

本研究認(rèn)為，對(duì)于年輕患者有接觸性出血、不潔性接觸史、白帶異常等病史，應(yīng)常規(guī)行HC-2檢測(cè)及薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查，陽(yáng)性者進(jìn)一步行陰道鏡檢查或頸管搔刮術(shù)，持續(xù)陽(yáng)性者必要時(shí)行宮頸錐切術(shù)，以排除宮頸管深部的病變以免漏診。

因此，我們認(rèn)為提高年輕宮頸癌的診斷，高危型HPV檢測(cè)和宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)、陰道鏡檢查非常重要，應(yīng)多種方法聯(lián)合應(yīng)用，尤其是特異度較高的方法的應(yīng)用，才能最大程度地增強(qiáng)診斷、早期治療、改善預(yù)后。

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