葉 玲 洪旭初

血必凈注射液對AECOPD患者血漿D－二聚體、纖維蛋白原的干預(yù)特點及療效評價＊

葉 玲 洪旭初△

目的探尋血必凈注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血漿D－二聚體、纖維蛋白原的干預(yù)特點并觀察其療效。方法57例AECOPD患者隨機分為治療組與對照組，均予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組加用血必凈注射液靜滴;觀察患者治療后癥狀、體征變化和肺功能(FEV1%、FEV1/FVC)、血氣分析、D－二聚體、纖維蛋白原等指標的變化。結(jié)果治療組總體療效及咳、痰、喘癥狀改善優(yōu)于對照組;兩組肺功能的改善程度相近;治療組血漿纖維蛋白原水平下降程度大于對照組。結(jié)論血必凈注射液加西醫(yī)常規(guī)治療AECOPD療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療組，可降低AECOPDE患者血漿纖維蛋白原水平，改善其高凝狀態(tài)，且適用于所有寒、熱證AECOPD患者。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 纖維蛋白原 D－二聚體 血必凈注射液

福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院(福州350004)

＊福建衛(wèi)生廳青年科研課題(No.2008－1－43)

△通信作者

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)由于其發(fā)病率和死亡率高，已成為一個重要的全球性健康問題[1]。而其發(fā)生急性加重，是COPD患者就診以及住院治療的主要原因。近年國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，凝血功能的紊亂在COPD發(fā)生及發(fā)展過程中起很大作用，特別是急性加重期由于炎癥反應(yīng)更加重凝血功能的紊亂。筆者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療COPD急性加重期患者27例，取得較好效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年12月－2009年1月在福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的AECOPD患者57例，其中男性50例，女性7例。隨機分為治療組(血必凈注射液+西醫(yī)常規(guī)治療組)30例和對照組(單純西醫(yī)常規(guī)治療組)27例。治療組寒證13例，熱證17例;對照組寒證12例，熱證15例。兩組患者性別、年齡、吸煙史、病程等差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予控制性氧療、抗感染、解痙、化痰、平喘等西醫(yī)常規(guī)治療。治療組另予血必凈注射液50mL加入0.9%氯化鈉注射液100mL靜滴，每日2次。兩組療程均為10d。

1.4 療效標準 按文獻[1]執(zhí)行，分為臨床控制、顯效、有效、無效4級。

2 結(jié)果

2.1 兩組總體療效比較 見表1～表3。結(jié)果示治療組總體療效優(yōu)于對照組 (P＜0.05)，兩組中醫(yī)證型療效相近(P＞0.05);治療組痰、咳、喘癥狀改善優(yōu)于對照組(P ＜ 0.05)，兩組音消失情況接近(P＞0.05)。

表1 兩組總體療效比較 (n)

表2 不同中醫(yī)證型療效比較 (n)

表3 兩組主要癥狀體征療效比較(n)

2.2 兩組相關(guān)指標治療前后比較 見表4。結(jié)果示兩組肺功能治療后均改善，其改善程度相近 (P＞0.05);兩組 Fg和D－二聚體治療后均下降 (P＜0.05)，而治療組 Fg下降幅度大于對照組 (P＜0.05)。

表4 兩組相關(guān)指標比較(±s)

表4 兩組相關(guān)指標比較(±s)

與本組治療前比較，＊P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

組別治療組(n=30)對照組(n=27)治療前治療后治療前治療后FEV1%43.35±14.28 52.24±14.55＊41.21±13.53 49.88±14.60＊FEV1/FVC 56.69±7.59 62.39±6.31＊56.94±6.84 62.70±6.15 PO2 60.00±11.22 71.40±8.16＊58.81±10.99 68.00±8.19＊PCO2 49.93±11.38 46.76±5.26 49.96±9.27 47.92±5.92 Fg 5.91±1.29 4.31±0.81＊△6.04±1.27 5.27±1.08 D－二聚體0.68±0.62 0.59±0.50 0.58±0.25 0.47±0.15

3 討論

中醫(yī)學認為，COPD的發(fā)病多由肺臟感邪，遷延失治日久而致。急性發(fā)作多以標實為主，治療上多從痰、瘀辨證，而痰阻氣滯亦可致瘀。血必凈注射液以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)，由赤芍、川芎、丹參、紅花、當歸的提取物組成，具有很好活血化瘀解毒的作用。本研究發(fā)現(xiàn)血必凈注射液配合西藥治療AECOPD有助于提高臨床有效率及咳、痰、喘的改善率，能夠在一定程度上降低血漿纖維蛋白原水平，改善AECOPD患者的高凝狀態(tài)，且適用于寒證及熱證AECOPD患者。

血必凈注射液治療AECOPD取得明顯療效可能有以下3個方面的原因:一是與一般的社區(qū)獲得性肺炎的病原菌不同，除流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌3種主要引起AECOPD的細菌外，副流感嗜血桿菌以及銅綠假單胞菌在肺功能嚴重低下的AECOPD患者中占有較比例。Eller的研究證實[2]，在FEV1＜預(yù)計值35%的AECOPD患者中，63%痰培養(yǎng)結(jié)果是副流感嗜血桿菌和銅綠假單孢菌。AECOPD的細菌譜以革蘭陰性菌常見，目前臨床上使用的多種抗生素在殺死革蘭陰性桿菌的同時尚可促使細菌胞膜上內(nèi)毒素釋放。大量研究表明，對內(nèi)毒素的治療有助于感染控制及病情好轉(zhuǎn)，然而目前尚未發(fā)現(xiàn)一種抗生素具有安全中和內(nèi)毒素的作用[3]。血必凈注射液既有強效廣譜抗內(nèi)毒素作用，也有強效拮抗內(nèi)源性炎性介質(zhì)作用。本研究將抗生素與血必凈注射液合用，在控制感染的同時拮抗內(nèi)毒素和炎癥介質(zhì)，達到細菌、內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)并治的目的。二是病理學方面，COPD特征性的病理學改變存在于中央氣道、外周氣道、肺實質(zhì)和肺的血管系統(tǒng)。隨著COPD的進展，外周氣道阻塞、肺實質(zhì)破壞及肺血管的異常等減少了肺氣體交換容量，產(chǎn)生低氧血癥，以后可出現(xiàn)高碳酸血癥。長期慢性缺氧可導(dǎo)致肺血管廣泛收縮和肺動脈高壓，常伴有血管內(nèi)膜增生，某些血管發(fā)生纖維化和閉塞，造成肺循環(huán)的結(jié)構(gòu)重組。缺氧和酸中毒，血管內(nèi)膜增生，纖維蛋白原增加，紅細胞表面負荷下降，凝血酶原被激活，出現(xiàn)高凝狀態(tài)。血液高黏滯與不斷加重的臨床癥狀、體征二者互為因果形成惡性循環(huán)。急性發(fā)作氣道炎癥的加重，更加重了缺氧、高碳酸血癥，可使血液高凝狀態(tài)加重。本研究發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液可降低血漿纖維蛋白原水平，改善血液高凝狀態(tài)，提高療效。三是可通用于多種中醫(yī)證型。目前中醫(yī)學對COPD病因病機的認識多趨同于本虛標實的，急性期多以標實為急，多見于痰瘀互結(jié)，而痰阻氣滯亦致瘀，不論其偏寒證或偏熱證，病機均可歸結(jié)于瘀。血必凈注射液以祛瘀為務(wù)，本研究發(fā)現(xiàn)其配合西藥治療AECOPD有助于提高臨床有效率及咳、痰、喘的改善率，適用于所有寒、熱證AECOPD患者。

本研究同時發(fā)現(xiàn)兩組患者在肺功能、血氣分析改善、D－二聚體的改變程度相近，考慮可能有以下幾方面原因:(1)治療組中也使用了與對照組相同的西藥，在解痙平喘方面，如β2受體激動劑、茶堿類藥物，在改善缺氧及高碳酸血癥方面，如吸氧、β2受體激動劑、茶堿類藥物，其作用靶點明確，療效確切，中藥作用，因此不顯著。(2)盡管COPD發(fā)病機制尚未完全明了，但其特征性的病理學改變存在于中央氣道、外周氣道、肺實質(zhì)和肺的血管系統(tǒng)。AECOPD患者出現(xiàn)低氧血癥，但只有部分患者存在高碳酸血癥，治療前后二氧化碳分壓在正常值范圍內(nèi)波動。(3)D－二聚體是繼發(fā)性纖溶亢進的敏感指標，其含量及活性反映纖溶系統(tǒng)的功能。COPD患者多為高凝狀態(tài)，尚未形成纖溶亢進。(4)可能與血必凈注射液用量較小及10d的療程偏短。(5)氣喘為患者自覺癥狀，個體因素如耐受力差別較大，出現(xiàn)患者自覺氣喘癥狀緩解但客觀檢查結(jié)果肺功能無相應(yīng)程度的改變，產(chǎn)生偏倚。對于肺功能方面的影響尚有待進一步加大血必凈注射液用量及延長療程獨立觀察后分析加以證實。

[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華內(nèi)科雜志，2007，46(3):254－261.

[2]Eller J， Ede A，Schaber G， et al.Infective exacerbations of chronic bronchitis.Relation between bacteriologic etiology and lung function[J].Chest，1998，113:1542 － 1548.

[3]周紅，鄭江，王浴生.感染性疾病治療中抗生素誘導(dǎo)的內(nèi)毒素釋放研究進展 [J].解放軍藥學學報，2003，19(1):58－62.

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1004－745X(2010)10－1674－02

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