歐陽(yáng)茴香，唐清艷，陳永忠，魏 瑜，李國(guó)術(shù)

（湖南省衡陽(yáng)市中心醫(yī)院急診科，湖南衡陽(yáng) 421001）

2009年9月我院發(fā)熱門(mén)診在我市首先監(jiān)測(cè)到甲型H1N1流感確診病例，筆者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上隨機(jī)選用連花清瘟膠囊（Lianhua Qingwen Capsules）、奧司他韋膠囊（Oseltamivir、達(dá)菲）、氨咖黃敏膠囊（Paracetamol，Caffein，Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Capsules，速效感冒膠囊）對(duì)174例甲型H1N1流感患者進(jìn)行治療，通過(guò)對(duì)治療后患者體溫、證候、起效情況、起效時(shí)間以及藥物不良反應(yīng)的比較，探討連花清瘟膠囊抗甲型H1N1流感的作用，取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選病例均為2009年9月～2010年3月在我市兩家三級(jí)甲等醫(yī)院發(fā)熱門(mén)診首診病例。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①發(fā)熱，體溫≥38.0℃；②具有咽干或痛、惡寒、肌肉酸痛、咳嗽、頭痛、乏力、鼻塞等流感樣證候；③經(jīng)衡陽(yáng)市疾病預(yù)防控制中心采用real-time RT-PCR法檢測(cè)咽拭子中的甲型H1N1流感病毒核酸，結(jié)果呈陽(yáng)性；④符合中醫(yī)毒熱襲肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)[1]；⑤年齡為5～65歲；⑥發(fā)病后48 h內(nèi)，且未服用其他同類(lèi)藥品。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期婦女；伴有以下疾病或狀況者：慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾?。ǜ哐獕撼猓?、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫功能抑制（包括應(yīng)用免疫抑制劑或HIV感染等致免疫功能低下）、19歲以下長(zhǎng)期服用阿司匹林者；肥胖者；年齡＜5歲的兒童及≥65歲的老年人；持續(xù)高熱＞3 d；劇烈咳嗽，咳膿痰、血痰，或胸痛；呼吸頻率快，呼吸困難，口唇發(fā)紺；意識(shí)改變：反應(yīng)遲鈍、嗜睡、躁動(dòng)、驚厥等；嚴(yán)重嘔吐、腹瀉，出現(xiàn)脫水表現(xiàn)；影像學(xué)檢查有肺炎征象；肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）等心肌酶水平迅速增高；原有基礎(chǔ)疾病明顯加重；呼吸衰竭、感染中毒性休克、多臟器功能不全以及出現(xiàn)其他需進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療的嚴(yán)重臨床情況。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)所有入選患者按連花清瘟組∶奧司他韋組∶氨咖黃敏組為4∶1∶1設(shè)計(jì)隨機(jī)分至連花清瘟膠囊組（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司），1.4 g/次（兒童 0.35～0.70 g/次），3 次/d；奧司他韋膠囊組（上海羅氏制藥有限公司），75 mg/次（兒童2 mg/kg），2次/d；氨咖黃敏膠囊組（浙江某藥業(yè)有限公司），2粒/次（兒童 1/2～1 粒/次），3 次/d。 療程均為 5 d。

1.2.2 常規(guī)治療 所有患者就診時(shí)均給予呼吸道隔離，密切觀察患者癥狀和體征，注意患者內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，外周血WBC＞10.5×109/L、N≥0.8或者胸部X線片提示有氣管或支氣管炎癥改變者，給予抗生素治療。高?；颊呓o予留院觀察，其余患者均囑居家隔離治療。

1.2.3 觀測(cè)方法 治療過(guò)程中每1～2小時(shí)測(cè)1次體溫，每日觀察患者的流感樣證候。服藥第3天和第5天隨診，記錄體溫及起病后的流感樣證候、藥物不良反應(yīng)、繼發(fā)性疾病以及合并用藥的情況。同時(shí)根據(jù)病情需要復(fù)查血常規(guī)及胸部X線片。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

1.3.1 體溫療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①痊愈：治療24 h內(nèi)，體溫恢復(fù)正常且無(wú)反復(fù)；②顯效：治療24 h內(nèi)，體溫降低≥1.0℃以上，但未至正常；③有效：治療24 h內(nèi)，體溫降低0.5～1.0℃（不含1.0℃），但未至正常；④無(wú)效：治療24 h內(nèi)，體溫降低＜0.5℃。

1.3.2 證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療后臨床證候的改善情況，依輕、中、重分別積1、2、3分，作為證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)，①痊愈：治療后積分值為0，且無(wú)反復(fù)；②顯效：治療后積分值降低＞70%；③有效：治療后積分值降低30%～70%；④無(wú)效：治療后積分值＜30%。退熱起效時(shí)間為首服藥始至體溫下降0.5℃所需時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基本資料比較

符合本次臨床研究標(biāo)準(zhǔn)的 174例甲型H1N1流感患者中，男90例，女84例，年齡6～64歲，就診前發(fā)病時(shí)間為2～48 h，均有發(fā)熱等流感樣證候。隨機(jī)分為連花清瘟組、奧司他韋組、氨咖黃敏組。各組間臨床基本資料無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。 見(jiàn)表1。

2.2 三組臨床療效比較

三組甲型H1N1流感患者體溫療效顯效率比較，連花清瘟組、奧司他韋組無(wú)顯著性差異（P=0.700），均顯著優(yōu)于氨咖黃敏組（P=0.018，P=0.024），見(jiàn)表2。 三組甲型 H1N1流感證候療效比較，連花清瘟組、奧司他韋組無(wú)顯著性差異（P=0.685），均顯著優(yōu)于氨咖黃敏組（P=0.040，P=0.043），見(jiàn)表3。在治療后36 h時(shí)退熱起效時(shí)間連花清瘟組優(yōu)于奧司他韋組，有顯著性差異（P=0.032），更優(yōu)于氨咖黃敏組，有極其顯著性差異（P=0.002），見(jiàn)表4。

表1 三組患者臨床基本資料（±s）Tab.1 Demognaphics and clinical characteristics of patients cohort in three groups （±s）

表1 三組患者臨床基本資料（±s）Tab.1 Demognaphics and clinical characteristics of patients cohort in three groups （±s）

基本資料 奧司他韋組 氨咖黃敏組F值 P值例數(shù)年齡（歲）性別（男/女）起病時(shí)間（h）首診體溫（℃）連花清瘟組116 19.23±10.44 59/57 9.24±8.46 39.29±0.64 29 19.69±9.91 16/13 8.76±7.57 39.23±0.66 29 19.38±10.19 15/14 7.93±6.15 39.27±0.60 0.02 0.47 0.32 0.13 0.977 0.643 0.726 0.876

表2 三組患者體溫療效比較[n（%）]Tab.2 Comparison of temperature in three groups[n（%）]

表3 三組患者臨床征候療效比較[n（%）]Tab.3 Comparison of clinical syndromes in three groups[n（%）]

表4 三組患者不同治療時(shí)間退熱情況的比較[n（%）]Tab.4 Comparison of antifebrile condition in three groups in different treatment time[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)情況

連花清瘟組中3例出現(xiàn)癥狀加重、繼發(fā)肺部感染，奧司他韋組1例，氨咖黃敏組0例，三組間比較，無(wú)顯著性差異。除氨咖黃敏組1例患者出現(xiàn)腹痛不適外，其他患者未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

甲型H1N1流感從2009年3月在墨西哥開(kāi)始暴發(fā)，并迅速在全球范圍內(nèi)蔓延。此次流感為一種新型呼吸道傳染病，其病原為新甲型H1N1流感病毒株，病毒基因中包含有豬流感、禽流感和人流感三種流感病毒的基因片段。甲型H1N1流感病毒屬于正黏病毒科（Orthomyxoviridae），甲型流感病毒屬（Influenza virus A）。由于這種甲型H1N1流感是一種新發(fā)疾病，其疾病規(guī)律仍待進(jìn)一步觀察和研究。

奧司他韋膠囊（Oseltamivir、達(dá)菲）的活性代謝產(chǎn)物磷酸奧司他韋是強(qiáng)效、選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑[3]。大量基礎(chǔ)及臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)磷酸奧司他韋能夠有效地抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，從而抑制流感病毒的復(fù)制和致病性，顯著縮短了流感癥狀和體征持續(xù)的時(shí)間[4-5]。本次臨床研究也同樣證實(shí)奧司他韋在甲型H1N1流感治療中能較快地控制患者的綜合征，總有效率達(dá)到79.3%。衛(wèi)生部在《甲型H1N1流感診療方案》第3版中把奧司他韋作為主要推薦藥物，但是因?yàn)閮r(jià)格因素，輕癥和早期甲型H1N1流感患者并不能普遍接受。

氨咖黃敏膠囊（速效感冒膠囊，Paracetamol，Caffein，Atificial Cow-bezoar and Chlorphenamine Maleate Capsules）為復(fù)方制劑，其組分為每粒含對(duì)乙酰氨基本酚250mg、咖啡因15mg、馬來(lái)酸氯苯那敏1 mg、人工牛黃10 mg。其中對(duì)乙酰氨基酚主要通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺素的合成以及阻斷痛覺(jué)神經(jīng)末梢的沖動(dòng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，通過(guò)影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)生周?chē)軘U(kuò)張、出汗與散熱而起解熱作用；咖啡因小劑量作用于大腦皮層高位的中樞使精神興奮，同時(shí)可使腦血管收縮，緩解腦血管擴(kuò)張引起的頭痛。馬來(lái)酸氯苯那敏有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷組胺（H1）受體的作用，減輕過(guò)敏癥狀，同時(shí)通過(guò)抗M膽堿受體作用使鼻黏膜干燥。人工牛黃有解熱抗感染作用。因此氨咖黃敏膠囊能夠較好地改善甲型H1N1流感患者綜合征，本次試驗(yàn)顯示其總顯效率為55.2%，但是氨咖黃敏對(duì)甲型H1N1流感病毒沒(méi)有抑制作用，不能針對(duì)病因治療，總體治療效果并不理想。

連花清瘟膠囊是依據(jù)外感溫?zé)岵≈胁⌒坝申?yáng)絡(luò)傳至經(jīng)脈過(guò)程的中醫(yī)病理機(jī)制與治療而研制的治療流感的中藥復(fù)方制劑[6]，由連翹、金銀花、炙麻黃、綿馬貫眾、板藍(lán)根、石膏、薄荷腦、廣藿香、紅景天、魚(yú)腥草、大黃、炒苦杏仁、甘草等藥物組成，具有清瘟解毒、宣肺泄熱的功效[7]。它通過(guò)三方面作用機(jī)制達(dá)到治療流行性感冒目的，①?gòu)V譜抗病毒，有效抑菌，其廣譜的抗病毒作用中，對(duì)流感病毒和副流感病毒殺滅作用最強(qiáng)，此外還對(duì)腺病毒3型和7型、單純皰疹病毒1型和2型、呼吸道合胞病毒均有較強(qiáng)作用[8]，同時(shí)具有明顯抗甲型人流感病毒及禽流感病毒的作用[6-9]。②退熱、抗感染，迅速緩解頭痛、發(fā)熱、咽痛等感冒癥狀，還能截?cái)嗖《驹隗w內(nèi)的轉(zhuǎn)變途徑，防止感冒向肺炎、心肌炎的發(fā)展[6]。本次選用連花清瘟膠囊治療甲型H1N1流感研究中顯示連花清瘟膠囊退熱作用起效快，經(jīng)連花清瘟治療的患者主癥狀消失時(shí)間36 h內(nèi)，明顯優(yōu)于奧司他韋組，有顯著性差異（P=0.032），更優(yōu)于氨咖黃敏組，有極其顯著性差異（P=0.002），與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道治療病毒性感冒療效一致[10]。③調(diào)節(jié)免疫，增強(qiáng)抗病康復(fù)能力。與臨床常用感冒藥物相比，已有實(shí)驗(yàn)表明，連花清瘟膠囊能夠提高細(xì)胞免疫與體液免疫[11]，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

綜上所述，連花清瘟膠囊既有較好的抗流感病毒的作用，又有抗菌、退熱、鎮(zhèn)痛、抗感染、止咳、化痰和調(diào)節(jié)免疫的功能，從而發(fā)揮中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑整體治療優(yōu)勢(shì)。甲型H1N1流感雖然為一種新的流感病毒株，但連花清瘟膠囊同樣有較好的治療效果，總有效率與奧司他韋（達(dá)菲）相當(dāng)，并且在退熱效果方面明顯優(yōu)于奧司他韋，同時(shí)不良反應(yīng)輕微，治療成本低。因本次試驗(yàn)所選病例較為嚴(yán)格，對(duì)于重癥甲型H1N1流感患者的治療有待進(jìn)一步臨床觀察。

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