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        恩替卡韋與拉米夫定治療慢性乙型重癥肝炎的療效分析

        2010-09-07 07:43:54王小敏
        中國當(dāng)代醫(yī)藥 2010年34期
        關(guān)鍵詞:陰轉(zhuǎn)率拉米夫定乙型

        王小敏

        (湖南省衡陽市第三人民醫(yī)院,湖南衡陽 421002)

        恩替卡韋與拉米夫定治療慢性乙型重癥肝炎的療效分析

        王小敏

        (湖南省衡陽市第三人民醫(yī)院,湖南衡陽 421002)

        目的:評價恩替卡韋與拉米夫定治療慢性乙型重癥肝炎患者的療效,探討慢性乙型重癥肝炎的治療途徑。方法:將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的慢性乙型重癥肝炎患者74例隨機(jī)分成拉米夫定組(LAM組)36例,恩替卡韋組(ETV組)38例,分別予以拉米夫定或恩替卡韋治療,評估兩組的療效。結(jié)果:治療2周,恩替卡韋組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為56.52%,優(yōu)于拉米夫定組的23.08%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療12周后,恩替卡韋組死亡15例,總病死率為39.47%;拉米夫定組死亡10例,總病死率為27.28%;恩替卡韋組病死率較拉米夫定組高,但組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、總膽紅素、總膽固醇及凝血酶原活動度好轉(zhuǎn)方面,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:短期應(yīng)用恩替卡韋治療慢性乙型重癥肝炎,療效明顯優(yōu)于拉米夫定。

        慢性乙型重癥肝炎;恩替卡韋;拉米夫定

        為了探討慢性乙型重癥肝炎的有效治療途徑,2009年1月~2010年4月,筆者在綜合治療的基礎(chǔ)上,分別加用拉米夫定(LAM)和恩替卡韋(ETV)治療慢性乙型重癥肝炎患者74例,現(xiàn)報(bào)道如下:

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        本組共74例,其中,男性62例,女性12例,年齡16~62歲。診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有患者均HBV DNA陽性(>1×103拷貝/ml),6個月內(nèi)未接受過抗病毒治療,并排除自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎及肝細(xì)胞癌患者。將其隨機(jī)分為兩組,拉米夫定組(LAM組)36例,恩替卡韋組(ETV組)38例,兩組間的年齡、性別及病情程度構(gòu)成,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

        1.2 治療方法

        兩組均經(jīng)甘草酸二胺、促肝細(xì)胞生長素、清蛋白及人工肝(血漿置換)等綜合治療。LAM組在綜合治療的基礎(chǔ)上加用 LAM 100 mg(賀普丁,葛蘭素史克公司)口服,1次/d;ETV組在綜合治療的基礎(chǔ)上加用ETV 0.5 mg(博路定,中美上海施貴寶制藥有限公司)口服,1次/d。療程12周。

        1.3 觀察項(xiàng)目

        治療前檢測總膽紅素(TBil)、總膽固醇(Tch)、凝血酶原活動度(PTA)、HBV DNA 定量(≤1×103拷貝/ml作為陰性標(biāo)準(zhǔn));治療后 2、4、8、12 周復(fù)查 1 次。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0處理所得數(shù)據(jù),計(jì)量資料用(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        治療12周后,LAM組死亡10例,病死率為27.28%;ETV組死亡15例,病死率為39.47%。ETV組死亡率較LAM組高,但兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.13,P>0.05)。兩組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率在治療2、4、12周后的比較見表1。治療8周后,兩組TBil、Tch及PTA的比較見表2。

        表1 治療后兩組存活患者HBV DNA陰轉(zhuǎn)率的比較[n(%)]

        表2 治療8周兩組患者TBil、Tch及PTA比較(±s)

        與 ETV 組治療后比較,t=1.47,△P>0.05;t=1.89,*P>0.05;t=1.82,#P>0.05

        ETV組LAM組組別 時間 例數(shù)治療前治療后治療前治療后38 23 36 26 TBil(μmol/L)511.3±126.6 301.6±117.8 477.6±104.4 255.0±103.6△Tch(mmol/L)1.66±0.96 3.17±0.85 1.86±0.86 3.65±0.93*PTA(%)23.6±10.4 57.3±10.8 26.6±11.1 63.7±13.8#

        3 討論

        慢性乙型重癥肝炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,是多種因素作用的結(jié)果。一般認(rèn)為,主要是乙型肝炎病毒和機(jī)體免疫特性共同作用導(dǎo)致慢性乙型重癥肝炎的發(fā)生。其中,病毒在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)復(fù)制、表達(dá)和機(jī)體免疫清除過程過于強(qiáng)烈,導(dǎo)致肝細(xì)胞損害廣泛而嚴(yán)重是發(fā)生重癥肝炎的重要因素[2]。因此,通過抗病毒藥物治療,降低機(jī)體病毒載量,緩解過強(qiáng)的免疫反應(yīng),減輕病情是治療慢性乙型重癥肝炎的重要措施之一。

        LAM是至今為止臨床應(yīng)用范圍最廣的口服核苷類藥,國內(nèi)外研究表明,LAM可改善慢性乙型重癥肝炎的預(yù)后[3-4]。ETV是新型的核苷類抗乙型肝炎病毒藥物,國內(nèi)外研究均證實(shí),其抗病毒活性比LAM更強(qiáng)、更快,并且耐藥突變的發(fā)生率顯著低于LAM。本組資料提示,治療早期,與LAM相比,ETV對慢性乙型重癥肝炎HBV DNA的復(fù)制抑制作用更快、更強(qiáng)。但治療12周后,兩組患者HBV DNA陰轉(zhuǎn)率都同樣達(dá)到90%以上,遠(yuǎn)高于非重癥肝炎患者。其原因可能與慢性乙型重癥肝炎患者本身存在強(qiáng)烈的免疫清除有關(guān)。ETV與LAM治療慢性乙型重癥肝炎,能顯著改善患者預(yù)后和降低病死率,特別是早、中期患者尤為明顯。

        值得注意的是,雖然ETV比LAM具有更早、更強(qiáng)的抑制HBV DNA復(fù)制作用,但本資料顯示,ETV組的病死率并沒有相應(yīng)地降低,反而比LAM組稍高(盡管無統(tǒng)計(jì)意義),其中的原因,值得進(jìn)一步探討。

        [1]中華醫(yī)學(xué)會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

        [2]張???賈繼東,王寶恩.慢性乙型肝炎的治療[J].中華肝臟病雜志,2000,8(4):253.

        [3]王融冰,孫鳳霞,吳璐,等.拉米夫定治療HBV DNA陽性的慢性重癥肝炎的臨床分析[J].肝臟,2002,7(2):101.

        [4]劉步躍,楊軍.拉米夫定治療青少年慢性乙型肝炎16例療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2007,4(33):19.

        [5]陳彩云,吳慶歡,梁丹,等.拉米夫定和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的成本-效果分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,5(26):67.

        [6]邱自輝,辛力.拉米夫定治療慢性重癥乙型肝炎療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(26):69.

        R512.62

        B

        1674-4721(2010)12(a)-062-02

        2010-10-15)

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