郭 穎,黃沂傳

(青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院,山東 青島 266003)

研究證實,血液的高凝狀態(tài)與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展關系密切,惡性腫瘤患者的血液存在不同程度高凝狀態(tài)[1]。2007年 11月 ～2010年 3月,我們檢測了 100例喉癌患者的血凝常規(guī)指標,并與喉部良性病變患者進行比較,探討喉癌患者血凝常規(guī)指標變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本文喉癌患者 100例(喉癌組),均經(jīng)臨床、病理及影像學檢查證實為喉鱗狀細胞癌,男 96例、女 4例,年齡 50～75歲。根據(jù) UICC2002年分期方案進行分期,其中Ⅰ ～Ⅱ期 56例,Ⅲ ～Ⅳ期 44例。另選擇同期 50例喉部良性病變患者作為對照組,男 35例 、女 4例,年齡 50～75歲;其中聲帶息肉 39例,會厭囊腫 6例,喉乳頭狀瘤 5例。均排除高血壓病及血液系統(tǒng)疾病。

1.2 檢測方法 采集受試者清晨空腹靜脈血 2ml,枸櫞酸鈉抗凝,2h內(nèi)測定凝血酶原時間(PT)、PT比值、PT百分比活度、纖維蛋白原(Fbg)、部分凝血活酶時間(APTT)、APTT比值、凝血酶時間(TT)、TT比值及抗凝血酶Ⅲ。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)處理,結(jié)果以表示,組間比較采用非配對t檢驗。P≤0.05為有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 喉癌組與對照組血凝常規(guī)指標比較 見表 1。

2.2 Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期喉癌患者血凝常規(guī)指標比較 見表 2。

3 討論

表1 喉癌組與對照組血凝常規(guī)指標比較()

表1 喉癌組與對照組血凝常規(guī)指標比較()

注:與對照組比較,*P＜0.01

喉癌組 10010.10±1.150.88±0.06133.78±21.023.22±0.69*36.22±4.571.21±0.1614.08±1.621.03±0.12100.15±16.48對照組 509.89±1.380.88±0.05132.44±20.412.90±0.58 37.23±3.711.26±0.1213.95±1.281.00±0.0999.28±14.04

表2 Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期喉癌患者血凝常規(guī)指標比較()

表2 Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期喉癌患者血凝常規(guī)指標比較()

注:與Ⅲ ～Ⅳ期組比較,*P＜0.05

組別 n PT(s) PT比值 PT百分比活度(%)Fbg(g/L)APTT(s) APTT比值 TT(s) TT比值 抗凝血酶Ⅲ(%)Ⅰ～Ⅱ期組 5610.14±0.890.88±0.07134.77±23.693.10±0.73* 36.13±5.13 1.21±0.18 14.1±1.54 1.03±0.12 99.76±17.47Ⅲ ～Ⅳ期組 4410.06±1.430.88±0.05132.52±17.223.37±0.62 36.33±3.79 1.21±0.13 14.05±1.74 1.03±0.13100.63±15.32

正常機體內(nèi)的凝血與抗凝血系統(tǒng)保持動態(tài)平衡。PT作為評價外源性凝血的一項指標,其原理是在缺乏血小板的血漿中,加入足夠量的組織因子和適量的 Ca2+,凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶,從而導致血漿凝固所需的時間。PT比值及 PT百分比活度則是由于測試試劑不同,對 PT的一種校正。APTT是最常用的內(nèi)源性凝血因子的評價指標,其原理是在體外接觸因子激活物激活凝血因子Ⅻ和Ⅺ,以腦磷脂(部分凝血活酶)代替血小板第 3因子,在 Ca2+參與下,觀察血漿凝固所需的時間。APTT比值即 APTT測定值/100例正常人 APTT均值,亦為對 APTT的一種校正。TT用來反映體內(nèi)的抗凝物質(zhì),測定的是加入標準化凝血酶后纖維蛋白的形成時間。TT比值則用來對 TT進行校正?？鼓涪笫怯筛闻K和血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的絲氨酸蛋白酶抑制物,與肝素共同發(fā)揮抗凝作用[2]。

本研究中喉癌患者的PT、PT比值、PT百分比活度、APTT、APTT比值、TT、TT比值及抗凝血酶Ⅲ較對照組雖有所升高,但并無統(tǒng)計學意義,只有 Fbg顯著升高。

Fbg是一種由肝臟合成的糖蛋白,是血凝常規(guī)的監(jiān)測指標之一。近年來大量研究[3,4]發(fā)現(xiàn)其與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展關系密切。本研究觀察到喉癌患者的 Fbg明顯高于喉部良性病變組,與相關文獻報道一致。惡性腫瘤患者血漿 Fbg升高的機制可能是:①腫瘤細胞進入血液循環(huán)后,與內(nèi)皮細胞、血小板等相互作用,釋放生物活性物質(zhì),促使血小板激活,此時,其 α顆粒含有的 Fbg等分子可釋放進入血循環(huán)[1]。②惡性腫瘤細胞可分泌血管生成因子,使實體腫瘤的微血管豐富[5],血液循環(huán)中形成癌栓,可以導致血液循環(huán)瘀滯,在 Fbg已升高的基礎上,易形成血栓,而繼發(fā)性纖溶亢進所形成的 Fbg降解產(chǎn)物,又能反饋性刺激血漿 Fbg升高[6]。③鱗狀細胞癌能刺激肝細胞產(chǎn)生更多的 Fbg[7]。同時,由于腫瘤免疫性淋巴細胞的刺激及腫瘤細胞對其他組織的破壞可產(chǎn)生大量組織因子,升高的組織因子進一步激活凝血系統(tǒng),使 Fbg進一步轉(zhuǎn)化為纖維蛋白[8]。纖維蛋白的形成在腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著兩大對立作用,即包裹原發(fā)腫瘤以抑制癌細胞逃逸和捕獲血液循環(huán)中的癌細胞造成癌細胞轉(zhuǎn)移[9]。本研究根據(jù) UICC2002年分期方案將患者進行分組比較,結(jié)果Ⅰ ～Ⅱ期與Ⅲ ～Ⅳ期比較有統(tǒng)計學差異。表明在腫瘤發(fā)展的早期階段,Fbg雖有所升高,但差異性不大,隨著腫瘤的惡性程度增高,Fbg在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中所起的作用更為顯著。

有文獻報道[10],口腔頜面部惡性腫瘤患者的APTT較健康對照組及口腔頜面部良性腫瘤明顯縮短,而 Fbg則無明顯統(tǒng)計學差異。表明不同惡性腫瘤患者凝血指標的改變亦有所不同,具體的發(fā)生機制還有待進一步研究。

[1]劉秀巧,王淑娟,吳振茹,等.惡性腫瘤與高纖維蛋白原血癥[J].中華腫瘤雜志,2002,24(1):51-52.

[2]陳文彬.診斷學[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:329-332.

[3]竇征岳,楊渤彥,王志宇,等.惡性腫瘤患者凝血指標的變化與分析[J].中國誤診學雜志,2008,8(31):7608-7609.

[4]李佩章,王英,黃玲莎,等.惡性腫瘤患者纖維蛋白原檢測的意義[J].中華實用診斷與治療雜志,2008,23(6):566-567.

[5]李春海,李克勤.腫瘤微血管生成的機制與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移[J].中華腫瘤雜志,2000,22(3):181-183.

[6]楊莉.纖維蛋白原與血栓性疾病[J].中華血液學雜志,1999,20(1):163-165.

[7]郁知非.臨床血液學最近進展[M].廣州:暨南大學出版社,1992:362.

[8]鄭春霞,左媛,陳正堂.血漿D-二聚體檢測在晚期肝、肺、癌病人溶栓治療前后的變化及意義[J].重慶醫(yī)學,2001,30(1):95-96.

[9]樊錫鳳,馮忠軍,趙文君,等.惡性腫瘤患者檢測血漿纖維蛋白原的臨床意義[J].河北醫(yī)科大學學報,2005,26(3):215-216.

[10]安銀東,王秦芳,黃萍,等.口腔頜面部惡性腫瘤患者血漿 PT、APTT、TT及 Fib檢測[J].實用口腔醫(yī)學雜志,2005,21(5):690-692.