楊曉煜 王琰

【摘要】 目的 觀察采用沙立度胺聯(lián)合VAD方案治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的臨床療效。方法 對22例初發(fā)MM患者采用沙立度胺聯(lián)合VAD方案化療,每21 d為1個療程,1個療程后間歇4周,觀察療效及藥物毒副反應(yīng)。結(jié)果 治療3個療程后,22例患者部分緩解27.2%(6/22)、進(jìn)步54.5%(12/22)、總有效率為81.8%(18/22)。毒副反應(yīng)為骨髓抑制,指端麻木及便秘等。結(jié)論 沙立度胺聯(lián)合VAD方案治療初發(fā)MM患者療效較好,值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】沙立度胺;VAD方案;多發(fā)性骨髓瘤

Clinical efficacy of thalidomide combined VAD regimen in the treatmen of 22 cases multiple myeloma

YANG Xiaoyu,WANG Yan.Department of Hematology,the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China

【Abstract】 Objective To observe the clinical curative effect of thalidomide combined VAD regimen on treating newly diagnosed multiple myeloma(MM)patiens.Methods Of 22 patients with newly diagnosed MM treated with thalidomide combined VAD regimen.Every 21 days a course of treatment,An intermittent 4 weeks after treatment,Observation of efficacy and toxicity of drugs.Results After treatment for 3 treatments,Among the 22 patients 6 achieved partial remission(27.2%),12 improved(54.5%)and the total effective rate 81.8%.Drug toxicity were bone marrow suppression,fingertip numbness and constipation etc.Conclusion Treating newly diagnosed multiple myeloma(MM)patiens with thalidomide combined VAD regimen can obtain a better efficacy,which is worth to practice in clinics.

【Key words】Thalidomide; VAD regimen; Multiple myeloma

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細(xì)胞疾病,以骨髓中漿細(xì)胞惡性克隆性增生、血清或尿液中出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白或其成分(M蛋白),廣泛的溶骨病變或骨質(zhì)疏松為特征。因其發(fā)病年齡特點(diǎn),化療仍為其主要治療方法?，F(xiàn)將本科采用沙立度胺聯(lián)合VAD方案治療初發(fā)MM患者22例結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2005年1月至2009年1月經(jīng)本科住院確診MM患者22例,所有病例均符合MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男14例,女8例,年齡44~72歲,中位年齡58歲,臨床分型IgG型16例,IgA型3例,IgD型1例,輕鏈1例,不分泌型1例;臨床DurieSalmon分期,全部患者病情為Ⅲ期,其中ⅢA19例,ⅢB 3例。所有患者均未接受過治療。

1.2 方法 口服沙立度胺(常州制藥廠生產(chǎn)),起始量50 mg,早、晚各1次,5~7 d后逐漸增加劑量,治療劑量至200 mg/d。VAD方案:長春新堿1 mg/d,第1~3天靜脈注射;吡柔比星10 mg/d,第1~4天靜脈注射;地塞米松40 mg/d,第1~4天,9~12 d,17~20 d靜脈注射,每21天為1個療程,1個療程后間歇4周。治療3個療程后仍繼續(xù)以治療劑量服用沙立度胺。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、后檢查血沉、肝、腎功能、血清鈣、血清M蛋白、蛋白電泳、24 h尿蛋白定量以及常規(guī)頭顱、胸部、骨盆X線攝片,并注意觀察臨床變化?；瘜W(xué)治療期間每周檢測2次血常規(guī),間歇期每周查血常規(guī)1次,每月復(fù)查骨髓象1次。治療結(jié)束后骨髓漿細(xì)胞的下降情況(有效指下降超過80%),血清M蛋白的下降情況(有效指下降超過50%)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療3個療程后根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》(張之南?3版)評定療效,分為部分緩解、進(jìn)步和無效。有效率=[(部分緩解例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 本組中部分緩解6例(27.2%),進(jìn)步12例(54.5%),無效4例(18.2%)。無效4例患者中1例于化療3個療程后,未能緩解;1例于化療2個療程后,未能緩解,死于肺炎并發(fā)呼吸衰竭;1例于化療2個療程后,未能緩解,死于重癥肝炎;1例治療3個療程后.仍未緩解,并發(fā)顱內(nèi)腫瘤。腎功能不全者3例,2例經(jīng)治療腎功能恢復(fù)正常,1例行血液透析治療。總有效率為81.8%。

2.2 不良反應(yīng) 本組中所有患者均有不同程度骨髓抑制,7例患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少(31.8%),15例患者出現(xiàn)指端麻木(68.1%),12例患者出現(xiàn)便秘(54.5%),8例患者出現(xiàn)嗜睡、乏力(36.4%),1例患者出現(xiàn)雙下肢水腫(4.5%),1例患者出現(xiàn)皮疹(4.5%)。經(jīng)對癥治療癥狀緩解。1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟損害(4.5%)。

3 討論

沙立度胺又名反應(yīng)停,在20世紀(jì)60年代用于治療妊娠反應(yīng),后因其抗血管新生及免疫調(diào)節(jié)作用,在MM治療上得到廣泛應(yīng)用。MM細(xì)胞通過自身分泌細(xì)胞因子,如白介素6(IL6)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤壞死因子α(TNFα)等,促進(jìn)自身惡性增生外,也通過其他黏附分子與骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSC)發(fā)生黏附,可導(dǎo)致后者轉(zhuǎn)錄與分泌各種細(xì)胞因子(IL6、VEGF、TNFα、胰島素類生長因子等),促進(jìn)和支持MM細(xì)胞的生長。沙立度胺除能抑制VEGF的促血管新生的作用外,還能通過自由基團(tuán)使DNA發(fā)生氧化性損傷,直接抑制MM細(xì)胞/BMSC的生長與存活;誘導(dǎo)MM細(xì)胞凋亡;影響?zhàn)じ椒肿颖磉_(dá),干擾MM細(xì)胞與BMSC的黏附及相互作用,抑制細(xì)胞因子(IL6、TNFα等)的分泌與活性,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[2]。

常規(guī)VAD方案化療對MM的有效率為50%,且緩解期不持久,長期緩解比例低[3]。而沙立度胺可降低MM細(xì)胞的耐藥性,并能增強(qiáng)地塞米松的抗腫瘤作用。本組研究中總有效率為81.8%,較單用VAD方案療效提高。因此,沙立度胺聯(lián)合化療,加強(qiáng)了對MM細(xì)胞抑制作用,破壞MM細(xì)胞賴以生存的骨髓微環(huán)境,使治療效果明顯提高。

沙立度胺常見不良反應(yīng)有嗜睡、疲倦、便秘、致畸等,偶見周圍神經(jīng)病、深靜脈血栓、繼發(fā)性停經(jīng)、皮膚及黏膜損害、藥物性肝炎及失眠等[4]。有研究報(bào)道,沙立度胺聯(lián)合化療可使骨髓抑制、指端麻木、便秘、嗜睡發(fā)生率增高[5],本組研究中骨髓抑制及指端麻木發(fā)生率也較高,余不量反應(yīng)均較輕,對癥處理后可改善,不影響治療。本組研究中1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟損害,考慮與其本身疾病及化療有關(guān);無1例深靜脈血栓血栓形成。

綜上所述,沙立度胺聯(lián)合VAD方案治療MM患者,兩者具有相互補(bǔ)充和協(xié)同的作用,能提高患者的治療效果,不良反應(yīng)較輕,值得在臨床推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).科學(xué)出版社,2007:232235.

[2] 汪聲恒.多發(fā)性骨髓瘤生物學(xué)治療藥物研究動態(tài).白血病?淋巴瘤,2005,14(1):4749.

[3] 姚程,劉峰,姜振宇,等.VAD、M2和MP化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效評價.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,33(1),167169.

[4] 孫洪波,李橋川.反應(yīng)停少見的副作用.國外醫(yī)學(xué)輸血及血液學(xué)分冊,2003,26(2):123125.

[5] 于燕霞,石遠(yuǎn)凱.沙立度胺在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用.癌癥進(jìn)展,2005,3(4):353359.