亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        鹽酸伐昔洛韋片的人體藥動(dòng)學(xué)及生物等效性研究

        2010-09-11 08:06:14隋欣蕙趙春杰沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院沈陽市110016
        中國藥房 2010年6期
        關(guān)鍵詞:阿昔洛藥動(dòng)學(xué)洛韋

        趙,洪 博,隋欣蕙,趙春杰(沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院,沈陽市110016)

        鹽酸伐昔洛韋(Valaciclovir hydrochloride)是阿昔洛韋的前體藥物,口服后迅速吸收轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋。其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮,阿昔洛韋進(jìn)入皰疹感染細(xì)胞之后,與脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)病毒胸腺嘧啶激酶或細(xì)胞激酶,藥物被磷酸化成活化型無環(huán)鳥苷三磷酸酯,作為病毒復(fù)制的底物與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯競(jìng)爭(zhēng)病毒脫氧核糖核酸(DNA)多聚酶,從而抑制了病毒DNA合成,顯示抗病毒作用。本品體內(nèi)的抗病毒活性優(yōu)于阿昔洛韋,對(duì)單純性皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治療指數(shù)分別比阿昔洛韋高42.91%和30.13%。本研究參考有關(guān)鹽酸伐昔洛韋制劑的相對(duì)生物利用度及其生物等效性評(píng)價(jià),采用高效液相色譜法,測(cè)定了健康人口服2種鹽酸伐昔洛韋片后經(jīng)時(shí)過程的血藥濃度,并計(jì)算出血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC0~14、AUC0~∞)、相對(duì)生物利用度等有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù),進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià),為臨床合理用藥及對(duì)鹽酸伐昔洛韋進(jìn)一步開發(fā)研究提供數(shù)據(jù)依據(jù)及一定的理論基礎(chǔ)。

        1 材料

        1.1 儀器

        高效液相色譜儀,包括LC-10AT泵、SPD-10A型紫外檢測(cè)器(190~600 nm)、SiL-10A全自動(dòng)進(jìn)樣器(日本島津公司);NC-2000型色譜工作站(大連中北科學(xué)技術(shù)公司);TGL-16G高速臺(tái)式離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠);TG332A型微量分析天平(上海分析天平廠);AS-3120超聲波清洗儀(浙江石浦海天電子儀器廠);YKH-Ⅱ型液體快速混合器(江西醫(yī)療器械廠)。

        1.2 試藥

        阿昔洛韋對(duì)照品(成都倍特藥業(yè)有限公司);受試制劑:鹽酸伐昔洛韋片(成都倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格:每片0.3 g);參比制劑:鹽酸伐昔洛韋片(四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),規(guī)格:每片0.3 g);甲醇為色譜純,其它試劑均為分析純,水為三重蒸餾水。

        2 方法與結(jié)果

        2.1 受試者的選擇

        18名男性健康志愿者,均為在校大學(xué)生,年齡(21~23)歲,體質(zhì)量(66.2~76.6)kg,身高(171.9~182.1)cm。受試前進(jìn)行血、尿常規(guī)及肝、腎功能等檢查,確證為健康者后方可進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)前2周至試驗(yàn)期間不服用其它任何藥物,試驗(yàn)期間禁煙、酒及含咖啡因的飲料,受試者均簽署知情同意書,志愿作為受試者參加鹽酸伐昔洛韋片的相對(duì)生物利用度試驗(yàn),試驗(yàn)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

        2.2 試驗(yàn)方案

        采用單劑量雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)。18名志愿者隨機(jī)分為2組,受試者服藥前1天晚上進(jìn)食清淡,受試當(dāng)天早晨空腹,服藥前定時(shí)記錄心電圖,藥物以200 mL溫開水送服(頓服),服藥后受試者被安排在醫(yī)院的觀察室休息,采血期間不得離開,避免劇烈運(yùn)動(dòng)。各種急救藥品齊全,設(shè)施運(yùn)轉(zhuǎn)正常,能自始至終保證受試者安全。2組分別于清晨7∶00空腹服用受試制劑與參比制劑2片(各含鹽酸伐昔洛韋600 mg),服藥后4 h統(tǒng)一進(jìn)低脂肪標(biāo)準(zhǔn)餐,1周后交叉服藥。用藥期間和用藥后,受試者均未出現(xiàn)任何明顯不良反應(yīng)。受試制劑組與參比制劑組分別于服藥前0 h和服藥后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、11.0、14.0 h時(shí)采肘靜脈血5.0 mL。所采血樣置于含肝素抗凝劑的離心試管中,4 000 r·min-1離心3 min,分離血漿,于-20℃保存待測(cè)。

        2.3 血漿樣品處理

        精密吸取血漿樣品1.0 mL,置于具塞離心管中,加6%高氯酸0.5 mL,渦旋振蕩1.5 min,4 000 r·min-1離心10 min,取上清液,20μL進(jìn)樣分析。

        2.4 色譜條件

        色譜柱:Kromail C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流動(dòng)相:0.05 mol·L-1醋酸銨(pH=4.0)-甲醇(94∶6);流速:1.0 mL·min-1;檢測(cè)波長:254 nm;檢測(cè)器靈敏度:0.01 AUFS;柱溫:25 ℃;進(jìn)樣量:20 μL。

        2.5 專屬性考察

        血漿樣品按本法分離測(cè)定所得色譜圖表明,空白血漿中內(nèi)源性物質(zhì)無干擾,通過與空白血漿添加對(duì)照品色譜圖比較,確證9.929 min色譜峰為阿昔洛韋色譜峰。高效液相色譜圖見圖1。

        圖1 高效液相色譜圖Fig 1 HPLC chromatogram

        2.6 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

        取空白血漿1.0 mL,分別加入不同濃度的阿昔洛韋對(duì)照溶液 100 μL,使血漿濃度分別為 0.102、0.357、0.510、1.122、4.080、5.100 μg·mL-1,按“2.3”項(xiàng)下方法操作,進(jìn)樣測(cè)定,記錄色譜。以阿昔洛韋峰面積(A)為縱坐標(biāo),阿昔洛韋的濃度(C)為橫坐標(biāo),按加權(quán)最小二乘法(權(quán)重1/C2×105)進(jìn)行回歸,得回歸方程為:A=48.24×103C+6.924×103(r=0.997 0)。結(jié)果表明,阿昔洛韋血藥濃度在0.102~5.100 μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。定量下限為0.102 μg·mL-1。

        2.7 回收率及精密度試驗(yàn)

        分別配制0.102、1.122、4.080 μg·mL-13種濃度的阿昔洛韋模擬血漿樣品5份,按“2.3”項(xiàng)下方法處理后進(jìn)樣測(cè)定,記錄色譜并計(jì)算回收率;另分別于同日內(nèi)和1周內(nèi)測(cè)定5次,求得日內(nèi)和日間精密度。精密度及回收率試驗(yàn)結(jié)果見表1。

        表1 精密度及回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=5)Tab 1 Results of precision and recovery test(n=5)

        2.8 穩(wěn)定性試驗(yàn)

        配制1.122 μg·mL-1的模擬血漿樣品分別進(jìn)行長期穩(wěn)定性、凍融穩(wěn)定性、室溫穩(wěn)定性試驗(yàn):(1)長期穩(wěn)定性試驗(yàn):血漿樣品在-20℃低溫冷凍0、7、14、21、30 d后處理分析,測(cè)得結(jié)果為1.117 μg·mL-1,RSD=4.79%;(2)凍融穩(wěn)定性試驗(yàn):血漿樣品在-20℃冷凍24 h,取出完全融解(反復(fù)凍融3次),按“2.3”項(xiàng)下方法操作,進(jìn)樣分析,測(cè)得結(jié)果為1.120 μg·mL-1,RSD=4.22%;(3)室溫穩(wěn)定性試驗(yàn):血漿樣品在室溫條件下放置 0、1、2、4、8 h后處理分析,測(cè)得結(jié)果為1.106 μg·mL-1,RSD=5.40%

        2.9 藥-時(shí)曲線

        未知血漿樣品測(cè)定按“2.3”項(xiàng)下方法操作處理,用當(dāng)天批次的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)樣品中阿昔洛韋的血藥濃度。18名健康志愿受試者口服2種鹽酸伐昔洛韋片600 mg后平均藥-時(shí)曲線見圖2。

        圖2 受試者口服2種鹽酸伐昔洛韋片600 mg后平均藥-時(shí)曲線Fig 2 Mean plasma concentration-time curve of of the test or reference formulations after oral administration of 600 mg dose

        2.10 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

        18名受試者藥-時(shí)數(shù)據(jù)分別進(jìn)行有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算,以梯形法求算AUC,根據(jù)對(duì)數(shù)藥-時(shí)曲線末端直線部分的斜率求算消除半衰期(t1/2),峰濃度(Cmax)和達(dá)峰時(shí)間(tmax)用實(shí)測(cè)值表示。采用交叉設(shè)計(jì)方差分析法,對(duì)受試制劑和參比制劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行方差分析。用雙單側(cè)檢驗(yàn)法(two one-side test)和(1-2α)置信區(qū)間法進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià),主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見表2。

        表2 受試者口服2種鹽酸伐昔洛韋片600 mg后平均藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Tab 2 Pharmacokinetic parameters of the test or reference formulations after oral administration of 600 mg dose

        2.11 生物等效性評(píng)價(jià)

        采用交叉設(shè)計(jì)方差分析法對(duì)2種制劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析,結(jié)果表明2種制劑的Cmax、tmax、AUC0~14、AUC0~∞劑型間、個(gè)體間和周期間均無顯著性差異,與文獻(xiàn)報(bào)道[1,2]的鹽酸伐昔洛韋片的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)一致。雙單側(cè)檢驗(yàn)法(two one-side test)和(1-2α)置信區(qū)間法計(jì)算結(jié)果表明,2種制劑的單劑量交叉口服給藥的Cmax、tmax、AUC0~14、AUC0~∞的t1、t2值均大于t(1-0.05),且受試制劑參數(shù)AUC0~14、AUC0~∞的90%可信限落在參比制劑80%~125%范圍內(nèi),Cmax落在70%~143%范圍內(nèi)。受試制劑相對(duì)于參比制劑的生物利用度為(101.06±11.72)%。因此,2種制劑具有生物等效性。

        3 討論

        曾有文獻(xiàn)報(bào)道采用高效液相色譜熒光法[3]、液-質(zhì)聯(lián)用法[4]、高效毛細(xì)管電泳法等[5]測(cè)定阿昔洛韋的含量,但是上述方法對(duì)試驗(yàn)儀器要求較高,不便于推廣。本文建立了一種實(shí)用范圍更廣的高效液相色譜-紫外檢測(cè)法,方法簡(jiǎn)單,結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。

        樣品預(yù)處理中,綜合文獻(xiàn)[6]方法考慮,Kishino等[7]采用固相萃取的處理方法,操作過于煩瑣,且試驗(yàn)成本較高;Bahrami等[8]采用液-液萃取的方法,依然很復(fù)雜。因阿昔洛韋的水溶性較差,較偏堿性,所以本試驗(yàn)采用高氯酸法去蛋白,既可有效去除內(nèi)源性物質(zhì)的干擾,又可將阿昔洛韋更完全地提取出來,方法簡(jiǎn)便、快捷,符合大批量生物樣品的分析要求。

        流動(dòng)相考察中,筆者最終選擇加入0.05 mol·L-1醋酸銨后調(diào)pH值約為4.0時(shí),基線平穩(wěn),能將阿昔洛韋峰和其它干擾峰完全分開,且峰形較好。

        [1]董亞琳,王茂義,尤海生,等.鹽酸伐昔洛韋片的藥動(dòng)學(xué)及相對(duì)生物利用度[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2007,27(9):1 214.

        [2]陳束葉,李銅鈴,張 潔,等.鹽酸伐昔洛韋片的人體生物等效性[J].中國臨床藥學(xué)雜志,2007,16(2):94.

        [3]施孝金,張莉莉,李 東,等.鹽酸萬乃洛韋人血漿濃度的HPLC-熒光法測(cè)定及其藥動(dòng)學(xué)[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2002,33(3):128.

        [4]卞曉潔,勉強(qiáng)輝,丁 黎,等.人血漿中阿昔洛韋的HPLCMS法的建立及鹽酸伐昔洛韋片的生物等效性研究[J].藥學(xué)與臨床研究,2005,15(1):28.

        [5]梁改玲,連 瑩.高效毛細(xì)管電泳法測(cè)定鹽酸伐昔洛韋含量及有關(guān)物質(zhì)[J].藥物分析雜志,2007,27(4):599.

        [6]張 潔,李銅鈴,孫 建,等.鹽酸伐昔洛韋泡騰片在人體內(nèi)的生物等效性[J].華西藥學(xué)雜志,2006,21(6):544.

        [7]Kishino S,Takekuma Y,Sugawara M,et al.Liquid chromatographic method for the determination of ganc iclovir and/or acyclovir in human plasma using pulsed amperometric detection[J].J Chromatogr B Analyt Technol Bionmed Life Sci,2002,780(2):289.

        [8]Bahrami G,Mirzaeei1 S,Kiani A.Determination of acyclovir in human serum by high-performance liquid chromatography using liquid-liquid extraction and its application in pharmacokinetic studies[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2005,816(1):327.

        猜你喜歡
        阿昔洛藥動(dòng)學(xué)洛韋
        4種阿昔洛韋片燃燒分析*
        廣州化工(2023年15期)2024-01-04 13:36:48
        威伐光聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹的療效觀察
        大黃酸磷脂復(fù)合物及其固體分散體的制備和體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
        中成藥(2019年12期)2020-01-04 02:02:24
        鳶尾苷元在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)
        中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:49:54
        白楊素磷脂復(fù)合物的制備及其藥動(dòng)學(xué)行為
        中成藥(2017年5期)2017-06-13 13:01:12
        呼替奇在雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究
        更昔洛韋治療嬰兒肝炎綜合征的療效觀察
        泛昔洛韋聯(lián)合微米光治療帶狀皰疹的臨床效果觀察
        阿昔洛韋聯(lián)合加巴噴丁治療帶狀皰疹神經(jīng)痛療效觀察
        鋪棉灸合并更昔洛韋治療帶狀皰疹45例臨床觀察
        国产成人综合久久精品推荐免费 | 一二区视频免费在线观看| 国产日产在线视频一区| 亚洲精品国偷拍自产在线观看| 放荡的闷骚娇妻h| 亚洲国产精品综合久久网各| 巨大欧美黑人xxxxbbbb| 太大太粗太爽免费视频| 精品女厕偷拍视频一区二区| 午夜免费视频| 自拍偷自拍亚洲精品播放| 青青草免费激情自拍视频| av天堂手机免费在线| а天堂中文最新一区二区三区 | 国模无码一区二区三区不卡| 成人国产精品999视频| 蜜桃视频在线免费观看完整版| 国产剧情一区二区三区在线| 免费观看的av毛片的网站| 久久精品国产亚洲AⅤ无码| 免费看黄在线永久观看| 欧美巨鞭大战丰满少妇| 中出内射颜射骚妇| 麻豆国产AV网站| 日韩免费精品在线观看| 国产成人一区二区三区| 四虎精品免费永久在线| 亚洲中文字幕乱码免费看| 999精品无码a片在线1级| 久久综合精品国产丝袜长腿| AV中文字幕在线视| 精品国产精品三级在线专区| 国产精品无码一区二区在线看| 国产精品流白浆喷水| 日韩人妻一区二区中文字幕| 四虎成人精品国产永久免费无码| 亚洲熟女少妇一区二区| 亚洲AV无码永久在线观看| 亚洲av极品尤物不卡在线观看| 久久无码字幕中文久久无码| 伊伊人成亚洲综合人网7777 |