孫 紅，李 燕，張 燕，李元青，李占東，李萍萍△

(1.北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院、北京腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所中西醫(yī)結(jié)合科惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100142;

2.北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院、北京腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100142)

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢，目前發(fā)病率居世界首位。非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌總數(shù)的 80% ～85%，且約 70%NSCLC確診時為Ⅲ、Ⅳ期，已錯過手術(shù)時機(jī)。

對于不能手術(shù)的中晚期非小細(xì)胞肺癌，化學(xué)治療是主要治療手段之一，但對于多次化療后耐藥、化療副作用不能耐受及不愿接受化療的患者，多選擇采用中醫(yī)藥治療。

我們對這組單純應(yīng)用中藥治療的患者的治療效果和相關(guān)臨床因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

全部病例來自2000年6月～2009年6月期間北京腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科收治的患者。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)具有明確組織病理學(xué)診斷和臨床分期的全部Ⅲ、Ⅳ期NSCLC病例;(2)應(yīng)用中藥康萊特注射液+參芪扶正注射液+辨證中藥治療至少2周期;(3)結(jié)束既往放化療4周以上，且治療期間未接受根治性放療及全身化療;(4)患者自愿選擇中藥治療。選擇中藥治療原因包括:①既往多程化療后耐藥;②難以耐受化療副作用，無法繼續(xù)接受化療;③老年或合并較多內(nèi)科疾病患者，拒絕接受化療。

1.2 資料收集

包括患者的性別、年齡、原發(fā)病灶位置、中心型或周圍型、分期、病理類型、腫瘤分化程度、是否有吸煙史、初治或復(fù)治、是否手術(shù)、是否根治性放療、是否化療、ECOG體力分級、CEA情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。

1.3 治療方法

采用中藥康萊特注射液200ml靜脈輸液，每日1次，同時聯(lián)合參芪扶正注射液250ml靜脈輸液，每日1次，并根據(jù)患者癥狀、舌象、脈象，辨證給予中藥湯劑治療。連續(xù)應(yīng)用21d為1個周期，休息7d～14d后進(jìn)行第2周期治療，所有患者至少完成2周期治療，每完成2周期治療后進(jìn)行復(fù)查評價療效。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

近期客觀療效主要按WHO實(shí)體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

全部臨床資料輸入電腦，建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，logistic回歸(后退法)進(jìn)行多因素分析，篩選獨(dú)立因素，并得到相應(yīng)的OR估計(jì)值。具體因素包括:性別(1=男性，2=女性)、年齡(1=<65歲，2≥65歲)、原發(fā)病灶位置(1=右肺，2=左肺)、類型(1=中心型，2=周圍型)、分期(1=Ⅲ期，2=Ⅳ期)、病理類型(1=鱗癌，2=腺癌，3=其他)、腫瘤分化程度(1=高中分化，2=低分化)、是否吸煙(1=是，0=否)、初治或復(fù)治(1=復(fù)治，0=初治)、是否手術(shù)(1=是，0=否)、是否根治性放療(1=是，0=否)、是否化療(1=是，0=否)、ECOG體力分級(1=0～2級，2=3～4級)、CEA 情況(0≤5ng，1>5ng)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(1=N1，2=N2，3=N3)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1(非重要臟器的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，包括骨、胸膜、腹膜轉(zhuǎn)移)(0=無轉(zhuǎn)移，1=有一處轉(zhuǎn)移，2=有兩處轉(zhuǎn)移)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2(重要臟器的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，包括肺、肝、腦、腎上腺、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)(0=無轉(zhuǎn)移，1=有一處轉(zhuǎn)移，2=有兩處轉(zhuǎn)移，3=有三處轉(zhuǎn)移，4=有四處轉(zhuǎn)移)。

2 結(jié)果

2.1 本組研究共獲取2000年6月～2009年6月期間我科收治的NSCLC病例100例，男性68例，女性32例;年齡41歲～92歲，中位年齡70歲;其中Ⅲ期患者34例(34%)，Ⅳ期患者66例(66%)。

2.2 療效

100例患者中CR 0例，PR 0例，SD 65例(其中SD≥6月患者21例)，PD 35例。

2.3 單因素分析

表1顯示，將100例患者的17個變量逐個采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)性別、分期、腫瘤分化程度、CEA情況、ECOG體力分級狀況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2差異有顯著性(P<0.05)。

表1 100例肺癌患者中藥療效單因素分析

2.4 多因素分析

表2顯示，將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的8個因子納入logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，用后退法篩選，結(jié)果顯示:腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2是4個影響療效的獨(dú)立因素。由于腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2的4個因素OR值均為正數(shù)，故均為不利因素。

表2 100例肺癌患者中藥療效多因素分析

2.5 綜合預(yù)測指數(shù)

為同時將4個不利因素進(jìn)行綜合分析，用多因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的4個因子的偏回歸系數(shù)及每個患者此因子的具體賦值，計(jì)算每個患者的綜合預(yù)測指數(shù)。公式如下:綜合預(yù)測指數(shù)(INDEX)=3.134×分化程度+1.518×淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移+1.531×遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1+1.062×遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2。

表3顯示，將計(jì)算所得INDEX值排序，并分為3組，結(jié)果顯示，在數(shù)值小于10.000的57例患者中，有54例(94.7%)患者療效SD;在數(shù)值大于12.000的26例患者中，僅 1例(3.8%)療效 SD，25例(96.2%)的患者療效PD。預(yù)測指數(shù)與本組患者實(shí)際療效符合率為79%。

表3100例肺癌患者綜合預(yù)測指數(shù)(%)

3 討論

NSCLC治療方法有化療、放療、手術(shù)、靶向治療、中醫(yī)藥治療、生物及支持治療。對于晚期NSCLC來說，盡管分子靶向藥物的應(yīng)用日趨廣泛，化療仍是最主要的治療手段，在綜合治療中占有較重要的地位。晚期NSCLC治療的主要目的是改善生活質(zhì)量及延長生存期。大量的臨床觀察和研究結(jié)果顯示，中醫(yī)藥治療肺癌的療效特點(diǎn)是改善臨床癥狀、提高生存質(zhì)量、穩(wěn)定瘤體、延長生存期。因而對于既往化療耐藥，因副作用無法耐受、不能繼續(xù)化療，高齡、合并多種內(nèi)科疾病的晚期NSCLC患者，多會選擇中醫(yī)藥治療。

康萊特注射液是從薏苡仁中提取天然有效抗癌活性物質(zhì)—薏苡仁油制成，并通過多種途徑高效抑殺癌細(xì)胞、控制腫瘤生長和抗腫瘤轉(zhuǎn)移，已廣泛應(yīng)用于肺癌、鼻咽癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、胃癌等惡性腫瘤，并取得了一定的療效。參芪扶正注射液是采用我國傳統(tǒng)補(bǔ)氣藥物黨參和黃芪為主要原料精制而成的純中藥制劑，具有扶正固本、補(bǔ)脾益氣的功效，對腫瘤具有明顯的抑制作用，能增強(qiáng)化療療效，改善生存質(zhì)量，提高機(jī)體的免疫功能。本組研究在中醫(yī)辨證論治基礎(chǔ)上，采用中藥湯劑以改善患者不適癥狀，并結(jié)合2種具有扶正抗癌作用的中藥注射液，以提高治療效果，改善生存質(zhì)量。

以往的研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療晚期肺癌有一定的臨床療效，具有“帶瘤生存”的特點(diǎn)，且遠(yuǎn)期療效具有一定優(yōu)勢，但單純中藥治療也只能有部分患者從中獲益。通過本研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤為高中分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移數(shù)目越少的患者，通過中藥治療可使病情穩(wěn)定。進(jìn)一步將這些指標(biāo)進(jìn)行綜合分析可以看到，綜合預(yù)測指數(shù)小于10.000的57例患者中，有54例(94.7%)患者獲得穩(wěn)定療效，而綜合預(yù)測指數(shù)大于12.000的26例患者中，25例(96.2%)患者均病情進(jìn)展，預(yù)測指數(shù)與患者實(shí)際療效符合率為79%。研究發(fā)現(xiàn)，在患者接受治療前進(jìn)行初步的療效預(yù)測，對應(yīng)用中藥治療有一定的臨床指導(dǎo)意義。

中醫(yī)治病以辨證施治為基本原則，患者的辨證分型也可能是療效相關(guān)因素之一，但由于分層后資料較少，難以說明分型對療效的影響，故未將中醫(yī)辨證分型納入分析。同時，影響中藥效果的原因可能還有患者的虛實(shí)狀態(tài)、營養(yǎng)狀況、生活方式、基因表達(dá)情況、患者對藥物的順應(yīng)性以及患者自身藥靶特性等。我們將在此研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)行前瞻性研究，選擇適合中藥治療的人群，以指導(dǎo)臨床個體化的治療方案。