朱會分 張冬會 李江力 邢邯英

1.河北省無極縣醫(yī)院，河北 無極 052460；2.河北省人民醫(yī)院老年病實(shí)驗(yàn)室，河北 石家莊 050051

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)，是一種睡眠期呼吸疾病，在睡眠過程中間歇性上氣道阻塞，出現(xiàn)間歇性低氧血癥，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。炎性因子在OSAHS發(fā)病、病情加重及并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定作用[1]。本研究通過檢測OSAHS患者血清中的胞間粘附分子1、基質(zhì)蛋白金屬酶9、超敏C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素8的含量，探討炎性因子與OSAHS關(guān)系，為OSAHS發(fā)病機(jī)制研究提供參考指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院門診及住院病人經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測確診的重度OSAHS男性患者（睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)大于40次/小時）35例。另選年齡、體重指數(shù)相匹配的25例健康男性為對照組。所有研究對象均除外慢性肺部病變、冠心病、糖尿病、甲狀腺疾病及腦血管意外。

1.2 方法

1.2.1 多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測 應(yīng)用美國偉康公司Al ice3多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測儀連續(xù)監(jiān)測研究對象至少7小時睡眠時的口鼻氣流及血氧飽和度，同步監(jiān)測腦電圖、眼肌運(yùn)動、下頜肌肌電圖、心電圖及胸腹式呼吸運(yùn)動、體位、鼾聲。

1.2.2 標(biāo)本采集及測定 所有研究對象均于監(jiān)測結(jié)束后晨醒臥床5分鐘內(nèi)抽取肘靜脈血5毫升，4℃離心（2500轉(zhuǎn)/分）15分鐘，分離血清，-80℃保存。所有試劑盒購自美國RB公司，用ELISA法檢測，步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，p＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對照組各參數(shù)比較

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組血清中4種炎性因子均高于健康對照組（p＜0.01），見表1。

3 討論

OSAHS是由于睡眠時上氣道阻塞而以反復(fù)發(fā)作的睡眠呼吸暫停為特征的疾病，其發(fā)病機(jī)制不清。ICAM-1屬于免疫球蛋白超家族成員之一，是一種細(xì)胞表面單鏈糖蛋白。它表達(dá)于多種細(xì)胞表面，通過識別其受體淋巴功能相關(guān)抗體-1和巨噬細(xì)胞分化相抗原-1(MAC-1)等介導(dǎo)細(xì)胞間的粘附，在許多疾病的炎癥反應(yīng)中起重要作用。Chin等[2]發(fā)現(xiàn)作為主要的黏附分子，ICAM-1是在OSAHS引起的低氧血癥刺激下血管內(nèi)皮細(xì)胞受到一定程度損傷所產(chǎn)生的主要炎性介質(zhì)。OSAHS中，ICAM-1等表達(dá)增強(qiáng)，可增加白細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞黏附，引導(dǎo)白細(xì)胞穿過血管壁進(jìn)入組織，發(fā)揮炎癥損傷作用，從而促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。OSAHS所致缺氧激活黏附分子，導(dǎo)致心血管病的危險因素增加。

MMP-9是一種內(nèi)源性的蛋白酶，具有降解細(xì)胞外基質(zhì)、修飾其它炎癥介質(zhì)、促進(jìn)單核細(xì)胞遷移至粥樣斑塊和平滑肌細(xì)胞，參與重塑動脈粥樣硬化、高血壓心臟病細(xì)胞外基質(zhì)的作用。日本報(bào)道OSAHS患者血漿MMP-9的水平及其活性均高于無OSAHS的肥胖者。中、重度OSAHS患者應(yīng)用CPAP治療可降低血漿MMP-9水平和活性，但對血漿TIMP水平及活性沒有影響，并且認(rèn)為OSAHS患者罹患心血管疾病危險性的增加與MMP-9有關(guān)[3]。

IL-8主要是由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，即跨內(nèi)皮移行可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增加。IL-8水平的增高可趨化并激活中性粒細(xì)胞，而中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的釋放，又能誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞IL-8基因的表達(dá)，如此惡性循環(huán)，增強(qiáng)了炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣道炎癥和持續(xù)損傷。Ryan等通過檢測發(fā)現(xiàn)OSAHS患者體內(nèi)IL-8含量升高，經(jīng)CPAP治療后其水平可降低。

采用超敏乳膠增強(qiáng)免疫比濁法可檢測出低水平(0.1～10.0 ng/L)的CRP濃度，稱為高敏CRP（hs-CRP），CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，是機(jī)體重要的防御分子，主要由肝臟產(chǎn)生并分泌，它的表達(dá)還受其它一些炎性因子如IL-6、TNF-α、IL-8等的調(diào)控。CRP是重要的炎癥標(biāo)志物，參與體內(nèi)各種炎癥及免疫反應(yīng)，已被認(rèn)為是有效的心腦血管疾病危險預(yù)測因子。Yokoe等研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者體內(nèi)CRP升高，CRP的水平受AHI與BMI影響;經(jīng)CPAP治療后CRP水平下降。OSAHS患者體內(nèi)CPR升高可能與夜間反復(fù)缺氧、睡眠剝奪有關(guān)，也可能與患者體內(nèi)升高的炎癥介質(zhì)有關(guān)。

我們的研究證實(shí)以上這四種炎性因子參與了OSAHS的發(fā)病過程，因此，OSAHS患者在進(jìn)行Auto-CPAP或UPPP治療時，應(yīng)同時進(jìn)行抗炎治療，對進(jìn)一步改善OSAHS可能有一定的幫助。

[1]Kageyama N，Nomura M，Nakaya Y，et al .Relationship between Adhesion molecules with hs-CRP and changes therein af ter ARB(Valsar tan)administration in patients with obstructive sleep apnea syndrome．J Med Invest，2006，53：134-139．

[2]Chin K，Nakemur A，Shimizu K，etal．Effects of nasal continuous positive airway pressure on soluble cel l adhesion molecules in patients with obst ructive sleep apnea syndrome．Am J Med，2000，109：562-567.

[3]歐陽金生，李慶云．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征心血管損害炎癥機(jī)制的分子研究進(jìn)展[J]．國際呼吸雜志，2006，26（6）：422-426．