譚國(guó)明，杜啟鵬

（廣東省佛山市南海中醫(yī)院兒科，廣東佛山 528200）

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是呼吸道感染的常見(jiàn)病原體之一，肺炎支原體感染的患兒以學(xué)齡兒童為主[1]，高發(fā)年齡為5歲以上，嬰幼兒也可感染。目前認(rèn)為，MP感染的年齡有低齡化趨勢(shì)[2]，它不但可以引起小兒呼吸道感染，還可以引起其他臟器損傷[3]。其發(fā)病機(jī)制不完全清楚，多數(shù)認(rèn)為與MP的直接侵入、免疫介入和毒素有關(guān)；免疫因素起著重要的作用。有學(xué)者估計(jì)，在門診患兒中有20%～40%的患兒感染MP，而住院的社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患兒中感染率為10%～20%[4-5]，目前血清學(xué)檢查是診斷MP感染的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室手段[6-7]，一旦確認(rèn)MP感染，臨床上選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，療程一般在4～6周，由于MP感染病程較長(zhǎng)且易重復(fù)感染并存在耐藥性；因此嘗試用脾氨肽口服凍干粉（Spleen AminopeptideOralLyophilized Powder）輔助治療小兒MP感染，以求改善MP感染的癥狀并降低其復(fù)發(fā)率，從而達(dá)到提高防治MP感染能力的目的。

脾氨肽口服凍干粉又名復(fù)可托，它的主要成分是肽及核苷酸類的復(fù)合物，含有多種氨基酸及免疫調(diào)節(jié)因子，具有免疫調(diào)控作用。筆者于2007年7月～2009年12月對(duì)40例肺炎支原體感染的小兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用脾氨肽口服凍干粉，并觀察其臨床療效以及觀察其對(duì)這類感染患兒的免疫功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

在我院門診及住院部確診的MP感染的小兒78例，參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版所制訂的MP感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，先天性心臟病及其他嚴(yán)重并發(fā)癥等除外，將所有確診病例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組40例，其中，男19例，女21例；年齡 1～11 歲，平均（6.6±3.7）歲。 對(duì)照組 38 例，其中，男20 例，女 18 例；年齡 1～10 歲，平均（5.9±2.9）歲。 兩組病程均在2～12周，兩組性別、年齡、臨床表現(xiàn)及病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組：阿奇霉素+脾氨肽口服凍干粉；阿奇霉素10mg/（kg·d）連服3 d、停4 d為1個(gè)療程，需要3～4個(gè)療程；并加服脾氨肽口服凍干粉；療程為2 mg，qn，連用20 d。對(duì)照組：阿奇霉素 10 mg/（kg·d）連服 3 d、停 4 d 為 1 個(gè)療程，需要 3～4 個(gè)療程；根據(jù)臨床表現(xiàn)兩組病例可酌情給予常規(guī)對(duì)癥治療。

1.3 免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)及方法

兩組患兒在用藥前和隨訪3個(gè)月后分別采血檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群（CD4、CD8、CD4/CD8）、血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）和補(bǔ)體（C3）。血清 IgG、IgA、IgM 含量測(cè)定用瓊脂單擴(kuò)散法，血清-細(xì)胞亞群CD4、CD8檢測(cè)采用免疫熒光抗體法。

1.4 療效評(píng)定

顯效：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查均恢復(fù)正常，3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。有效：癥狀、體征減輕。無(wú)效：癥狀、體征無(wú)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)定

觀察組40例中，顯效35例，有效3例，無(wú)效2例，總有效率為95.00%；對(duì)照組38例中，顯效21例，有效10例，無(wú)效7例，總有效率為81.58%。兩組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示觀察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 兩組病例患兒T淋巴細(xì)胞亞群經(jīng)治療后的改變

兩組治療前 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療 3 個(gè)月后 CD3、CD4 及 CD4/CD8 較對(duì)照組治療3個(gè)月后明顯升高（P＜0.01），CD8沒(méi)有變化（P＞0.05），提示服用脾氨肽口服凍干粉后患兒的細(xì)胞免疫功能有改善。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后T淋巴細(xì)胞亞群的變化（±s，%）Tab.1 The changes of T lymphocyte subset after treatment in the two groups(±s,%)

表1 兩組治療后T淋巴細(xì)胞亞群的變化（±s，%）Tab.1 The changes of T lymphocyte subset after treatment in the two groups(±s,%)

*：對(duì)照組治療3個(gè)月后與觀察組治療3個(gè)月后比較*:Comparison between control group and observation group three months after treatment

組別 n治療前治療3個(gè)月后治療前治療3個(gè)月后對(duì)照組38觀察組40 t值*P值*CD3 48.20±5.32 51.62±6.87 49.14±6.53 57.10±7.38 82.06 0.000 0 CD4 22.41±4.16 23.19±3.97 23.75±4.94 36.11±6.07 644.45 0.000 0 CD8 15.16±3.42 15.73±3.61 16.29±3.75 16.34±3.78 1.96 0.165 2 CD4/CD8 1.46±0.75 1.53±0.98 1.43±0.51 2.25±0.18 17.74 0.000 1

2.3 兩組治療3個(gè)月后血清免疫球蛋白及補(bǔ)體的變化

兩組治療前IgG、IgA、IgM、C3經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療3個(gè)月后血清IgG、IgA較對(duì)照組治療 3 個(gè)月后明顯升高（P＜0.01），IgM、C3 沒(méi)有明顯變化（P＞0.05），提示服用脾氨肽口服凍干粉后患兒的體液免疫功能有改變。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療后癥狀消失時(shí)間、呼吸道再感染率的變化

加用脾氨肽口服凍干粉的觀察組與對(duì)照組相比較，前者病程有所縮短，呼吸道再感染率也有明顯降低（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療后血清免疫球蛋白及補(bǔ)體的變化（±s）Tab.2 The changes of serum immunoglobulins and complement after treatment in the two groups(±s)

表2 兩組治療后血清免疫球蛋白及補(bǔ)體的變化（±s）Tab.2 The changes of serum immunoglobulins and complement after treatment in the two groups(±s)

*：對(duì)照組治療3個(gè)月后與觀察組治療3個(gè)月后比較*:Comparison between control group and observation group three months after treatment

組別 n治療前治療3個(gè)月后治療前治療3個(gè)月后對(duì)照組38觀察組40 t值*P值*IgG（g/L）7.51±1.89 7.69±1.14 7.63±2.21 9.37±2.26 32.08 0.000 0 IgA（g/L）0.86±0.47 0.84±0.18 0.82±0.41 1.28±0.67 8.74 0.005 0 IgM（g/L）1.37±0.73 1.36±0.74 1.53±0.46 1.60±0.51 1.80 0.182 9 C3（g/L）1.01±0.16 1.02±0.02 1.02±0.14 1.21±0.19 6.56 0.012 3

表3 兩組治療后癥狀消失時(shí)間及呼吸道再感染率的變化（±s）Tab.3 The changes of the symptom vanishing time and the respiratory tract again infection percentage after treatment in the two groups(±s)

表3 兩組治療后癥狀消失時(shí)間及呼吸道再感染率的變化（±s）Tab.3 The changes of the symptom vanishing time and the respiratory tract again infection percentage after treatment in the two groups(±s)

對(duì)照組觀察組t值P值組別 n 38 40癥狀消失時(shí)間（d）23.27±3.61 16.42±2.36 308.02 0.000 0呼吸道再感染率（%）4.56±1.28 1.03±0.75 240.89 0.000 0

3 討論

肺炎支原體感染的發(fā)病率較高，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。有學(xué)者認(rèn)為，MP感染主要從兩個(gè)方面造成機(jī)體的損害：①直接作用——通過(guò)在增殖過(guò)程中產(chǎn)生的過(guò)氧化氫及超氧離子、神經(jīng)毒素、磷脂酶等，使機(jī)體細(xì)胞直接受損、壞死和脫落；②間接作用——MP抗原通過(guò)與機(jī)體組織抗原交叉，導(dǎo)致病理性的免疫反應(yīng)；支原體還對(duì)淋巴細(xì)胞起分裂原的作用，并通過(guò)細(xì)胞因子介導(dǎo)較廣泛的免疫反應(yīng)；如白介素-18（IL-18）等介導(dǎo)的特異性免疫使得全身多器官受損害[8-9]。

因?yàn)镸P沒(méi)有細(xì)胞壁，所以青霉素、頭孢菌素等抑制細(xì)胞壁合成的抗生素對(duì)它無(wú)效，目前兒童支原體感染的抗生素治療主要以大環(huán)內(nèi)酯類藥物為主[8]，但應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療MP感染又容易產(chǎn)生耐藥[4]，MP耐藥性問(wèn)題亟需加強(qiáng)研究[10]；雖然支原體的疫苗研究已取得了一些進(jìn)展[11]，但鑒于目前尚未找到安全性高而保護(hù)性強(qiáng)的MP疫苗，非特異性免疫防治主要是采用免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)劑[12]。因此，機(jī)體免疫功能的增強(qiáng)與改善在MP的治療過(guò)程中顯得尤其重要。

脾氨肽口服凍干粉是從健康新鮮動(dòng)物脾臟提取的；主要成分是肽及核苷酸類的復(fù)合物，并含有多種氨基酸及免疫調(diào)節(jié)因子，具有免疫調(diào)控作用，兩組肺炎支原體感染的患兒治療前 CD3、CD4、CD4/CD8 低于正常，IgG、IgA、CD8 無(wú)明顯變化，提示肺炎支原體感染的患兒存在細(xì)胞免疫功能的下降而體液免疫未受明顯的影響。本研究表明，觀察組40例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以脾氨肽口服凍干粉治療后CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA均有所升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；加用脾氨肽口服凍干粉的觀察組與對(duì)照組比較，前者病程有所縮短，呼吸道再感染率也明顯降低，表明脾氨肽口服凍干粉有提高機(jī)體免疫力之功效，并促進(jìn)小兒肺炎支原體感染后的康復(fù)，降低復(fù)發(fā)率，有助于防治小兒肺炎支原體感染，其作用機(jī)制仍需擴(kuò)大樣本作進(jìn)一步的臨床研究，以上僅供同行參考。

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