魏 群 ,周 萍

(江西省人民醫(yī)院一部,南昌 330006)

曲美他嗪是一種具有心肌細(xì)胞保護(hù)作用的代謝治療藥物,特別是增加心肌葡萄糖代謝有助于恢復(fù)心功能和減輕組織損傷。為評(píng)價(jià)其在防治冠心病中的作用,筆者應(yīng)用曲美他嗪與其他原有藥物聯(lián)合應(yīng)用治療老年穩(wěn)定型心絞痛45例,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從江西省人民醫(yī)院2008年1月至2010年8月的住院患者中選擇穩(wěn)定型心絞痛老年患者90例,嚴(yán)格按照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[1],其中男49例,女41例,年齡(76.8 ±5.2)歲,病程(11±2)年,并排除不穩(wěn)定型心絞痛、風(fēng)濕性心臟病、心肌病、心力衰竭(NYHA Ⅳ級(jí))、肝腎功能疾患、嚴(yán)重感染及腫瘤等。

將90例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組45例,2組患者在年齡、病程及性別上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 治療方法

2組均行規(guī)范化治療,對(duì)照組應(yīng)用硝酸酯類、β受體阻滯劑和(或)長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑、血小板抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和調(diào)脂藥物等;觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服曲美他嗪(商品名:萬(wàn)爽力,法國(guó)施維雅藥廠生產(chǎn),批號(hào):20007823)20 mg,3次·d-1,連用12周。治療期間,不允許使用干擾心電圖ST段變化的藥物,如胺碘酮、單胺氧化酶抑制劑、潘生丁等。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后記錄2組患者的癥狀、體征,測(cè)量血壓、心率,檢查心電圖,檢驗(yàn)肝功能、腎功能、血常規(guī),觀察治療前后心絞痛發(fā)作頻率、硝酸甘油使用情況及藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:心電圖恢復(fù)正常;有效:ST段恢復(fù)正常,T波未正常,ST段恢復(fù)0.5 mm以上;無(wú)效:心電圖無(wú)改變。總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作情況比較

2組治療后分別與治療前比較心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油使用量均明顯減少(P＜0.01),觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 心肌缺血改善情況比較

經(jīng)治療后2組心肌缺血情況得到明顯改善,觀察組總有效率為91.11%,對(duì)照組總有效率為68.88%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組心絞痛發(fā)作情況比較 ±s

表1 2組心絞痛發(fā)作情況比較 ±s

與治療前比較,△P＜0.01;與對(duì)照組比較,*P＜0.05。

組別 n 發(fā)作頻率/(次·周-1)持續(xù)時(shí)間/(min·次-1)硝酸甘油使用量/(mg·周-1)觀察組 治療前 45 4.4±1.1 9.7±2.5 9.1±2.5治療后 45 1.0±0.6△* 3.6±1.7△* 1.4±0.8△*對(duì)照組 治療前 45 4.5±1.2 9.5±2.2 9.3±2.7治療后 45 2.3±0.7△ 5.0±1.8△ 4.2±1.5△

表2 2組療效比較 例

2.3 不良反應(yīng)

在藥物應(yīng)用過(guò)程中,有2例患者出現(xiàn)胃腸道癥狀,未出現(xiàn)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中斷治療的病例。

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病機(jī)制是在冠狀動(dòng)脈器質(zhì)性狹窄即氧供不足的基礎(chǔ)上,氧需要一過(guò)性增加所致的心絞痛,是由于心肌需氧與供氧之間暫時(shí)失去了平衡而發(fā)生心肌缺血的結(jié)果[2]。傳統(tǒng)的抗心肌缺血藥物包括硝酸酯類、β受體阻滯劑和(或)長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等,均為具有血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的藥物,是通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,降低血壓、減慢心率從而增加冠狀動(dòng)脈血流,降低心肌氧耗,發(fā)揮抗心絞痛的作用[3]。但這些血流動(dòng)力學(xué)藥物良好的治療效果受平臺(tái)效應(yīng)和心臟抑制活性(全身血管擴(kuò)張和心率減慢)的限制,不能完全控制癥狀和預(yù)防缺血,導(dǎo)致許多患者最終需要心肌血運(yùn)重建治療;有些患者在使用以上常規(guī)藥物,甚至加大劑量后,心絞痛仍頻繁發(fā)作。而曲美他嗪(萬(wàn)爽力)的問(wèn)世,使得治療冠心病增加了一種新的武器[4]。

曲美他嗪化學(xué)名為N-(2,3,4一三甲氧基)苯甲基呱嗪,為三甲氧芐嗪的衍生物,屬3-酮酰輔酶A硫解酶(3-KAT)抑制劑。實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),曲美他嗪能有效抑制心肌缺血時(shí)游離脂肪酸的氧化,促進(jìn)葡萄糖的有氧氧化,避免細(xì)胞酸中毒,更有效地利用有限的氧,產(chǎn)生三磷酸腺苷(ATP),保持心臟收縮功能;促進(jìn)葡萄糖的有氧氧化,避免細(xì)胞酸中毒,防止鈣離子超載并同時(shí)促進(jìn)游離脂肪酸合成磷脂,保護(hù)心肌細(xì)胞膜,從而保護(hù)心肌細(xì)胞[4]。對(duì)血壓、心肌收縮性或心律都無(wú)不良反應(yīng),曲美他嗪是一線抗心絞痛藥,可提高缺血心肌細(xì)胞葡萄糖氧化,能顯著延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)致心絞痛發(fā)作的時(shí)間,顯著提高缺血發(fā)作閾值[5]。本觀察結(jié)果表明,曲美他嗪可以在常規(guī)治療基礎(chǔ)上更有效地控制老年穩(wěn)定型心絞痛患者癥狀、減少心肌缺血的發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量,且無(wú)明顯的不良反應(yīng)。本研究進(jìn)一步證明在傳統(tǒng)的抗心絞痛藥物的基礎(chǔ)上,加用曲美他嗪優(yōu)化能量代謝是安全、有效的治療方案。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(3):195-206.

[2] 陳灝珠.心臟病學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:1170-1171.

[3] 邵宇,劉智林.萬(wàn)爽力治療穩(wěn)定性勞力型心絞痛的療效觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2008,30(10):907-908.

[4] 吳毅南.曲美他嗪在穩(wěn)定型心絞痛治療中的臨床應(yīng)用研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2007,6(11):41-42.

[5] 中國(guó)曲美他嗪多中心臨床研究協(xié)作組.曲美他嗪對(duì)穩(wěn)定性勞力型心絞痛的療效觀察[J].中華心血管病雜志,2000,28(5):339-341.