李皓亮

腦血管病致殘率極高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命。據(jù)報(bào)道，腦梗死約占全部腦卒中的80%左右［1］。自由基在腦梗死后繼發(fā)性腦損傷的病理生理過程中起重要作用。抑制自由基的生成和作用，可減輕卒中后繼發(fā)性腦損傷舊［2］。必存是一種新型自由基清除劑，對(duì)自由基有明確地清除作用，對(duì)急性腦梗死的神經(jīng)元有保護(hù)作用，能改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損狀況和日常生活能力［3］。為進(jìn)一步了解必存的療效和安全性，筆者進(jìn)行了以下觀察，取得較滿意療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例選擇自2010年1月至2010年8月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院并經(jīng)頭部CT或MRI證實(shí)為急性腦梗死患者158例，隨機(jī)分為必存治療組和不用必存治療組。治療組79例，男45例，女34例，年齡52～75歲，平均(62±3.5)歲;對(duì)照組79例，男41例，女38例，年齡51～78歲，平均(61士3.2)歲。2組均依據(jù)第四屆全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)［4］診斷，均有典型中風(fēng)表現(xiàn)，均經(jīng)頭部CT或MRI確診，根據(jù)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［5］將病情分為輕度(0～15分)、中度(16～30分)、重度(31～45分)。治療組:輕度26例，中度44例，重度9例;對(duì)照組:輕度25例，中度47例，重度7例。2組在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度上相似，均具可比性，方差檢驗(yàn)齊，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 治療組采用0.9%氯化鈉100 ml+必存30 mg，2次/d，靜脈滴注，10～14 d為一療程;對(duì)照組不采用0.9%氯化鈉100 ml+必存30 mg。2組同時(shí)給予脫水減輕腦水腫、抗凝、保護(hù)腦細(xì)胞、增加腦血供等對(duì)癥治療。2組同時(shí)除外嚴(yán)重肝腎疾病和出血性疾病及過敏性疾病。

1.3 療效評(píng)定 ①基本恢復(fù):癥狀與體征基本消除，可以下地行走，生活能自理;②顯著好轉(zhuǎn):主要癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，癱瘓肢體肌力提高二級(jí)以上;③好轉(zhuǎn):癱瘓肢體肌力提高一級(jí)以上或失語等明顯好轉(zhuǎn);④無變化:用藥前后癥狀體征無明顯變化;⑤死亡:治療過程中死亡(其他疾病死亡除外)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤(x±s)表示，配對(duì)資料采用t檢驗(yàn)，百分率比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2組治療一個(gè)療程后的療效結(jié)果見表1和表2。

表1 2組臨床療效比較(例，%)

表2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(x±s)

由表1、表2可見，2組治療前經(jīng)t檢驗(yàn)，P＞0.05，說明2組病情相似，具有可比性。治療2周后，必存組總有效率為92.41%;對(duì)照組總有效率為77.22%，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);治療后2組神經(jīng)缺失分?jǐn)?shù)減少程度差異顯著。說明必存組療效優(yōu)于對(duì)照組(t=2.308，P＜0.05;t=6.649，P＜0.01)。

3 討論

缺血性腦卒中是中老年常見疾病，局部腦血管閉塞后，血流下降最嚴(yán)重的梗死中心區(qū)細(xì)胞迅速死亡，而其周圍半暗帶血流不同程度下降并引發(fā)缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)。卒中后發(fā)生的缺血再灌注損傷幾乎不可避免，而缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每個(gè)環(huán)節(jié)都是保護(hù)性治療的靶點(diǎn)［6］。其中自由基損傷是引起水腫帶形成和細(xì)胞凋亡的主要原因。血流恢復(fù)后，一部分半暗帶區(qū)的細(xì)胞會(huì)發(fā)生遲發(fā)性死亡。這些細(xì)胞死亡導(dǎo)致興奮性氨基酸釋放、神經(jīng)細(xì)胞鈣內(nèi)流、氧自由基產(chǎn)生等一系列連鎖反應(yīng)，是腦缺血后腦功能障礙的主要因素［7］。新型自由基清除劑必存(3-甲基-1-苯基-2-吡唑咻-5-酮，MCI-186)是分子質(zhì)量為174.20的親脂性基團(tuán)，血腦屏障的通透率為60%［8］，靜脈給藥后可清除腦內(nèi)的具有高度細(xì)胞毒性的羥基基團(tuán)［9］。體內(nèi)試驗(yàn)顯示，必存還能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，抑制缺血性腦水腫，改善神經(jīng)功能，同時(shí)不影響血液凝固、纖維蛋白溶解、血小板聚集，因而不會(huì)增加出血的危險(xiǎn)。本觀察中治療后神經(jīng)功能缺損癥狀的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明必存是一種強(qiáng)效的羥自由基清除劑和抗氧化劑，能清除缺血周邊和缺血再通部分產(chǎn)生的大量羥自由基，從而抑制神經(jīng)功能障礙。另外，必存作為自由基捕獲劑能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少炎癥遞質(zhì)白細(xì)胞三烯的生成。降低羥自由基的濃度，縮小缺血半暗帶發(fā)展成梗死的面積，并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，還能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損害及缺血性腦水腫，改善神經(jīng)功能?？傊?，必存為急性缺血性腦血管疾病的治療帶來了希望。是治療急性腦梗死的有效藥物。未見到不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

［1］王維治.神經(jīng)病學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2006:734.

［2］榮本兵，王玉紅.必存治療急性腦梗死療效觀察.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6(2):57-59.

［3］周沐科，羊潔，何俐，等.必存治療急性腦梗死的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn).現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，33(5):966-968.

［4］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科分會(huì).腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381-383.

［6］Felberg RA，Burgin WS，Grotta JC.Neuroprotection and the ischemic cascade.CNSSpectrums，2000，5:52-58.

［7］章祥.腦卒中診斷治療學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社，2002:102-103.

［8］Takamatsu Y，Yuki S，Watanahe T.Studies on the concentration of 3-methyl-1-1phenyl-2-pyrazolin-5-one(MCI 2186)in MCA occlusion and reperfusion model of rats.Jpn Pharmacol Ther，1997，25(Suppl):S1 785-791.

［9］Yamamoto T，Yuki S，Watanabe T，et al.Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in atransient cerebral ischemia.Brain Res，1997，762:240-242.