林明 許能鑾 陳愉生 李鴻茹

支氣管哮喘(bronchial asthma)簡(jiǎn)稱哮喘，是嚴(yán)重危害人類健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率和患病率日益增加［1］，但其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)哮喘病因?qū)W的研究多集中在兒童哮喘危險(xiǎn)因素方面，成人哮喘危險(xiǎn)因素的研究報(bào)道較少［2］，主要涉及到遺傳、外界環(huán)境兩方面［3-5］，且多為單因素分析。本研究采用1∶1配對(duì)的病例對(duì)照研究方法，從接觸較多的室內(nèi)室外環(huán)境、個(gè)體遺傳、體質(zhì)及生活方式等多方面，探討本地區(qū)成人哮喘的危險(xiǎn)因素，為該疾病的防治提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 根據(jù)我國(guó)哮喘防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，病例組為2007年4月至12月在福建省省立醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診和住院部就診的18歲以上哮喘患者，以支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性為納入標(biāo)準(zhǔn)，患者首次或多次發(fā)病。匹配條件為：與病例同性別、年齡相差小于5歲、同期入院。對(duì)照組選與病例組就診于相同醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診或住院的細(xì)菌性肺炎或細(xì)菌性上呼吸道感染患者，以血液常規(guī)檢查中中性粒細(xì)胞增高而淋巴細(xì)胞未增高或下降為納入標(biāo)準(zhǔn)，并排除患有其他呼吸系統(tǒng)慢性疾病如支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病等患者。

表1 成人哮喘危險(xiǎn)因素的單因素分析結(jié)果

1.2 調(diào)查內(nèi)容與方法

1.2.1 調(diào)查內(nèi)容 自編成人哮喘危險(xiǎn)因素調(diào)查表，經(jīng)預(yù)調(diào)查去除或修正難以調(diào)查和不合理的項(xiàng)目后，內(nèi)容包括被調(diào)查者的一般情況、周圍環(huán)境空氣污染情況、家居環(huán)境的情況、過(guò)敏史、疾病史、家族史、吸煙、飲食習(xí)慣、空氣污染、家中養(yǎng)有寵物、家中養(yǎng)花草、冬夏季取暖解熱方式、通風(fēng)和空調(diào)衛(wèi)生、廚房排煙、父母疾病史與過(guò)敏史等方面(見(jiàn)表1)。

1.2.2 調(diào)查方法 分為門診收集和住院部收集。門診收集，經(jīng)面訪前解釋并取得患者的同意后，對(duì)支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性并有哮喘臨床癥狀首次或多次發(fā)作患者和血液常規(guī)檢查中性粒細(xì)胞增高而淋巴細(xì)胞未增高或下降的上呼吸道感染患者或肺炎患者，并且既往無(wú)其他慢性呼吸道疾病的患者進(jìn)行面對(duì)面訪談，讓患者追溯發(fā)病時(shí)室外和室內(nèi)因素，遺傳史和過(guò)敏史，對(duì)哮喘多次發(fā)作患者詢問(wèn)其第一次發(fā)作的情況，同步完成調(diào)查表登記。住院部收集，除了場(chǎng)所差別外，過(guò)程與門診資料收集基本相同。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)的建立和資料的統(tǒng)計(jì)分析。將收集到的調(diào)查表經(jīng)過(guò)核查、歸檔，以年齡(病例組的年齡和對(duì)照組年齡相差不超過(guò)5歲)、性別、同期就診為配對(duì)因素進(jìn)行病例對(duì)照的1：1配對(duì)。采用條件Logistic回歸分析吸煙、家居環(huán)境、周圍大氣污染、遺傳、既往疾病、主要過(guò)敏史、病毒感染、肥胖、不良生活方式等與成人哮喘的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 符合條件的病例和對(duì)照組共75對(duì)，病例中男46例，女29例，男女構(gòu)成比分別為61.3%和38.7%;最小18歲，最大86歲，平均年齡為(50.56±16.82)歲。

2.2 成人哮喘的危險(xiǎn)因素

2.2.1 單因素分析結(jié)果 對(duì)調(diào)查表中涉及的假設(shè)與成人哮喘有關(guān)的各種因素進(jìn)行單因素條件Logistic回歸分析，結(jié)果可見(jiàn)：父母任意一方有相同癥狀、子女有相同癥狀、有過(guò)敏史、使用空調(diào)、家具材料(密度板、三合板、木工板)的使用等一些因素經(jīng)檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)，為成人哮喘的關(guān)聯(lián)因素;文化程度、本人及配偶吸煙、住房類型(平房、樓房)、小區(qū)環(huán)境及有無(wú)工廠、工廠類型(農(nóng)藥廠、化工廠、電鍍廠、化肥廠、水泥廠、塑料廠)及污染類型(廢氣、廢水、廢渣、粉塵)、搬過(guò)家、十年內(nèi)重新裝修或油漆、有刺激性氣味、地面裝修材料(土地面、水泥地面、水磨石、大理石、實(shí)木地板、pv復(fù)合地板、金剛木)、使用地毯、家具材料(纖維板、鋁合金)、家居坐向(門向南、門向北、門向西、門向東)、有無(wú)通風(fēng)、廚房和臥室是否分開(kāi)、做飯燃料(柴草、蜂窩煤、煤球、木炭、煤油、電飯褒/電爐、天然氣、液化氣或煤氣)、爐子類型(帶煙囪、煤氣爐、無(wú)煙囪煤球爐)、油煙程度、排風(fēng)扇或抽油煙機(jī)的使用、夏天解熱方式(開(kāi)風(fēng)扇、自然取風(fēng))、冬天取暖方式(暖氣、煤爐、電熱毯、熱水袋、電熱毯)、種花和養(yǎng)寵物、被褥晾曬、同胞兄弟姐妹有無(wú)相同癥狀等沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2.2 多因素分析結(jié)果 對(duì)以上變量進(jìn)行簡(jiǎn)單相關(guān)分析，結(jié)果顯示，7個(gè)變量相關(guān)系數(shù)在-0.4389～0.2721之間，未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)相關(guān)。進(jìn)一步把以上7個(gè)變量，一次性全部引入條件Logistic回歸模型，采用逐步向前法回歸(α=0.05，β=0.10)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，最終進(jìn)入并留在模型的因素為父母任意一方相同癥狀(是/否)、子女相同癥狀(是/否)、家具類型(三合板、密度板)的使用(見(jiàn)表2)。

表2 成人哮喘危險(xiǎn)因素的多因素分析

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為是遺傳、環(huán)境因素共同作用的結(jié)果［1］。哮喘是一種有明顯家族聚集傾向的多基因遺傳疾病，父母一方有哮喘，其孩子得哮喘的危險(xiǎn)性 比非哮喘家庭孩子高，如果雙親都有哮喘則危險(xiǎn)性更大。同兒童哮喘危險(xiǎn)因素相似，本文發(fā)現(xiàn)父母一方有相同癥狀是成人哮喘的主要危險(xiǎn)因素(OR為34.90)。Wickens K［7］的研究同樣表明，家族史是成人哮喘的危險(xiǎn)因素(母親患有哮喘OR為3.36;父親患有哮喘OR為2.67)。另外本文在研究中也發(fā)現(xiàn)成人哮喘患者的后代有相同癥狀與成人哮喘的關(guān)聯(lián)(OR為18.32)，進(jìn)一步印證了上述的結(jié)論，提示有哮喘家族史的人患有哮喘的可能性大。

在我們的日常生活中，家具上常用的顆粒板、密度板和三合板等多是以甲醛樹(shù)脂做黏合劑，家在遇熱、潮解時(shí)會(huì)釋放出甲醛，另外地毯、除臭劑、消毒劑等也會(huì)釋放甲醛［8］。丁文清等［6］的研究也發(fā)現(xiàn)室內(nèi)裝修可增加患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)，室內(nèi)進(jìn)行裝修是室內(nèi)未裝修人群患哮喘危險(xiǎn)的6.23倍。但本文在條件Logistic多因素分析中密度板和三合板OR值分別為0.04和0.16，排除了統(tǒng)計(jì)方法及過(guò)程差錯(cuò)，有可能與家居條件有關(guān)，具體原因有待進(jìn)一步研究。但甲醛不合格的木質(zhì)材料應(yīng)盡量避免接觸。

本研究采用的是量化調(diào)查表、結(jié)構(gòu)式面對(duì)面訪談，并按1∶1配對(duì)病例對(duì)照研究，考慮了入院偏倚的可能。進(jìn)行多家醫(yī)院調(diào)查，在理論上應(yīng)該能較大程度地減少偏倚。用條件Logistic回歸方法分析了34個(gè)因素，單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素有7個(gè)，而進(jìn)入多因素模型的因素僅4個(gè)。在單因素分析中，使用空調(diào)與成人哮喘有關(guān)聯(lián)(OR為0.32)，表面上看家居環(huán)境使用空調(diào)是保護(hù)因素，實(shí)際在訪談中發(fā)現(xiàn)，哮喘患者因暴露于空調(diào)下會(huì)激發(fā)或加重哮喘發(fā)作而較少空調(diào)接觸，使得對(duì)照組相對(duì)于病例組暴露空調(diào)的比例高，可見(jiàn)，該因素的保護(hù)作用可能只是假象。多因素分析把它剔除在模型之外，可能與同樣在單因素分析中提示與成人哮喘有關(guān)聯(lián)(OR為5.75)的過(guò)敏史相混雜有關(guān)，有報(bào)道稱室內(nèi)空調(diào)使用促使塵螨密度增高，而塵螨是過(guò)敏性哮喘的應(yīng)激原［9］，具體有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，在臨床診治過(guò)程中應(yīng)把具有哮喘家族史可疑患者列為高危對(duì)象，而在平時(shí)預(yù)防中應(yīng)注意隨訪，留意是否有哮喘的典型癥狀，必要應(yīng)給以氣道激發(fā)試驗(yàn)排查。另外，家具類型的衛(wèi)生、空調(diào)衛(wèi)生同樣應(yīng)給予重視。

［1］張曉巖，林江濤.支氣管哮喘的流行病學(xué)及發(fā)病危險(xiǎn)因素.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(7)：538-541.

［2］周曉彬，紀(jì)霞，葛云潔，等.成人哮喘危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究. 中國(guó)公共衛(wèi)生，2006，22(9)：1093-1094.

［3］高麗霞，霍小東，劉曉華，等.支氣管哮喘遺傳學(xué)的最新研究進(jìn)展. 國(guó)際呼吸雜志，2006，26(1)：20-22.

［4］劉國(guó)梁，林江濤.哮喘發(fā)病的危險(xiǎn)因素.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13(12)：15-17.

［5］丁文清，陳梅，劉秀英.成人支氣管哮喘危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，31(4)：465-467.

［6］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3)：177-185.

［7］Wickens K，Crane J，Kemp T，et al.A case-control study of risk factors for asthma in New Zealand children.Aust N Z J Public Health，2001，25(1)：44-49.

［8］湯向東.室內(nèi)污染的主要來(lái)源分析-室內(nèi)空氣污染.現(xiàn)代企業(yè)文化，2008，9：39-40.

［9］練玉銀，劉志剛，王紅玉，等.室內(nèi)空調(diào)機(jī)濾塵網(wǎng)及空氣中浮動(dòng)塵螨變應(yīng)原的測(cè)定.中國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志，2007，25(4)：325-332.